PDF-format - Miljøstyrelsen

3.3 Betydning af afvaskning og let hudbeskadigelse for penetrationI delstudie 2 anvendtes seks timers eksponering efterfulgt af afvaskning imodsætning til delstudie 1, hvor huden kontinuert eksponeredes over 48timer. For glyphosat, caffein, benzosyre, samt malathion er deteksperimentelle set-up for kontrolgrupperne i kolonne 1, tabel 18 (intakt, ikkeafvasket)identisk med det set-up der er brugt i delstudie 1. For to af stoffernemed lang lag-time (dimethoat og methiocarb) er modelstoffet dog fjernet fradonorkammeret efter 6 timer i kontrolgruppen uden efterfølgende afvaskningmed sæbeopløsning. Formålet var for disse to stoffers vedkommende atobservere, hvorvidt alene en tidlig afbrydelse af eksponeringen i forhold til denkendte lag-time ville påvirke den efterfølgende penetration gennem huden,eller om penetrationen ville fortsætte uagtet den manglendekoncentrationsgradient mellem donor og hudreservoir.En direkte sammenligning for de fire modelstoffer, der indgik identisk i beggedelstudier, viser, at der generelt er god overensstemmelse mellem de to sætdata fra delstudie 1 og delstudie 2, således at hverken penetrationskoefficient(Kp) eller lag-time er væsentlig forskellige (Tabel 11, Tabel 18). Formethiocarb ses en øget donor-recovery i delstudie 2 i forhold til delstudie 1,hvilket ikke er uventet, givet at man efter 6 timer aktivt fjerner den mængdestof, der resterer i donorfasen, hvorimod man i delstudie 1 først fjernerreststof fra donorkammeret efter 48 timer. Differencen kan således tages somet forsigtigt bud på den mængde, der trænger ind i huden i de sidste 42 timeraf eksponeringsperioden. Set i lyset af, at det er omkring 17 % af denadministrerede dosis, som man genfinder efter 48 timer (Tabel 11) og 43 %efter 6 timer (Tabel 18), er der således en absorption til huden på omkring 25% af den administrerede mængde i perioden mellem 6 og 48 timer. Analogmed denne observation ses der da også en signifikant mindre deponering afmethiocarb i huden og en mindre hudabsorption (udtrykt ved genfinding ireceptorkammeret) for eksperimentet i delstudie 2 (Tabel 18) sammenlignetmed delstudie 1 (Tabel 11). For det modelstof med den længste lag-time(dimethoat, lag-time = 22,3 timer) ses der slet ingen penetration i det tilfælde,hvor eksponeringen standses efter 6 timer. Resultatet viser, at for et modelstofmed en lang lag-time og en begrænset affinitet for den mere lipofilehudkompartment kan man ikke forvente nogen målbar absorption gennemhuden efter kortere tids eksponering (i dette tilfælde under en tredjedel af lagtime),ligesom en midlertidig ophobning i huden heller ikke ses. Årsagen ersandsynligvis, at der kræves en længerevarende kontinuerligkoncentrationsgradient favoriserende en penetration ind i huden, før manovervinder den modstand, der er betinget af den høje vandopløselighed. Atandre faktorer end blot vandopløselighed er af betydning forhudpenetrationen illustreres tydeligt ved, at caffein med en sammenligneligvandopløselighed og en kun lidt mindre molvægt fremviser klart anderledespenetrationskarakteristika (Tabel 13, Tabel 18).3.3.1 Betydning af afvaskning for senere hudpenetrationDenne problemstilling er belyst gennem forsøg, hvor man efter 6 timerseksponering har foretaget en reel afvaskning af huden med en svagsæbeopløsning. Da pH potentielt har indflydelse på huden såvel som påstoffernes ioniseringsgrad, er der anvendt en pH-neutral sæbeopløsning. Deter tidligere vist, at vask med svag sæbeopløsning ikke influerer mere på56