PDF-format - Miljøstyrelsen

2.1.8 PaclobutrazolPaclobutrazol blev påsat i en mængde af 30,0 µg, svarende til enkoncentration i donorkammeret på 49,9 µg/mL. De to uafhængige forsøg medpaclobutrazol viser en signifikant kortere lag-time (13 timer) i forsøg 04-2.2 iforhold til forsøg 04.1 (24 timer) (Tabel 9) som udtryk for en længerepassagetid og/eller større reservoir i huden fra de i forsøg 04-1 anvendtedonorer. Dette er en analog observation med det ene forsøg med pirimicarb,hvor de samme humane donorer indgår. Den maksimale flux findes somhældningen på det lineære stykke af penetrationskurven for de samlede datafor paclobutrazol (Figur 10), og beregnes til 0,15 µg/cm 2 *t (0,51 nmol/cm 2 *t), hvilket resulterer i en Kp-værdi på 29,2 µm/t (Tabel 9).Tabel 9. Penetration data for Paclobutrazol. Resultaterne er angivet sommiddelværdier + SD for de to uafhængige forsøg, og som middelværdi + SEM for detsamlede resultat.MST 04-1 MST 04-2.2 AllN 8 8 16Maximal flux (µg/cm2*h) 0.15 ± 0.05 0.14 ± 0.04 0.15 ± 0.01Kp (um/h) 30.4 27.9 29.2Lag-time (h) 24.0 ± 0.0 12.9 ± 4.5 18.4 ± 1.6Epidermis deposition (% of dose) 5.9 ± 1.2 1.5 ± 0.5 3.7 ± 0.6Dermis deposition (% of dose) 19.1 ± 5.2 14.9 ± 4.4 17.0 ± 1.3Skin deposition (% of dose) 24.9 ± 5.8 16.5 ± 4.8 20.7 ± 1.7Donor recovery (% of dose) 42.6 ± 7.4 39.6 ± 10.9 41.1 ± 2.3Receptor recovery (% of dose) 12.4 ± 3.4 33.1 ± 11.4 23.5 ± 3.4Overall recovery (µg) 23.7 ± 1.7 26.7 ± 1.8 25.2 ± 0.6Overall recovery (% of dose) 79.0 ± 5.7 89.2 ± 6.1 84.1 ± 2.0Skin penetration (µg/cm2)T = 0h 0 ± 0 0 ± 0 0 ± 0T = 4h 0 ± 0 0 ± 0 0 ± 0T = 6h 0 ± 0 0 ± 0 0 ± 0T = 8h 0 ± 0 0 ± 0 0 ± 0T = 12h 0 ± 0 0.18 ± 0.23 0.10 ± 0.05T = 24h 0 ± 0 1.29 ± 0.85 0.68 ± 0.22T = 30h 0.94 ± 0.30 2.37 ± 1.10 1.70 ± 0.27T = 48h 1.76 ± 0.48 4.68 ± 1.62 3.31 ± 0.48Den kortere lag-time i det ene forsøg betyder også en større totalpenetrationover de 48 timer (16 versus 6 nmol/cm 2 ), ligesom receptor recovery af sammegrund var signifikant højere i forsøg 04-2.2 end i forsøg 04-1 (Tabel 9). Dentotale mængde pirimicarb, der gennemsnitligt blev absorberet overmembranen på 2,12 cm 2 i løbet af 48 timer, var 3,31 µg/cm 2 (Tabel 9). Dentotale deponering i huden efter 48 timer var i gennemsnit 21 % af den påsattemængde, hvilket fordelte sig med 4 % i epidermis og 17 % i dermis (Tabel 9).Gennemsnitlig en fjerdedel af den påsatte mængde paclobutrazolabsorberedes i løbet af de 48 timer, medens omkring 40 % af den påsattemængde paclobutrazol fortsat var at finde i donorkammeret ved forsøgetsafslutning efter 48 timer (Tabel 9). Der var en genfinding på gennemsnitlig84 %.32