N0 1 ÚÓÏ 14 / 2012 - Consilium Medicum

Введение
Известно, что гормоны репродуктивной системы оказывают
значительный модулирующий эффект на развитие
определенных видов рака. Терапия синтетическими половыми
гормонами также обладает подобным влиянием. На
сегодняшний день около 100 млн женщин в мире отдают
предпочтение именно гормональной контрацепции как
наиболее простой в применении, надежной и обратимой.
Ограничивающими факторами применения комбинированных
оральных контрацептивов (КОК) являются некоторые
эффекты, в т.ч. возрастающий риск венозных тромбозов
у женщин старше 35 лет, страдающих ожирением, курильщиц,
а также онконастороженность.
Появившиеся в 1970-х годах эстроген-гестагенные комбинации
прошли множество контролируемых испытаний
и оценку их безопасности Рабочей группой Международного
агентства исследования рака (IARC/WHO), созданной
в 1998 г. По заключению IARC от 1999 г., КОК повышают вероятность
гепатоцеллюлярного рака и рака шейки матки
(РШМ). По заключению IARC от 2007 г., связь между приемом
КОК и раком молочной железы (РМЖ), возможно, есть,
однако она исчезает с увеличением срока со времени последнего
приема препарата. Данных о связи КОК с прочими
видами рака на сегодняшний день не получено [1, 2].
Однако несмотря на то, что на сегодняшний накоплена
огромная доказательная база и достигнут консенсус по вопросу
безопасности КОК, исследования, посвященные этому
вопросу, продолжаются. Это связано со многими факторами,
в том числе с неоднозначными результатами прежних
исследований, но главное – появлением новых комбинаций
КОК.
КОК и РМЖ
Среди онкологических заболеваний у женщин самым
распространенным является РМЖ. Основные факторы риска
его развития – семейный анамнез, ожирение, ранее выявленная
атипическая гиперплазия и радиотерапия грудной
области (увеличение относительного риска – ОР более
чем в 4 раза). Прочие факторы, в т.ч. эндогенная и экзогенная
гормональная стимуляция и поздняя первая беременность,
закончившаяся родами (ППБЗР), увеличивают ОР
незначительно [3].
Экспериментальные данные подтверждают, что эстрогены
являются промоторами развития раковых клеток молочной
железы. Роль прогестинов сложнее. Они могут
обладать как антипролиферативным, так и пролиферативным
действием, что зависит от клеточного и гуморального
состава среды [4]. Прогестерон связывается с различными
28
ГИНЕКОЛОГИЯ | ТОМ 14 | №1
К О Н Т Р А Ц Е П Ц И Я
Онкопротективные эффекты
гормональных контрацептивов
Н.М.Подзолкова, В.В.Коренная
ГБОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования Минздравсоцразвития РФ
Резьюме
Статья содержит обзор современных данных об онкопротективных эффектах комбинированных оральных контрацептивов.
Ключевые слова: комбинированные оральные контрацептивы, онкопротективные эффекты, безопасность, диеногест.
Onkoprotective effects of combined oral contraception
N.M.Podzolkova, V.V.Korennaya
Summary
This article is a review of late date for oncoprotective effects of oral contraception.
Key words: combined oral contraception, onkoprotective effects, safety, dienogest.
Сведения об авторах
Подзолкова Наталья Михайловна – д-р мед. наук, проф., зав. каф. акушерства и гинекологии ГБОУ ДПО Российская медицинская академия
последипломного образования Минздравсоцразвития РФ
Коренная Вера Вячеславовна – канд. мед. наук, ассистент каф. акушерства и гинекологии ГБОУ ДПО Российская медицинская академия
последипломного образования Минздравсоцразвития РФ
рецепторами и в процессе метаболизма превращается в соединения
с различными свойствами [5]. По результатам последних
исследований in vitro некоторые из них могут вызывать
пролиферацию миоэпителиальных, базальных и
прогениторных клеток молочной железы [6] в меньшей
степени, влияя на дифференцированные клетки. Ранняя беременность
и роды стимулирует дифференцировку клеток
молочной железы, что может играть протективную роль [7].
Возраст наступления ППБЗР в европейских странах стал
значительно выше, что в немалой степени связано с совершенствованием
КОК. IARC в 2007 г. причислил КОК к канцерогенным
агентам, однако анализ современных данных
позволяет уточнить данную точку зрения. Группой Collaborative
Group on Hormonal Factors in Breast Cancer проанализировано
54 исследования из 25 стран [8–10] (табл. 1). Установлено,
что среди женщин, принимающих КОК, есть незначительное
повышение ОР РМЖ, который постепенно
снижается и приходит к исходному уровню через 10 лет
после окончания приема препаратов вне зависимости от
длительности их применения. Эти данные свидетельствуют
о том, что КОК могут оказывать стимулирующее влияние
на уже существующие раковые клетки, а не вызывать мутацию
de novo. ОР РМЖ выше среди пациенток, начавших
прием КОК в более молодом возрасте (менее 20 лет), но так
как частота РМЖ в данной возрастной группе в целом невелика,
то абсолютные показатели остаются невысокими. Помимо
этого при выявлении РМЖ у пациенток, принимавших
КОК, прогноз лучше в связи с более высокой степенью
дифференцировки клеток опухоли [8–10].
Среди исследований, в которых не было выявлено положительной
связи между приемом КОК и развитием РМЖ,
стоит упомянуть о Nurses' Health study, в котором было зарегистрировано
3383 случая рака груди среди 1,6 млн пациенток
[11]. Возраст женщин в этом исследовании составил
30–55 лет. Чуть более половины из них (54%) никогда
не принимали КОК, 40% принимали их ранее, 6% принимали
их на момент включения в исследование. Повышения
риска РМЖ не было зарегистрировано ни среди всей
когорты женщин, ни среди тех, кто принимал КОК более
10 лет, ни среди женщин моложе 45 лет (см. табл. 1). Аналогичные
выводы были сделаны исследователями и в других
работах, таких как Royal College of General Practitioners'
(RCGP) Oral Contraception Study [12] (см. табл. 1),
Women's Contraceptive and Reproductive Experiences
(Women's CARE) study [13]. Интересно, что в последнем исследовании
было отмечено небольшое, но статистически
достоверное снижение ОР РМЖ у женщин 45–64 лет, ранее
принимавших КОК.