LKT1517
LKT1517
LKT1517
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
klinik & vetenskap läkemedelsfrågan<br />
Metadonkoncentrationen<br />
bör utvärderas vid dialys<br />
?<br />
Hur påverkas metadon av<br />
dialys?<br />
En man som behandlas<br />
med hemodialys 3 gånger<br />
per vecka står på Oxynorm<br />
och man planerar nu att<br />
byta till metadon mot<br />
smärta efter samråd med<br />
smärtkliniken. Man har rekommenderat<br />
låg dos och successiv upptitrering.<br />
SVAR: JOHAN HOLM/MIA VON EULER, båda<br />
Karolic (Stockholm), januari 2014<br />
Drugline nr: 24514<br />
För patienter som behandlas med hemodialys<br />
har effekten av opioider, som<br />
morfin, dextropropoxifen, kodein och<br />
oxikodon, visats vara svår att förutsäga.<br />
Toxiska metaboliter, biverkningar eller<br />
Under vinjetten »Läkemedelsfrågan«<br />
publiceras ett urval av de frågor som<br />
behandlats vid någon av de regionala<br />
läkemedelsinformationscentralerna (LIC),<br />
som hjälper sjukvårdspersonal, apotek<br />
och läkemedelskommittéer när medicinska<br />
läkemedelsproblem uppstår i det dagliga<br />
arbetet. Frågorna har sammanställts vid<br />
Karolinska universitetssjukhuset av docent<br />
Mia von Euler och informationsfarmaceut<br />
Marine Andersson, avdelningen för klinisk<br />
farmakologi. Svaren, som är evidensbaserade<br />
och producentobundna, publiceras även i<br />
databasen Drugline. Frågor kan ställas till regionala<br />
LIC – telefonnummer finns på http://<br />
www.lic.nu.<br />
Drugline finns numera som öppen databas<br />
på adressen http://www.drugline.se. Frågor<br />
och svar publiceras där i sin helhet.<br />
omfattande dialys av både modersubstans<br />
och metaboliter kan göra behandling<br />
problematisk. I en oblindad studie,<br />
där 14 dialyspatienter med kronisk<br />
smärta ingick, jämfördes variationen i<br />
koncentration under hemodialys för<br />
metadon med den för hydroximorfon<br />
efter en två veckors period av behandlingsoptimering.<br />
Man mätte koncentration<br />
av läkemedlen innan, under och<br />
efter dialys och såg mer stabila metadonkoncentrationer<br />
än hydroximorfonkoncentrationer.<br />
Metadonkoncentrationen<br />
varierade med 14,9 ± 8,2<br />
procent (± SD) medan hydroximorfonkoncentrationen<br />
varierade med<br />
55,1 ± 8,1 procent. Genomsnittlig plasma-clearance<br />
för metadon var 19,9 ± 8,5<br />
ml/min och för hydroximorfon<br />
105,7 ± 8,3 ml/min, extraktionskvoten<br />
var 4,8 procent för metadon jämfört<br />
med 40,3 procent för hydroximorfon<br />
[1]. Författarna menar att metadon har<br />
flera egenskaper som gör det lämpligare<br />
än andra opioider vid dialys, som hög<br />
biotillgänglighet (>80 procent), lipofilicitet,<br />
distributionsvolym (4,1–6,7 l/kg)<br />
och proteinbindningsförmåga (60–<br />
90 procent) [1, 2]. Halveringstiden för<br />
elimination vid enstaka dos är normalt<br />
10–25 timmar för metadon, och för hydroximorfon<br />
2,64 ± 0,88 timmar [3, 4].<br />
Metadon elimineras i normala fall till 30<br />
procent via galla och feces och i övrigt<br />
via urinen [3]. Vid nedsättning av någon<br />
av utsöndringsvägarna kan den andra<br />
kompensera. Metadon kan därför elimineras<br />
fekalt hos anuriska individer [2, 5].<br />
Dessa egenskaper kan antas ge minskad<br />
reduktion av koncentrationer vid dialys,<br />
Man kan möjligen förvänta sig en mindre<br />
variation i plasmakoncentration av metadon<br />
under dialys.<br />
Foto: Picsfive/Fotolia/IBL<br />
minskade fluktuationer i koncentration<br />
och därmed stabilare analgesi [1, 2].<br />
Sammanfattningsvis har endast en<br />
mindre studie som har flera begränsningar<br />
hittats på området. Utifrån sparsam<br />
tillgänglig information är clear ance<br />
av metadon vid hemodialys begränsad<br />
och man kan möjligen förvänta sig en<br />
mindre variation i plasmakoncentration<br />
under dialys. Interindividuell variation<br />
måste dock beaktas och metadonkoncentrationen<br />
bör utvärderas med koncentrationsmätningar.<br />
REFERENSER<br />
1. Perlman R, Giladi H, Brecht K, et al. Intradialytic<br />
clearance of opioids: methadone versus hydromorphone.<br />
Pain. 2013;154(12):2794-800.<br />
2. Dean M. Opioids in renal failure and dialysis<br />
patients. J Pain Symptom Manage. 2004;28(5):<br />
497-504.<br />
3. Metadon Abcur (metadon). Fass.se [citerat 7 feb<br />
2013].<br />
4. Palladon (hydromorfon). Fass.se [citerat 26 feb<br />
2014].<br />
5. Seyffart G, editor. Drug dosage in renal insuffiency.<br />
Dordrecht: Kluwer Academic Publishers;<br />
1991.<br />
Prenumerera<br />
på Läkartidningen<br />
Ring 08-790 33 41 eller mejla pren@lakartidningen.se<br />
848<br />
läkartidningen nr 17 2015 volym 112