Prospekt - Karo Bio

Den nu valda utvecklingsvägen bedöms kräva mindre
resurser och vara mindre ekonomiskt riskfylld än att initialt
utveckla substansen för en bred primärvårdsindikation.
Eftersom detta är en mindre patientgrupp med ett tydligt
och underbehandlat medicinskt behov, är kraven på storleken
på det kliniska fas III-programmet lägre. Karo Bio räknar
med att en framgångsrik fas III-studie inom HeFH även kan
underlätta en framtida utveckling av eprotirome mot en bred
primärvårdsindikation.
Karo Bio räknar med att genomföra ett fas III-program
omfattande sammanlagt 1 150 patienter under 12-18 månader.
Bolaget har haft vetenskapligt råd med den europeiska
läkemedelsmyndigheten EMA avseende sina utvecklingsplaner
och planerar att inleda studierna under 2011.
Programmet består preliminärt av ett antal delstudier där
de två största omfattar 625 HeFH-patienter respektive 500
högriskpatienter med höga blodfetter som behandlas i 12-18
månader respektive 6 månader. Övriga delstudier är små
studier för att kontrollera om eprotirome interagerar med
andra läkemedel som warfarin, som bland annat används mot
blodproppar, respektive p-piller.
Förutsatt att det kliniska fas III-programmet kan påbörjas
och därefter fortskrider enligt plan, kommer ansökan om
godkännande att lämnas in till europeiska läkemedelsmyndigheten
EMA i slutet av 2013 eller under 2014. Bolaget
avser att på egen hand eller i samarbete med en partner
utveckla eprotirome för godkännande även på andra
geografiska marknader.
Karo Bio bedömer att eprotirome har bra patentskydd
åtminstone fram till år 2026.
GR typ 2-diabetes / KB3305 – leverselektiv antagonist för
glukokortikoidreceptorn
Hela 220 miljoner människor världen över har diabetes, en
siffra som beräknas stiga till 366 miljoner år 2030. Av dessa har
90 procent diabetes av typ 2 5) .
Försäljningen av preparat för behandling av typ 2-diabetes
spås öka från cirka USD 19 miljarder 2009 till USD 36 miljarder
2019 6) och består till största delen av orala preparat samt
insulinrelaterade produkter.
De orala preparaten inkluderar läkemedel, exempelvis
sulfonylureor, som stimulerar den kroppsegna regleringen
av insulin. Det finns också ett stort antal analoga peptider
som verkar direkt eller indirekt på insulinmetabolism eller
homeostas. Trots ett stort antal tillgängliga läkemedel uppnår
många patienter inte de uppsatta behandlingsmålen för
blodsockernivå. Det finns därför ett stort behov av förbättrade
läkemedel med nya funktionssätt. Karo Bios substans KB3305
är huvudsakligen fokuserad på att minska glukosproduktionen i
levern, vilken drivs av glukokortikoidhormonet kortisol. Ingen
av de nuvarande behandlingsformerna har detta fokus.
Produktprofil
Typ 2-diabetes karakteriseras av en förhöjd glukosproduktion
i levern, vilket leder till förhöjt blodsocker. Denna
glukosproduktion regleras av receptorn för glukokortikoidhormon
(GR). KB3305 är en leverselektiv GR-antagonist.
Substansen har utvecklats för behandling av typ 2-diabetes och
är den första i sitt slag som testats i människa. I prekliniska
studier har KB3305 visat sig vara både effektiv och säker.
Karo Bio visade 2009 med en klinisk fas I/IIa-studie att
blodsockernivåerna kan påverkas genom att hämma GRaktiviteten
i levern. Dessa data utgör ett positivt proof of
principle för verkningsmekanismen och effekterna är av en
storleksordning som bedöms vara medicinskt relevant för
behandling av patienter med typ 2-diabetes.
Förutom bättre kontroll av blodsockernivåer, indikerar
prekliniska studier att KB3305 även sänker ett antal andra
riskfaktorer för typ 2-diabetiker som LDL-kolesterol,
triglycerider och fria fettsyror i plasma.
Utvecklingsstatus
Innan kliniska studier kan fortsätta bedömer Karo Bio att en
ny formulering och en ny tillverkningsprocess bör utvecklas.
Myndighetskraven på omfattningen av de studier som krävs
för ett godkännande inom typ 2-diabetes har på senare år höjts
dramatiskt, samtidigt som konkurrensen inom området är stor.
Karo Bio undersöker därför andra möjliga indikationer för
KB3305 och utvärderar samtidigt också möjligheten att ta fram
en ny substans som kan utnyttja det kliniska proof of principle
som demonstrerats.
ER-programmet – en plattform med många möjligheter
Östrogenreceptorn (ER) aktiveras av hormonet östrogen
och reglerar en rad funktioner i kroppen. Östrogen har ett
antal positiva effekter, men den medicinska användningen har
begränsats av förhöjda risker för utveckling av cancer i bröst
och livmoder samt för blodproppar. Dessa risker är framförallt
kopplade till ER-alfa-receptorn, medan ER-beta-receptorn,
som Karo Bio var med om att upptäcka på 1990-talet, förefaller
att mediera de positiva effekterna av östrogen.
Karo Bios arbete med att ta fram ER-betaselektiva
substanser har resulterat i en plattform med potential
inom många olika behandlingsområden, framför allt vissa
cancerformer, neuropsykiatri och kvinnohälsa, men även vissa
typer av smärta och inflammatoriska tillstånd. Bolaget har
etablerat en ledande position inom ER-betafältet.
5) WHOl Diabetes Fact Sheet och Wild et al, Global Prevalence of Diabetes i Diabetes Care 27:1047-1053, 2004.
6) Type 2 Diabetes, Decision Resources 2009.
22