KRONİK MİYELOSİTER LÖSEMİ Prof. Dr. Osman İlhan A.Ü.T.F. İbni ...
KRONİK MİYELOSİTER LÖSEMİ Prof. Dr. Osman İlhan A.Ü.T.F. İbni ...
KRONİK MİYELOSİTER LÖSEMİ Prof. Dr. Osman İlhan A.Ü.T.F. İbni ...
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
Tablo 5: IFN ve IFN-ARAC ile tedavi edilen KML olgularını karşılaştıran 2 randomize<br />
çalışmanın sonuçları<br />
Tam Hematolojik<br />
Yanıt (6 ayda)<br />
Major Sitogenetik<br />
Yanıt (12 ayda)<br />
5 yıllık toplam<br />
sağkalım<br />
Fransız Çalışması (16) İtalyan Çalışması (17)<br />
IFN<br />
(%)<br />
IFN-ARAC<br />
(%)<br />
p<br />
IFN<br />
(%)<br />
IFN-ARAC<br />
(%)<br />
55 66 ,003 55 62 ,11<br />
21 35 ,001 13 21 ,012<br />
62 70 ,02 65 68 ,77<br />
2-Imatinib (Glivec): Abl-özgü tirozin kinazı inhibe eden ve STI-571 (Signal transduction<br />
inhibitor) olarak da bilinen bir 2-phenyl-aminopyrimidine türevidir. Ayrıca trombosit<br />
kaynaklı büyüme faktörü reseptörü (PDGF-R) ve c-Kit’i (Kök hücre faktörü) de inhibe eder<br />
(22).<br />
Imatinib ile ön çalışmalarda in vitro Bcr-Abl eksprese eden hücrelerin çoğalmasını ve<br />
sonrasında KML hastalarında koloni oluşumunu inhibe ettiğidir (23). Faz I çalışmalar <strong>Dr</strong>uker<br />
ve ark (1998) tarafından IFN tedavisine dirençli veya tolere edemeyen kronik faz KML<br />
hastalarında başlamış (24), sonrasında blastik kriz ve Ph+ akut lenfoblastik lösemi olguları da<br />
çalışmaya dahil edilmiştir (25). Doz eskelasyon çalışmalarına rağmen (25mg dan başlayıp<br />
1000 mg kadar) azami tolere edilebilen doz tanımlanmamıştır (26). Günde tek doz uygulaması<br />
ile ilaç yarılanma süresi 13 ile 16 saattir. Faz I çalışmalarda IFN başarısız olduğu kronik faz<br />
KML hastalarının 53/54 (%98)’ünde tam hematolojik yanıtın ≥ 300 mg doz ile elde edildiği<br />
ve bu yanıtında 1 yıl sürdüğü gösterilir. Blastik krizde hastaların % 55’i ≥ 300 mg imatinibe<br />
yanıt verir ve bu yanıt ancak %18’inde 1 yıl kadar devam eder.<br />
Altı ülke, 30 merkez ve 1000 üzerinde hastanın dahil edildiği Faz II çalışmalarda ortanca 18<br />
ay takip sonucu elde edilen sonuçlar Tablo 5’de görülmektedir (27-29). Kronik faz (n=532)<br />
KML’de ortanca hastalık süresi 34 ay ve ortanca IFN kullanımı 14 ay olan hastalarda 400<br />
mg/gün dozda imatinib ile % 95’inde ortanca 1 ay sürede THY ve % 60 MSY’a ulaşılmış,<br />
ortanca 18 ayda progresyonsuz sağkalım (PSK) % 89 bulunmuştur. Yan etki nedeniyle % 2<br />
hastada ilaç kesilmiştir. Imatinib tedavisi esnasında PSK belirlemede en önemli faktör 3 ayda<br />
MSY elde edilmesi, imatinib öncesi ise periferik kanda blast olmaması, hemoglobin
Change language