Osteoporose 1_2009

P.b.b. 08Z037755M, Benachrichtigungspostamt 1070 Wien 

SPECTRUM 

KONTINUIERLICHE FORTBILDUNG IM BEREICH DIAGNOSTIK UND THERAPIE DER OSTEOPOROSE 

1/2010 

OSTEOPOROSE 

ao. Univ.-Prof. Dr. 

Rudolf W. Gasser Differenzialdiagnostik und Bone-Health-Management 

MedMedia 

Verlags Ges.m.b.H. 

Sekundäre 

Osteoporosen

EDITORIAL 

Sehr geehrte Leserinnen und Leser, 

liebe Kolleginnen und Kollegen! 

Es ist mir eine große Freude, Ihnen die 

nun bereits 3. Ausgabe des einzigen 

österreichischen und ausschließlich dem 

Thema Osteoporose gewidmeten Periodikums 

Spectrum Osteoporose präsentieren 

zu dürfen. Eine der ursprünglichen 

Zielsetzungen dieses Journals war es, jede 

Ausgabe mit einem spezifischen 

Schwerpunktthema zu versehen. In diesem 

Sinne haben wir uns entschlossen, 

die aktuelle und nun vorliegende Ausgabe 

ganz dem Thema „Sekundäre 

Osteoporose“ zu widmen. 

Osteoporose ist eine der bedeutendsten 

Erkrankungen weltweit. In Österreich 

sind nach aktuellen Schätzungen ungefähr 

700.000 Personen betroffen. Die 

überwiegende Mehrheit hiervon entfällt 

auf postmenopausale Frauen. Primäre 

Formen der Osteoporose spielen ätiologisch 

somit eine überragende Rolle. Es 

kann jedoch davon ausgegangen werden, 

dass in der täglichen Praxis die Anzahl 

von Patientinnen und Patienten mit 

sekundären Ursachen einer Osteoporose 

WISSENSCHAFTLICHER BEIRAT 

Herausgeber: 

Univ.-Prof. Dr. Hans Peter Dimai 

Wissenschaftliche Beiräte: 

Univ.-Prof. Dr. Harald Dobnig 

Prim. Univ.-Prof. Dr. Heinrich Resch 

erheblich unterschätzt wird. Nach derzeitigem 

Wissensstand weisen bis zu 64 

% aller Männer mit Osteoporose eine sekundäre 

Ursache auf, knapp 50 % aller 

prä- und perimenopausalen Frauen mit 

Osteoporose sowie rund 20–30 % aller 

postmenopausalen Frauen mit Osteoporose. 

Beim männlichen Geschlecht zählen 

zu den häufigsten Ursachen einer sekundären 

Osteoporose der Hypogonadismus, 

die Behandlung mit systemischen 

Glukokortikoiden sowie der Alkoholismus. 

Beim weiblichen Gechlecht zählen 

der Östrogenmangel sowie ebenfalls die 

Behandlung mit Glukokortikoiden zu den 

häufigsten Ursachen. 

In der vorliegenden Ausgabe von Spectrum 

Osteoporose werden die wichtigsten 

und für den klinischen Alltag relevanten 

Ursachen der sekundären Osteoporose in 

übersichtlicher Form dargestellt. Der thematische 

Bogen umspannt hierbei Erkrankungen 

des endokrinen, rheumatischen, 

renalen und gastroenterologischen 

Formenkreises. Darüber hinaus werden 

Univ.-Doz. Dr. Astrid Fahrleitner-Pammer 

Prim. Univ.-Prof. Dr. Michael Wagner 

Prim. Univ.-Prof. Dr. Elisabeth Preisinger 

ernährungs-, medikamenten- sowie immobilisationsbedingte 

Formen der sekundären 

Osteoporose dargestellt. 

Wie auch schon in den Jahren zuvor 

konnten für die Verfassung der einzelnen 

Beiträge dieser Ausgabe hochrangige Expertinnen 

und Experten des jeweiligen 

Fachgebietes gewonnen werden, wodurch 

der hohe Qualitätsstandard dieses 

Periodikums unterstrichen wird. 

Ich darf Ihnen nun, liebe Leserin/lieber 

Leser, liebe Kollegin/lieber Kollege, mit 

der vorliegenden Ausgabe dieses Journals 

viel Freude wünschen. 

Mit herzlichen Grüßen 

Univ.-Prof. Dr. Hans Peter Dimai 

Herausgeber 

1/10 SPECTRUM OSTEOPOROSE 

3

Fachkurzinformation siehe Seite 51

INHALT SPECTRUM OSTEOPOROSE 1/2010 

Seite 3 

Editorial 

H. P. Dimai 

Seite 6 

Vorwort 

R. W. Gasser 

FOCUS 

Sekundäre Osteoporosen 

Knochenumbauvorgänge aus Sicht der 

physikalischen Medizin und Rehabilitation 

Seite 8 

Immobilisations-Osteoporose 

E. Preisinger 

Kalzium-Malabsorption und diätetische Faktoren 

in der Osteoporose-Ätiologie 

Seite 10 

Gastrektomie und die Folgen für 

das Skelettsystem 

K. E. Schmidt 

Seite 12 

Osteologische Aspekte der 

Laktoseintoleranz 

B. Obermayer-Pietsch 

Freies Thema 

Seite 15 

Traditionell – das Osteoporose-Weekend 

2010 in Salzburg 

Seite 16 

Osteoporose als Komplikation bei Zöliakie 

A. Eser, H. Vogelsang 

Seite 18 

Anorexia nervosa und Osteoporose 

E. Zwettler 

IMPRESSUM 

Endokrinologische Grunderkrankungen 

Seite 21 

Primärer Hyperparathyreoidismus in der 

Differenzialdiagnostik der Osteoporose 

P. M. Bernecker 

Seite 24 

Renale Osteodystrophie 

K. Eller, A. R. Rosenkranz 

Seite 27 

Knochenstoffwechsel bei Hyperthyreose 

P. Mikosch 

Seite 29 

Osteoporose bei Cushing-Syndrom 

H. Dobnig 

Seite 32 

Hypogonadismus und Osteoporose 

R. W. Gasser 

Freies Thema 

Seite 35 

An Hypogonadismus denken 

Seite 36 

Osteoporose und Diabetes – eine 

komplexe Assoziation 

G. Holak 

Hüftfraktur unter antikonvulsiver Therapie 

Osteoporose auf dem Boden 

rheumatischer Erkrankungen 

Seite 38 

Osteoporose bei ankylosierender 

Spondylitis – diagnostische und 

therapeutische Herausforderung 

J. Hermann, D. Zauner 

Freies Thema 

Seite 40 

Protelos ® – Überzeugende Langzeit - 

wirkung gegen osteoporosebedingte 

Frakturen 

Seite 41 

Diabolische Dualität: Entzündung und 

Glukokortikoide bei rheumatoider Arthritis 

K. Redlich 

Pharmaka mit erhöhtem Osteoporoserisiko 

Seite 43 

Glukokortikoid-induzierte Osteoporose 

S. Kudlacek, T. Puntus 

Seite 46 

Ossäre Nebenwirkungen von Antiepileptika 

C. Muschitz 

Freies Thema 

Seite 48 

Aclasta ® – Von der Frakturreduktion zur 

Mortalitätsreduktion 

Seite 49 

Bone-Health-Management unter 

Aroma tasehemmern bei Mammakarzinom 

B. Mlineritsch 

Seite 51 

Pharma-News 

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5

VORWORT SEKUNDÄRE OSTEOPOROSEN 

ao. Univ.-Prof. Dr. Rudolf W. Gasser 

Universitätsklinik für Innere Medizin I, 

Medizinische Universität Innsbruck 

6 SPECTRUM OSTEOPOROSE 1/10 

Systematische und sorgfältige 

Abklärung von größter Bedeutung 

Therapiestrategien 

so vielfältig wie die Ursachen 

Als „sekundäre Osteoporosen“ werden 

Osteoporoseformen bezeichnet, 

die durch eine Erkrankung mit bekannt 

negativem Einfluss auf den Knochenstoffwechsel 

oder durch langfristige 

Einnahme von Medikamenten, die zu beschleunigtem 

Knochenverlust führen, bedingt 

sind. Insbesondere jüngere Patienten 

sollten stets genau auf das Vorliegen 

einer sekundären Osteoporose untersucht 

werden. Bei älteren Personen kann eine 

sekundäre Osteoporose eine so genannte 

„primäre Osteoporose“ (postmenopausal 

oder altersbedingt) aggravieren, sodass 

diese Patienten oft an Mischbildern aus 

beiden Osteoporoseformen leiden. 

Das vorliegende Themenheft von „Spectrum 

Osteoporose“ widmet sich nun in 

Form von Kurzbeiträgen dieser Vielfalt von 

osteotropen Krankheiten und Medikationen 

mit negativem Effekt auf den Knochen. Für 

die Teilnahme an diesem Projekt möchte 

ich mich an dieser Stelle bei allen Autorinnen 

und Autoren sehr herzlich bedanken. 

Eine wesentliche Gruppe der sekundären 

Osteoporosen ist durch Erkrankungen 

bzw. Störungen im Gastrointestinaltrakt 

bedingt, einerseits durch Malabsorption 

und fallweise zusätzlich durch systemische 

Auswirkungen einer chronischen 

Entzündung. Dazu zählen alle chronischentzündlichen 

Darmerkrankungen (CED) 

sowie vorangegangene Operationen im 

Gastrointestinaltrakt (z. B. eine Gastrektomie); 

bei der Zöliakie und der Laktose - 

intoleranz führt vorwiegend die Malabsorption 

zur negativen Knochenbilanz. 

Ernährungsstörungen wie Fehl- oder Unterernährung 

(z. B. Anorexie) sind ebenfalls 

mit Osteoporose assoziiert. Auch 

chronische Lebererkrankungen führen zu 

Störungen des Knochenstoffwechsels 

(hepatische Osteodystrophie). 

Eine weitere wichtige Ursache sekundärer 

Osteoporosen sind endokrinologische 

Erkrankungen mit negativer Auswirkung 

auf die Knochenbilanz. Dazu

zählen der primäre und sekundäre Hyperparathyreoidismus, 

wenn auch mit 

unterschiedlichen pathophysiologischen 

Grundlagen. Beim Hyperkortizismus 

(Cushing-Syndrom) findet sich nicht selten 

schon als primäre Manifestation eine 

ausgeprägte Osteoporose. Der Hypogonadismus 

ist durch den Testosteronbzw. 

Östrogenmangel ebenfalls eine wesentliche 

Ursache sekundärer Osteoporosen. 

Die manifeste, aber auch die 

subklinische Hyperthyreose führen zu 

negativen Auswirkungen auf den Knochenstoffwechsel, 

ebenso der Diabetes 

mellitus Typ 1. Eine komplexe sekundäre 

Osteoporose findet sich bei chronischer 

Niereninsuffizienz (renale Osteopathie). 

Rheumatologische Erkrankungen führen 

vor allem durch die Wirkung von Entzündungsmediatoren 

bzw. Zytokinen zu gelenksnaher 

lokalisierter, aber auch zu 

sys temischer Osteoporose. Als Beispiele 

werden in dieser Übersicht die rheumatoide 

Arthritis und der Morbus Bechterew 

erläutert. 

Auch die COPD ist mit Osteoporose assoziiert, 

einerseits durch systemische 

Entzündungsmechanismen, andererseits 

durch Komorbiditäten (z. B. Nikotinabusus) 

oder eine Glukokortikoidtherapie. 

Bei den hämato-onkologischen Systemerkrankungen 

als Ursachen einer sekundären 

Osteoporose ist in erster Linie das 

multiple Myelom zu erwähnen, nicht so 

selten verbirgt sich hinter der Zuweisungsdiagnose 

„Osteoporose“ diese schwerwiegende 

Erkrankung. 

Eine weitere klinisch sehr relevante Grup - 

pe der sekundären Osteoporosen ist die 

Medikamenten-assoziierte Osteoporose 

durch langfristige Einnahme von Substanzen 

mit negativem Einfluss auf den 

Knochenstoffwechsel. Die klinisch-phar- 

Abb.: Schwangerschaftsosteoporose mit 

multiplen akuten und subakuten Wirbel - 

frakturen (32-jährige Patientin, Magnet - 

resonanztomographie der Wirbelsäule) 

makologische Wirkung dieser Medikamente 

auf den Knochen ist sehr heterogen. 

Abgehandelt werden in dieser Übersicht 

die Glukokortikoid-induzierte, die 

Antiepileptika-assoziierte und die durch 

Aromatasehemmer-Therapie beim Mammakarzinom 

bedingte Osteoporose. Da - 

rüber hinaus gibt es zahlreiche weitere 

Medikamente, die zur Osteoporose führen 

können, wie z. B. Protonenpumpenhemmer, 

Heparin, Glitazone, antiretrovirale 

Substanzen oder GnRH-Agonisten 

zur Androgensuppression. 

Eine spezielle Form der sekundären 

Osteoporose ist die Transplantationsosteoporose, 

da die betroffenen Patienten 

meist schon durch ihre Grunderkrankung 

einen geschädigten Knochenstoffwechsel 

aufweisen (z. B. chronische 

Nieren- oder Lebererkrankungen) und 

durch die peri- und postoperative immunsuppressive 

Therapie bei Transplantationen 

(z. B. Glukokortikoide) einen 

weiteren Knochenverlust erfahren. 

Bei der Immobilitätsosteoporose ist eine 

zu geringe und inadäquate Belastung 

des Skeletts die Ursache für einen übermäßigen 

Knochenabbau, sie betrifft über 

längere Zeit bettlägerige Patienten. 

Schließlich sind auch toxische Einwirkungen 

auf den Organismus wie Nikotin- 

oder Alkoholabusus als häufige Ursachen 

einer sekundären Osteoporose zu 

erwähnen. 

Eine Sonderform der sekundären Osteoporose 

ist die Schwangerschaftsosteoporose 

(siehe Abb.), die selten Frauen am 

Ende und nach der Schwangerschaft betrifft; 

die Ursachen dieser Erkrankung 

sind nicht restlos geklärt, und ein Prob - 

lem stellt die Prävention bei einer weiteren 

gewünschten Schwangerschaft dar. 

Durch eine gezielte Anamnese kann eine 

sekundäre Osteoporose gut erfasst werden. 

Durch entsprechende Laboruntersuchungen 

(Basislabor und erweitertes Labor) wird 

die Diagnose bestätigt. Da die Behandlungsmöglichkeiten 

je nach Ursache der sekundären 

Osteoporose stark variieren, ist für 

die Betroffenen die sys tematische und genaue 

Abklärung von größter Wichtigkeit. 

Wie schon eingangs erwähnt, liegen nicht 

selten Mischformen aus primärer und sekundärer 

Osteoporose vor, sodass letztendlich 

die Osteoporose beim individuellen 

Patienten ein komplexes Krankheitsbild 

darstellen kann, worauf die individuelle 

Behandlung angepasst werden muss. 

Ich hoffe, dass die verschiedenen Beiträge 

zur „sekundären Osteoporose“ in diesem 

Themenheft Ihr Interesse finden und 

Sie für dieses Problem sensibilisieren. Ich 

wünsche Ihnen eine interessante Zeit bei 

der Lektüre der Artikel. ■ 


7

FOCUS 

Muskuloskelettale 

Veränderungen bei Immobilität 

In den unterschiedlichsten Vergleichs - 

studien der letzten Jahre konnte gezeigt 

werden, wie sensibel die Morphologie 

des Knochens auf mechanische Einflüsse 

reagiert. Astronauten verlieren während 

des Aufenthalts im Weltraum bis zu 

2 % an Knochendichte pro Monat im 

Hüftbereich. Aus diesem Grund hat in 

den letzten Jahrzehnten die Erforschung 

der Immobilität und der Schwerelosigkeit, 

deren Einfluss auf sämtliche Organsysteme 

des menschlichen Körpers, einen 

Höhepunkt erreicht. Alleine durch 

das Liegen über mehrere Wochen kommt 

es beim jungen Erwachsenen zu einem 

eklatanten Verlust an Knochen- und 

Muskelmasse, sodass diese nach 3-monatiger 

Bettruhe kaum noch stehen oder 

gehen können. In den von der ESA und 

NASDA organisierten Studien für die 

Raumfahrt konnte auch gezeigt werden, 

dass sich die Muskulatur durch Training 

sehr rasch erholt. Eine Zunahme des 

Muskelquerschnitts konnte bereits nach 

2 Wochen beobachtet werden. Nach 3 

Monaten erholte sich die Muskulatur nahezu 

vollständig. Der Knochenmasseverlust 

hält hingegen noch etwa 2 Wochen 

nach Bettruhe während der Remobilisierung 

an. Der komplette Wiederaufbau 

der Knochendichte benötigt bei gesunden 

Versuchspersonen etwa ein Jahr. Ein 

wertvoller Marker der Immobilisation ist 

Kalzium. Bereits in den ersten Tagen der 

Bettruhe wird Kalzium aus dem Knochen 

mobilisiert, das Serumkalzium und die 

Kalzium- und Hydroxyprolin-Ausscheidung 

steigen in der Folge an. Zudem 


SEKUNDÄRE OSTEOPOROSEN 

Knochenumbauvorgänge aus der Sicht der physikalischen Medizin und Rehabilitation 

Immobilisations-Osteoporose 

Um der Stütz- und Schutzfunktion in vollem Umfang gerecht zu werden, passt sich der Knochen 

permanent dem Schwerefeld der Erde an. Wird durch Immobilisation die Muskelarbeit gegen die 

Schwerkraft ausgeschaltet, so nimmt die Knochenmasse ab. 

wird die Kalziumresorption aus dem 

Darm zunehmend vermindert. Nach Beendigung 

der Langzeit-Bettruhe, das 

heißt nach dem ersten Gehversuch, sinkt 

Serumkalzium innerhalb von 24 Stunden 

ab und bewirkt einen Anstieg des 

Parathormons. 

Mechanische Kräfte und Knochenformation 

nach dem Frost-Modell 

Den Einfluss von mechanischen Kräften 

auf den Knochen hat Frost mit seiner 

Mechanostat-Theorie beschrieben. Physikalisch 

gesehen hat der Knochen elas - 

tische Eigenschaften und kann sich somit 

in einem geringen Umfang verformen. 

Diese Verformung gibt Frost in 

Microstrain an. Erst wenn der Druck auf 

den Knochen eine bestimmte Höhe an 

Microstrain erreicht, kommt es zur Fraktur 

(Abb. 1). Nach der Mechanostat-Theorie 

hat der Knochen eine physiologische 

Verformungszone, in der sich Knochenresorption 

und Knochenformation die 

Waage halten. In der trivialen Zone ist 

Microstrain 

6.000 

4.000 

2.000 

0 

Abb.: Mechanostat-Modell (nach Frost) 

Zone 

der pathologischen Überbelastung 

Zone der Mehrbelastung 

physiologische Belastungszone 

triviale Belastungszone 

Prim. a Univ.-Prof. Dr. Elisabeth Preisinger 

Vorstand am Institut für Physikalische 

Medizin und Rehabilitation, 

Krankenhaus Hietzing mit Neurologischem 

Zentrum Rosenhügel, Wien 

elisabeth.preisinger@wienkav.at 

die regelmäßige Knochenverformung, 

das heißt die tägliche Belastung für Knochen 

und Muskeln zu gering, sodass 

sich ein Ungleichgewicht zugunsten der 

Resorption und zum Nachteil der Knochenformation 

ergibt. Dazu kommt es 

bei längerer Bettruhe oder inaktivem Lebensstil. 

Nimmt hingegen eine wiederholte 

Knochenverformung, beispielswei- 

obere 

Grenze 

untere 

Grenze 

der 

minimalen 

effektiven 

Verformung

se durch ein Muskelaufbautraining, zu, 

dann überwiegt die Knochenformation. 

Bei pathologischer Überbelastung, wie 

zu großer Krafteinwirkung, beispielsweise 

beim Sturz aus großer Höhe oder 

durch lang andauernde Belastungen, wie 

bei einigen Ausdauersportarten, kommt 

es zur Fraktur respektive zur Ermüdungsfraktur. 

Die minimal effektiven Verformungszonen 

unterliegen auch hormonellen 

Einflüssen und verschieben sich 

beispielsweise in der Postmenopause. 

Was passiert auf 

der zellulären Ebene? 

Die Osteoblasten- und die Osteoklastenfunktion 

passt sich den mechanischen 

Stimuli an. Eine Schlüsselrolle kommt 

dabei den Osteozyten zu. Sie repräsentieren 

95 % der Skelettzellen beim Erwachsenen 

und sind über so genannte 

„gap junctions“ gut vernetzt. Mit zunehmendem 

Alter verschlechtern sich dieses 

Vernetzungssystem und damit die 

Sensitivität für chemische und physikalische 

Signale. Nicht nur Osteoblasten 

und Osteozyten werden durch mechanische 

Stimuli beeinflusst, sondern auch 

die Osteoklastenfunktion, deren Aktivität 

bei Immobilisation erhöht ist. Die Information 

der Mechanorezeptoren erfolgt 

im Wesentlichen über Flüssigkeitsverschiebungen 

an der Membranoberfläche 

der Zellen. 

Die Knochenresorption und die wesentlich 

länger dauernde Knochenformation 

laufen im Körper verteilt in so genanten 

BMUs (= Basic Multicellular Units) ab. 

Wird dieser als „Remodeling“ bezeichneter 

Knochenabbau- und -anbau erhöht, 

wie beispielsweise bei Immobilisierung, 

so entsteht eine negative Knochenbalance. 

Die Howship’schen Lakunen werden 

nicht mehr ausreichend gefüllt. Der 

Grund dafür liegt nicht alleine im Fehlen 

der Schwerkraft, sondern ist vor allem 

durch die verminderte oder fehlende 

Muskelarbeit gegen die Schwerkraft zu 

suchen. Dies erklärt auch den Verlust an 

Knochenmasse in den plegischen Extremitäten 

nach Schlaganfall, Querschnittsläsionen, 

bei Langzeit-Bettruhe und bei 

Astronauten. 

Tab.: Physiologische Veränderungen 

durch Bettruhe 

Plasmavolumen å 10–15 % 

maximale aerobe Kapazität å 25 % 

Erythrozyten å 

Blutviskosität õ 

Hämatokrit õ 

Fibrinogen õ 

Thromboserisiko õ 

linksventrikuläres enddiastolisches 

Volumen å 8–13 % 

Insulinresistenz õ 

Körpergewicht å 2 % / fettfreie 

Körpermasse å 4 % 

Körpergröße õ 1 cm 

Kalziumausscheidung õ 

Kalziumresorption å 

Knochendichte å 0,5–1 %/Monat 

Nierensteinrisiko õ 

Muskelmasse/Kraft å – nach 4 Monaten 

Degeneration der Muskeln 

orthostatische Intoleranz õ 

Vertigo õ 10 % 

Balance/Stabilität å 

Gangsicherheit å 

Rückenschmerzen õ 

depressive Stimmungslage 

Effekte abseits der 

muskuloskelettalen Systems 

Durch eine Immobilisation, wie bei 

Langzeit-Bettruhe, wird nicht allein der 

Knochen beeinflusst, sondern auch das 

gesamte Herz-Kreislauf- und endokrine 

System. Es entwickelt sich eine katabole 

Stoffwechsellage mit allen pathophysiologischen 

Konsequenzen. Bei überdurchschnittlicher 

Liegedauer nimmt die Flüssigkeits- 

und Elektrolytausscheidung über 

die Niere zu. Bereits nach mehr als 2 Tagen 

Bettruhe beträgt der Plasmaverlust 

bis zu 10 % und kann bis zu 15 % weiter 

ansteigen. Die Blutviskosität, der Hämatokrit, 

Fibrinogen und das Thromboserisiko 

steigen an. (Tab.). Das linksventrikuläre 

enddiastolische Volumen, die 

orthostatische Toleranz und die maximale 

Sauerstoffaufnahme (VO 2max) nehmen ab. 

Insgesamt verändert Immobilität, die fehlende 

Bewegung gegen die Schwerkraft, 

den Flüssigkeits- und Elektrolythaushalt 

beziehungsweise deren Anpassungsfähigkeit 

an jeglichen Wechsel der Körperposition. 

Durch die fehlende Stimulation des 

Gleichgewichtsorgans und der Propriozeptoren 

sowie durch die zunehmende Muskelatrophie 

kommt es zu einem Verlust 

der Körperbalance. Die Betroffenen verlieren 

bis zu 4 % an Körpergewicht, vorwiegend 

an fettfreier Körpermasse, d. h. 

Muskelmasse. Nach 4-monatiger Immobilisierung 

kann die Muskulatur bereits 

teilweise degeneriert und bindegewebig 

verändert sein. Die so genannten Antigravitationsmuskeln, 

wie beispielsweise die 

Waden- und Schienbeinmuskulatur sind 

davon besonders betroffen. Auch psychische 

Veränderungen, wie depressive 

Stimmungslage und Rückenschmerzen 

sind in Zusammenhang mit längerer Bettruhe 

beschrieben. 

Gegensteuerung durch 

physikalische Therapie 

In mehreren Untersuchungen konnte gezeigt 

werden, dass eine Muskelatrophie 

während einer mehrmonatigen Bettruhe 

durch Training im Liegen nicht komplett 

vermieden, jedoch reduziert werden 

kann. Die kürzlich publizierte Berliner 

Bedrest-Studie hat gezeigt, dass der Muskelumfang 

der Wadenmuskulatur bei gesunden 

Männern zwischen 20 und 45 

Jahren nach 3 Monaten Rekonvaleszenz 

im Anschluss an eine 2-monatige Bettruhe 

messbar zunimmt. Durch ein 2-mal 

täglich durchgeführtes Training im Liegen 

mit seitenalternierender Ganzkörpervibration 

bis zu 30 Hz in Kombination mit Widerstandstraining 

bis zum 2-Fachen des 

Körpergewichts und Schnellkrafttraining 

konnte über eine 2-monatige Phase der 

Bettruhe bei gesunden Versuchpersonen 

ein Verlust der Knochenmasse vermieden 

werden. ■ 

FACT-BOX 

Immobilitätsosteoporose kann lokal durch Gelenksruhigstellung, 

beispielsweise durch Gips, 

aufgrund von Arthritiden oder durch eine Para-, 

Tetra- und Hemiplegie, Langzeit-Bettruhe oder 

durch Probleme des Alters, wie Sarkopenie, bedingt 

sein. Sie ist zum Teil reversibel und kann 

durch nur gezieltes Training reduziert werden. 


9

FOCUS 

ei nur geringerer Magensäureproduktion 

werden die Kalziumkomplexe 

schlecht gelöst und in Folge auch 

mangelhaft resorbiert. 1 Atrophische Gastritis, 

Magenoperationen und hoch dosierte 

lang anhaltende Protonenpumpen-Hemmer 

senken deutlich die Säureproduktion. 

Dieser Zustand kann zur Malabsorption 

von sowohl Nahrungskalzium als auch einer 

therapeutischen Kalziumsubstitution 

führen und so auf lange Sicht das Osteoporoserisiko 

deutlich erhöhen. 2 

B 

Gastrektomie 

bei Magenkarzinom 

Das Magenkarzinom gehört trotz sinkender 

Inzidenz (in Österreich ca. 1.500 

Neuerkrankungen pro Jahr) immer noch 

zu den häufigsten Krebsarten und ist weltweit 

die zweithäufigste Ursache für Krebstod 

weltweit. Durch eine Gastrektomie 

kommt es zum Wegfall einerseits des Intrinsic 

Factors, was durch parentera le Vi - 

tamin-B 12-Substitution leicht beherrscht 

werden kann, andererseits auch zum 

Wegfall der Magensäure für die Aufschließung 

der Nahrung, was vielfache Auswirkungen 

auf den Metabolismus hat. In Bezug 

auf den Knochenstoffwechsel entwi - 

ckeln viele der langzeitüberlebenden 

Patienten eine hochgradige Osteoporose. 

Osteoporose nach Gastrektomie: Bereits 

1964 wurde eine wissenschaftliche Arbeit 

publiziert, welche zeigte, dass Gastrektomien 

zu einer Veränderung des Kalziumstoffwechsels 

und in der Folge zu Osteoporose 

führen. 3 



Kalzium-Malabsorption und diätetische Faktoren in der Osteoporose-Ätiologie 

Gastrektomie und die Folgen 

für das Skelettsystem 

Malabsorption von in Nahrung enthaltenem Kalzium ist eine bekannte Ursache von Osteoporose. Die 

Lösung von Kalziumkomplexen durch die Magensäure ist der erste Schritt für die aktive und passive 

Resorption von Kalzium als Kalzium-Ion im proximalen Dünndarm. 

Eine Studie aus Korea 4 aus dem Jahr 

2007 evaluierte die Prävalenz von 

Osteoporose 3 Jahre nach kurativer 

Gastrektomie bei Patienten mit einem 

Adenokarzinom des Magens. Es wurden 

die Auswirkungen des Tumorstagings, 

der Operationsart (subtotale und totale 

Gastrektomie) und von Risikofaktoren 

wie Alter, niedriger Body-Mass-Index 

(BMI), Typ-2-Diabetes, Anämie, erhöhte 

alkalische Phosphatase und Rückenschmerzen 

evaluiert. Insgesamt wurde 

bei 40 % der Patienten eine Osteoporose 

mittels reduzierter Knochendichte und 

bei 14 % eine Osteomalazie diagnos - 

tiziert. Dabei zeigte sich ein signifikanter 

Zusammenhang der Knochendichte mit 

dem Alter sowie einem BMI < 18,5 und 

niedrigem Hämoglobinwert (Frauen 

< 11 g/dl, Männer < 13 g/dl). In multivarianten 

Analysen waren bei Männern 

ein Alter > 64 Jahre und eine Anämie, 

bei Frauen der Rückenschmerz unabhängige 

prädiktive Faktoren. 

Zusammenfassend bestätigt diese Studie 

die hohe Rate von Osteoporose bei Magenkarzinompatienten 

unabhängig von 

der Operationsart. Frühe Diagnose und 

Therapie der Osteoporose sind für langzeitüberlebende 

Gastrektomiepatienten 

unbedingt notwendig. 

Adipositas-Chirurgie 

Bei sinkender Inzidenz von Magenkrebs 

steigt jedoch weltweit die Anzahl der 

schwer adipösen Patienten. Aufgrund der 

Schwierigkeit, durch Lebensstiländerung 

oder medikamentöse Therapie alleine 

Mag. Dr. Karin Elisabeth Schmidt 

Chirurgische Abteilung, Sozialmed izinisches 

Zentrum Ost - Donauspital, 

Abteilungsvorstand: Univ.-Prof. Dr. Stephan 

Kriwanek, Wien 

karin.schmidt@wienkav.at 

langfristig wesentlich an Gewicht zu verlieren, 

hat die bariatrische Chirurgie im 

letzten Jahrzehnt einen großen Aufschwung 

erfahren. Alleine in den USA 

werden jährlich ca. 220.000 bariatrische 

Operationen durchgeführt. Auch in Österreich 

gewinnt die bariatrische Chirurgie 

zunehmend an Bedeutung. Die Gesamteingriffe 

liegen aktuell bei etwa 2.000 pro 

Jahr (persönliche Information von Herrn 

Univ.-Prof. Dr. Stephan Kriwanek). Patienten 

werden in der Regel ab einem 

BMI von 40, bei Adipositas-assoziierten 

Erkrankungen ab einem BMI von 35 operiert. 

5 

Als operative Verfahren 7 (siehe Abb.) 

werden laparoskopische restriktive Verfahren 

wie das verstellbare Magenband, 

die Sleeve-Gastrektomie und der Roux- 

Y-Magenbypass eingesetzt, welcher auch 

eine malabsorptive Komponente besitzt.

Abb.: Operative Verfahren der Adipositaschirurgie 

Dieser wird derzeit als der Goldstandard 

auf Grund seiner Effektivität und seiner 

Dauerhaftigkeit angesehen. Ein noch 

stärkerer malabsorptiver Effekt kann 

durch einen „Duodenal Switch“ mit biliopankreatischer 

Teilung erreicht werden. 

Metabolische Benefits und Gefahren der 

Malabsorption nach bariatrischen Operationen: 

Patienten mit Adipositas-assoziierten 

Erkrankungen wie Typ-2-Diabetes, 

Hyperlipidämie, Bluthochdruck und 

Schlafapnoe erfahren durch bariatrische 

Eingriffe zu durchschnittlich 80 % eine 

deutliche Besserung ihres Zustandes und 

können in der Folge oft auf eine präoperativ 

notwendige medikamentöse Therapie 

verzichten. 6 Dies führt zu einer deutlichen 

Besserung der Lebensqualität und 

zur Senkung der Adipositas-assoziierten 

Mortalität. 

Bei adipösen Patienten besteht neben den 

erwähnten kardiovaskulären Risikofaktoren 

auch häufig bereits eine Prädisposition 

für eine sekundäre Osteoporose auf 

Grund von chronischem Vitamin-D-Mangel, 

inadäquater Kalziumaufnahme und 

daraus folgend ein sekundärer Hyperparathyreoidismus. 

8 Nach bariatrischen 

Operationen verlieren die Patienten häufig 

in kurzer Zeit sehr stark an Gewicht, 

oft 50–100 kg. Dies führt zu einem hohen 

Risiko für eine metabolische Knochenkrankheit. 

In einer großen Studie 9 

konnte nachgewiesen werden, dass 70 % 

der Patienten nach malabsorptiver Operation 

eine metabolische Knochenkrankheit 

entwickeln. 

Bariatrische Patienten bedürfen nach erfolgter 

gewichtsreduzierender Operation 

ein sorgfältiges, lebenslanges Monitoring 

ihres Vitamin- und Mineralstoffhaushaltes, 

FACT-BOX 

Langzeitüberlebende nach kurativen Gastrektomien 

bei Magenkarzinomen bedürfen 

einer sorgfältigen Überwachung des Knochenstoffwechsels 

mittels Knochendichte 

messung und häufig einer hoch dosierten 

Vitamin-D- und Kalziumsubstitution auf 

Grund der schlechteren Verwertbarkeit der 

Nahrung. 

Bariatrische Operationen führen zu einem 

ausgeprägten Gewichtsverlust in kurzer 

Zeit. Malabsorption und reduzierte Nahr - 

ungsaufnahme können bereits kurz postoperativ 

zu einer ausgeprägten sekundären 

Osteoporose führen. Präoperatives Screen- 

ing und ausreichende Vitamin- und Mineralstoffsupplementierung 

sind ein essenzieller 

Bestandteil der langfristigen Betreuung 

bariatrischer Patienten. 

nur so kann eine sekundäre Osteoporose 

verhindert werden. 

Das perioperative Management mit dem 

Fokus auf Prävention der metabolischen 

Knochenkrankeit kann in der letzten Literaturangabe 

nachgelesen werden. 10 ■ 

1 Schinke T. et al.: Impaired gastric acidification negatively affects calcium 

homeostasis and bone mass. Nature Medicine 2009 June; 15 (6):674-681 

2 Sipponen P., Härkönen M.: Hypochlorhydric stomach: a risk condition for 

calcium malabsorption and osteoporosis? Scand J Gastroenerol 2010; 

45 (2):133-138 

3 Deller D.J. et al.: Metabolic effects of partial gastrectomy with special 

reference to calcium and folic acid. Gut 1964; 5:218 

4 Lim J. et al.: High prevalence of osteoporosis in patients with gastric 

adenocarcinoma following gastrectomy. World J of Gastroenerol 2007; 

13 (48):6492-6497 

5 Ott N. et al.: Trendanalyse der Adipositaschirurgie in Österreich – Update 

2004. Poster, Wien 2005 

6 Sjöstrom L. et al.: Lifestyle, Diabetes and Cardiovascular Risk Factors 

10 Years after Bariatric Surgery. NEJM 2004 Dec; 351 (26):2683-2693 

7 DeMaria E.J.: Bariatric Surgery for Morbid Obesity. NEJM 2007 May; 

365 (21):2176-2183 

8 Hamoui N. et al.: Calcium metabolism in the morbidly obese. Obes 

Surgery 2005; 15:330-335 

9 Galdner W.S. et al.: Severe metabolic bone disease as a long-term 

complication of obesity surgery. Obes Surgery 2002; 12:685-692 

10 Willams S. E. et al.: Perioperative management of bariatric surgery 

patients: Focus on metabolic bone disease. Cleveland Clinic J of 

Medicine 2008 May; 75 (5):333-349 


11

FOCUS 


Osteologische Aspekte 

der Laktoseintoleranz 

Knochendichte und Knochenmineralisation, wichtige Skeletteigenschaften, sind als Summe anlage- und 

umweltbedingter Faktoren über einen langen Zeitraum hinweg aufzufassen. Die genetische Anlage einer 

primären adulten Laktoseintoleranz (Hypolaktasie, Milchzuckerunverträglichkeit) ist dabei ein Beispiel 

für die Auswirkung einer genetischen Disposition, die bei unvorteilhaften Umweltbedingungen zum 

Auftreten einer sekundären Osteoporose führen kann. 

Natürliche Quellen des Kalziums in 

unserer Ernährung sind häufig 

Milch und Milchprodukte, die allerdings 

unterschiedliche Mengen an Laktose, 

dem Hauptkohlenhydrat der Milch, enthalten. 

Dabei sind Butter und die meisten 

Hartkäse eher laktosearm, Milch 

und viele Fertigprodukte mit über 4,5 g 

Laktose/100 g jedoch laktosereich und 

werden von laktoseintoleranten Personen 

nicht vertragen. Laktose selbst ist ein 

sehr häufiger, da kostengünstiger Bestandteil 

zahlreicher Nahrungsmittel, u. 

a. von Schokoladen, Keksen und Fertiggerichten, 

aber auch Saucen und Wurstwaren 

und ist vielen Medikamenten als 

Trägersubstanz zugesetzt. 


und -toleranz 

Laktose wird im Darm durch das wandständige 

Enzym Laktase in Glukose und 



Galaktose gespalten. Nach der Stillperiode 

wird bei den meisten Säugetieren im 

Laufe der Entwicklung die Laktaseaktivität 

nach dem Abstillen rasch abgeschaltet. 

Dabei ist weder ein „Wieder-Anschalten“ 

noch ein Training der Laktase-Expression 

möglich. In unterschiedlichen 

ethnischen Gruppen nimmt die Aktivität 

des Enzyms Laktase zu unterschied lichen 

Zeitpunkten ab, in unseren Breiten meist 

um das 5. bis 20. Lebensjahr. Oft wird 

die Veränderung aber auch erst später bemerkt, 

weil eine Laktosereduktion in der 

Nahrung schon unbewusst erfolgt ist. 

Mutation macht tolerant: Aktivierende 

Mutationen nahe dem Laktase-Gen (Laktase-Phlorizin-Hydrolase 

– LPH) am 

Chromosom 2q21-22 haben vor etwa 

10.000 Jahren in Europa (und vor etwa 

3.000 Jahren in Afrika und im Nahen 

Osten) die Fähigkeit zum Laktoseverdau 

auch im höheren Erwachsenenalter 

Tab.: Klinische Bedeutung der häufigsten Genotypen der primären adulten Laktoseintoleranz/ 

Milchzuckerunverträglichkeit (C/T[–13910]-Polymorphismus) 

Genotyp (C/T –13910) Interpretation Klinische Symptomatik 

TT (homozygot) laktosetolerant nein 

TC (heterozygot) laktosetolerant nein, ev. minimal 

CC (homozygot) laktoseINtolerant Laktoseintoleranz 

Univ.-Prof. Dr. Barbara Obermayer-Pietsch 

Klinische Abteilung für 

Endokrinologie und Stoffwechsel, 

Universitätsklinik für Innere Medizin, 

Medizinische Universität Graz 

barbara.obermayer@medunigraz.at 

ermöglicht, wodurch etwa ein Drittel der 

Weltbevölkerung über eine zeitlebens 

stabile hohe Laktaseaktivität verfügt. Bei 

Heterozygoten dürfte das inaktive Allel 

zumindest teilweise kompensiert werden. 

Die häufigste zugrunde liegende Mutation, 

ein CT-Dimorphismus –13910 bp 

„upstream“ des eigentlichen Laktase- 

(LPH)-Gens, ist in Österreich bei etwa 75– 

80 % aller Personen vorhanden, was um - 

gekehrt jedoch auch eine primäre, adulte 

Laktoseintoleranz bei etwa jeder/-m 4. 

oder 5. ÖsterreicherIn – mit entsprechenden 

diätetischen Änderungen – zur Folge 

hat. Dabei hat die Frequenz der Lakto - 

seintoleranz keineswegs zugenommen,

nur die Wahrnehmung und Nachweisbarkeit 

haben sich deutlich verbessert. 

Klinisch manifestiert sich die Laktose - 

intoleranz durch Bauchkrämpfe, Bläh - 

ungen und Flatulenz bis zu Durchfällen 

und einer (un)bewussten Einschränkung 

der Laktosezufuhr, um diese Symptome 

zu vermeiden. Allerdings sind das Auftreten 

und das Ausmaß der klinischen Symp - 

tomatik sehr unterschiedlich und auch an 

die bakterielle Darmbesiedelung und die 

oroanale Transitzeit gebunden. 

Die Diagnostik der Laktoseintoleranz 

war bisher an indirekte Tests, wie den 

Laktosetoleranz-Test mit Blutzuckerbestimmung 

nach oraler Laktoseapplikation 

und den H 2-Atemtest gebunden. Diese 

Tests sind für die PatientInnen relativ 

(zeit-)aufwändig, im positiven Fall oft mit 

massiven Symptomen und zusätzlich mit 

einer Fehlerrate von bis zu 20 % falschpositiver 

oder -negativer Tests verbunden. 

Eine sekundäre Laktose intoleranz, etwa 

wegen entzündlicher Darmerkrank ungen 

oder postoperativ, führt zu einem verringerten 

Anstieg des Blutzuckerspiegels/der 

H 2-Abatmung wie die pri märe adulte 

Laktoseintoleranz. Eine his tologische 

Analyse von Disaccharasen, z. B. der Laktase/Saccharase-Relation 

(L/S-Ratio) aus 

intestinalen Biopsien wird wegen Kos ten 

und Aufwand kaum durchgeführt. 

Neue molekularbiologische Tests beruhen 

auf einer Genotypisierung der o. g. 

Mutation(en) und können eine genetische 

Disposition für eine primäre adulte 

Laktoseintoleranz nachweisen. Gentests 

werden u. a. im Labor für Endokrinologie 

und Stoffwechsel der Medizinischen 

Universität Graz (www.medunigraz.at) 

und in zahlreichen spezialisierten Labors 

in Österreich durchgeführt. Die Sensitivität 

der Genotypisierung liegt gegenüber 

dem H 2-Atemtest bei 96 %, die Spezifität 

bei 86 %. Sekundäre Formen der 

Laktoseintoleranz werden bei der Genotypisierung 

– die aber zur Ausschlussdiagnostik 

beitragen kann – naturgemäß 

nicht miterfasst. 

red 

6.000 - 

5.000 - 

4.000 - 

3.000 - 

2.000 - 

1.000 - 

- 

0 - 

0 1.000 2.000 3.000 4.000 5.000 6.000 7.000 8.000 9.000 10.000 

- 

- 

Kontrolle 

- 

Abb. 1: Beispiel der Genotypisierung einer primär adulten Laktoseintoleranz/Milchzuckerunverträglichkeit 

(Hypolaktasie, Laktase-Gen-LCT/MCM6-C/T[–13910]-Polymorphismus) 


und Knocheneigenschaften 

- 

Allein schon wegen des naheliegenden 

Aspekts der fehlenden Kalziumzufuhr 

hat sich seit den 1960er-Jahren eine 

große Zahl von wissenschaftlichen Arbeiten 

mit Laktoseintoleranz und Knochendichte/Knochenfrakturen 

befasst. 

Verminderte Kalziumzufuhr mit der Nahrung: 

Ein genereller Konsensus besteht 

darin, dass eine verminderte Kalzium - 

zufuhr bei laktoseintoleranten Personen 

zu einer Verschlechterung der Knochendichte 

führen kann. Tatsächlich war bei 

selektierten laktoseintoleranten prä- und 

postmenopausalen Frauen und bei Männern 

die Knochendichte im Vergleich zu 

altersgleichen Personen signifikant reduziert. 

Neben dem Aspekt einer verminderten 

Knochenspitzenmasse, die bei früh auftretender 

ausgeprägter Laktoseintoleranz 

in Betracht gezogen werden muss, ist für 

große Teile der Bevölkerung eine vermehrte 

Knochendichteabnahme im höheren 

Lebensalter bedingt durch inadäquate 

Kalziumzufuhr von Bedeutung, zumal die 

Kalziumaufnahme im Alter bekannterweise 

zusätzlich abnimmt. Dabei ist die ge- 

CC 

● 

●● 

●● 

●● 

●●● 

●● ●●● 

● 

● 

● 

● ● 

● 

LCT Genotypen PCR 1 

- 

green 

● 

- 

TC 

● ●● ● ● ●● ● 

● 

● ● ● ● 

● 

● 

● ● ● 

● ● ●●● ● ●●● 

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● 

● 

- 

- 

- 

- 

nerelle Kalziumzufuhr in der Bevölkerung 

zu berücksichtigen – so ist in Ländern mit 

unterdurchschnittlicher Kalziumversorgung 

wie in Österreich von erheblichen 

Auswirkungen auf die Knochendichte auszugehen, 

während in Ländern mit generell 

hoher Kalziumzufuhr, wie etwa in 

Nordeuropa, die durch Laktoseintoleranz 

hervorgerufene Verminderung der Kalziumzufuhr 

eher weniger wichtig sein 

dürfte. Damit sind auch Kontroversen in 

der Literatur hinsichtlich des Auftretens 

einer sekundären Osteoporose durch 

Laktoseintoleranz zu erklären. 

Die Frage einer Häufung von Knochenfrakturen 

ist bei HochrisikopatientInnen 

in einigen Arbeiten positiv beurteilt worden, 

bei hochbetagten AltersheimpatientInnen 

mit Laktoseintoleranz zeigte sich 

ein deutlich erhöhtes Risiko speziell für 

Hüftfrakturen. Insbesondere bei ausgeprägtem 

Vitamin-D-Mangel war dieses 

Risiko noch weiter gesteigert, was durch 

eine weitere Verschlechterung der Kalziumresorption 

unter diesen Umständen 

erklärt werden kann. Eine Kalzium- und 

Vitamin-D-Supplementation sollte in dieser 

Bevölkerungsgruppe in Kenntnis der 

Häufigkeit der Laktoseintoleranz gezielt 

schwere Knochenfrakturen verhindern u 

TT 


13

FOCUS 

helfen und wurde in bisherigen Studien 

bereits als risikovermindernder Faktor 

beschrieben. 

Die fehlende intestinale Kalziumresorption 

durch Beimengung von Laktose ist 

ein weiterer Aspekt der Laktoseintoleranz, 

wobei sowohl eine erhöhte intestinale 

Transitzeit bei Laktoseintoleranten 

als auch eine Änderung des intestinalen 

Resorptionsmilieus dafür verantwortlich 

gemacht werden könnten. 

Generell werden vergorene Milchprodukte 

bei Laktoseintoleranz besser vertragen 

und wurden auch bisher bei laktoseintoleranten 

Personen (auch ohne das Wissen 

um die Pathophysiologie!) über Jahrhunderte 

erfolgreich eingesetzt. Insbesondere 

im Mittelmeerraum mit sehr 

hohen Inzidenzen der Laktoseintoleranz 

von 50–70 % der Bevölkerung sind Zubereitungsverfahren 

von Käse und Joghurt 

mit fast vollständigem Laktaseabbau 

üblich, da die Bevölkerung keine 

laktosehaltigen Nahrungsmittel konsumieren 

würde. Prinzipiell ist eine „Symbioselenkung“ 

durch spezielle Keimspektren 

(Probiotika) derzeit noch im experimentellen 

Stadium, eine generelle 



Intron 13 

… C G/C TAAGTTACCA ………………… AAGATAA T/G GTAG C/T CC C/G TG … 

–14010 bp 

Ostafrika vor 

3.000 Jahren 

Ostafrika vor 

3.000 Jahren 

–13915 bp –13910 bp –13907 bp 

Europa von 

10.000 Jahren 

Ostafrika vor 

3.000 Jahren 

Ausgewiesen ist der CT-13910-Polymorphismus „upstream“ des Laktase-Gens, der in Europa seit etwa 10.000 Jahren eine 

lebenslange Laktaseaktivität und Laktosetoleranz bei AllelträgerInnen ermöglicht. Ausgewiesen sind weitere neu entdeckte intro - 

nische Mutationen in unmittelbarer Nähe, die zu späteren Zeitpunkten in Afrika aufgetreten und aktuell nachweisbar sind – alle 

ermöglichen eine Laktosetoleranz. 

Nach: Tishkoff S. et al., Nat Genet 2006 

Abb. 2: Genlocus der primären adulten Laktoseintoleranz im Intron 13 des MCM6-Gens am 

Chromosom 2q21 

Empfehlung kann daher nicht ausgesprochen 

werden. 

Die Behandlung der Laktoseintoleranz 

und die Vermeidung einer sekundären 

Osteoporose beruhen auf der diätetischen 

Vermeidung von Milchzucker und 

Milchzucker-haltigen Speisen, der eventuellen 

Zufuhr von Laktase in den handelsüblichen 

oralen Formen etwa entsprechend 

den gängigen Pankreasenzym- 

Präparaten und dem Zusatz von Kalzium 

(und Vitamin D! bei Mangel), um eine 

adäquate Kalziumversorgung sicherzustellen. 

AUSBLICK: Unter zahlreichen möglichen 

Einflussfaktoren für die Knochendichte ist 

die Laktoseintoleranz ein seit langem vermuteter, 

bisher in seiner Häufigkeit aber 

wenig bekannter Faktor. Aufgrund von 

neuen molekularbiologischen Nachweismethoden 

ist es nun möglich, eine genetische 

Disposition eindeutig nachzuweisen, 

zumal im klinischen Alltag die Symp - 

tome der Laktoseintoleranz sehr breit 

gestreut sind. 

Klinisch ist dies sowohl für osteologische 

als auch für gastroenterologische Frage- 

stellungen besonders wichtig, da die Häufigkeit 

der Laktoseintoleranz mit 20–25 % 

eine wichtige Größe unter den angeborenen 

Stoffwechselveränderungen darstellt. 

Die Genotypisierung kann in nach 

Gentechnikgesetz autorisierten Labors 

mit einer PCR-basierten Methode jederzeit 

leicht und kostengünstig durchgeführt 

werden und sollte daher im Laktoseintoleranz- 

und Osteoporose-Screening 

bei Verdacht noch vor indirekten, aufwändigen 

und kostenintensiven Methoden 

eingesetzt werden. 

Wichtig ist, die Laktoseintoleranz nicht 

als „persönliche Befindlichkeitsstörung“ 

abzuqualifizieren, weil es sich um eine 

echte Stoffwechselveränderung handelt. 

Dieser bedeutende Faktor für eine erniedrigte 

Knochendichte sollte daher erfasst 

werden, damit im Kontext mit allen klinischen 

Befunden eine angemessene Prophylaxe 

bzw. Therapie zum Erhalt einer 

ausgeglichenen Kalziumbilanz eingeleitet 

werden kann. ■ 

Literatur bei der Verfasserin 

FACT-BOX 

Die primäre adulte Laktoseintoleranz (Hypo - 

laktasie, Milchzuckerunverträglichkeit) ist eine 

erbliche Stoffwechselveränderung und bei 20 

bis 25 % der Bevölkerung in Österreich vorhanden. 

Durch den zugrunde liegenden Enzymmangel 

(Laktase) kann Milchzucker (Laktose) nicht 

mehr verdaut werden – es entsteht ein breites 

Spektrum gastrointestinaler Unverträglichkeits- 

Symptome. Die Diagnose erfolgt direkt über 

einen Gentest oder indirekt über Belastungstests. 

Eine laktosearme Ernährung, Laktase-Enzymzusätze 

und/oder zusätzliche Kalziumquellen 

können einen möglichen Kalziummangel mit 

konsekutiver sekundärer Osteoporose ausgleichen 

helfen.

FREIES THEMA 

Traditionell – das Osteoporose-Weekend 

2010 in Salzburg 

Zwei Tage prall gefüllt mit Informationen hochkarätiger Experten bot auch heuer wieder 

das traditionelle Osteoporose-Weekend in Salzburg. Redaktion: Livia Rohrmoser 

Von Sport (Prim. Univ.-Prof. DDr. Anton 

Wicker) und Ernährung (Univ.- 

Prof. Dr. Regina Roller-Wirnsberger) über 

Kalzium- und Vitamin-D-Versorgung 

(Univ.-Prof. Dr. Harald Dobnig) bis zu – 

last not least – dem therapeutischen Ansatz 

(Univ.-Doz. Dr. Astrid Fahrleitner- 

Pammer) wurde kein Aspekt ausgelassen. 

Dazu gehörten Vorträge zur Diagnostik 

(Prim. Univ.-Prof. Dr. Christian Pirich), 

zum FRAX (Univ.-Prof. Dr. Hans Peter 

Dimai) und zur Grundlagenforschung 

(Prim. Univ.-Doz. Dr. Ludwig Erlacher) sowie 

Fallbeispiele aus der Praxis (OA Dr. 

Christian Muschitz) und eine kleine Indus - 

trieausstellung mit Trainingsgeräten. 

Univ.-Prof. Dr. Harald Dobnig, OA Dr. 

Christian Muschitz und Prim. Univ.-Prof. 

Dr. Johann Bröll führten als Vorsitzende 

durch das Programm. 

Frakturrisiko beginnt erst 

ab 75 % Compliance zu sinken 

Fahrleitner-Pammer berichtete über die aktuellen 

therapeutischen Möglichkeiten im 

Hinblick auf deren Einsatz in der Praxis. 

Die verschiedenen Arzneimittel lassen sich 

nach zahlreichen Kriterien ordnen: nach 

dem Boxensystem (Alendronat, Risedronat, 

Raloxifen und HRT in der Grünen 

Box; Ibandronat, Zoledronat, Strontium 

und rhPTH in der Gelben Box), nach dem 

Wirkmechanismus (anabol und antikatabol) 

und nach der Applikationsform (oral 

und parenteral). Zu den parenteralen Therapiemöglichkeiten 

der Osteoporose gehören 

die Parathormone (tägliche Injektion) 

sowie die zwei parenteralen Bisphosphonate 

in Form der Quartalsspritze oder der 

jährlichen Infusion. 

Mehr als 95 % der behandelten Patienten 

erhalten – State of the Art – Bisphosphonate, 

etwa jeder 5. erhält bereits ein parenterales. 

Bei der Gegenüberstellung der 

beiden intravenösen Bisphosphonate wird 

immer wieder die häufigere Gabe (4-mal 

jährlich) von Bonviva ® bevorzugt. Fahrleitner-Pammer: 

„Es ist sicherlich kein 

Nachteil, wenn Sie den Patienten 4-mal 

im Jahr sehen, so können die Compliance 

auch hinsichtlich der Vitamin-D- und 

Kalziumgabe überprüft und Themen wie 

Bewegung, Ernährung und so weiter angesprochen 

werden.“ Dazu kommt ein 

besseres Nebenwirkungsprofil für die 

Quartalsspritze gegenüber der jährlichen 

Gabe, vor allem hinsichtlich Nierenverträglichkeit 

und dem Auftreten grippeähnlicher 

Symptome nach Verabreichung. 

„Ein ganz wesentlicher Punkt ist auch die 

Steuerbarkeit durch die geringere Halbwertszeit 

von Bonviva ® “, so die Expertin. 

Auch die Patienten schätzen es, dass sie 

den Arzt/die Ärztin regelmäßig sehen und 

nicht nur mit einem Rezept konfrontiert 

werden, und schließlich sind i. v. Injektionen 

in den Augen der Patienten generell 

wirksamer als Tabletten. 

Da die Osteoporose eine asymptomatische 

Erkrankung ist, hat ein heimliches 

Absetzen der oralen Bisphosphonate 

durch den Patienten – was erfahrungsgemäß 

in der Praxis sehr häufig passiert – 

keine unmittelbare Auswirkung, außer 

vielleicht der Erleichterung, die komplizierten 

Einnahmevorschriften nicht mehr 

einhalten zu müssen und eventuelle Nebenwirkungen 

nicht mehr zu spüren. „Das 

Frakturrisiko sinkt aber bei diesen oralen 

Therapien selbst bei einer Compliance 

von 50 % kaum“, warnt Fahrleitner-Pam- 

mer. „Es müssen mindes tens 75 % der 

Tabletten korrekt eingenommen werden, 

und zwar so korrekt, dass das 

Bisphosphonat den Knochen erreicht.“ 1 

Wann dürfen aber die parenteralen 

Bisphosphonate aus der Gelben Box verschrieben 

werden? Die Verschreibungsregel 

sagt im Wesentlichen: wenn die 

orale Einnahme nicht möglich ist. In der 

Praxis betrifft das alle Ösophagus- und 

Magenerkrankungen (Fahrleitner-Pammer: 

„Wenn Sie einen PPI geben, dürfen Sie 

kein orales Bisphosphonat verschreiben“), 

Patienten nach Operationen im Magen- 

Darm-Trakt oder mit Malabsorptionen und 

schließlich alle, die kognitiv die Vorschriften 

nicht einhalten können, etwa aus 

Überforderung bei einer Fülle von Medikamenten. 

ZUSAMMENFASSUNG: Die 150 Teilnehmer 

des diesjährigen Osteoporose-Weekends 

in Salzburg boten den hochkarätigen 

Referenten ein entsprechendes Auditorium. 

Von der Diagnose über die Therapie bis 

hin zur Bewegung und Ernährung wurden 

alle Aspekte zum Thema Osteoporose 

angesprochen, sowohl Altbewährtes als 

auch Neues. Die modernen parenteralen 

Bisphosphonate (z. B. Bonviva ® Quartalsspritze) 

bieten Ärzten und Patienten die 

Chance einer verbesserten Therapietreue 

und damit gesicherten Wirksamkeit. 

In einem waren sich Referenten und Teilnehmer 

einig: Die Osteoporose bedarf 

einer umfassenden Therapie und diese 

sollte möglichst patientenorientiert gewählt 

werden! ■ 

1 Siris E.S. et al., Mayo Clin Proc 2006; 81:1013-1022 


Entgeltliche Einschaltung Fachkurzinformation siehe Seite 51 

15

FOCUS 

öliakie (früher: einheimische Sprue) 

unterscheidet sich markant von anderen 

Autoimmunerkrankungen dadurch, 

dass das auslösende Agens (= Gliadin) 

identifiziert und damit eine kausale Therapie 

möglich ist. Vor dem Hintergrund 

einer genetischen Prädisposition führt der 

Verzehr glutenhaltiger Nahrungsmittel zu 

einer anhaltenden intestinalen Entzündung, 

deren Endstrecke ein reversibler 

Umbau der Mikroarchitektur der Dünndarmschleimhaut 

ist. Unter Verlust der 

Zotten und Hyperplasie der Krypten 

(„Kolonisierung der Intestinalmukosa“) 

kann ein klinisch der tropischen Sprue 

ähnliches Syndrom entstehen, welches 

gekennzeichnet ist von Durchfall, Malabsorption 

und Gewichtsverlust (in ca. 

30 %). Heute werden darüber hinaus 

auch atypische, oligosymptomatische bis 

stumme Verläufe der Zöliakie beobachtet 

(bei > 60 %). Sie stellen ein besonderes 

diagnostisches Problem dar, da trotz fehlender 

intestinaler Symptomatik vor allem 

mit extraintestinalen Manifestationen 

(EIM) wie Dermatitis herpetiformis Duhring, 

Hepatopathie etc. gerechnet werden 

muss. 1 Z 

Neben den EIM verdienen bedeutende 

Komplikationen der Zöliakie besondere 

Beachtung, insbesondere Malignome 

(Non-Hodgkin-Lymphome) und Störungen 

im Knochenstoffwechsel. 2, 3 




Osteoporose als 

Komplikation bei Zöliakie 

Zöliakie galt lange als pädiatrisches Krankheitsbild. Tatsächlich aber ist eine Erstdiagnose in jedem 

Lebensalter möglich. Auch kann Zöliakie nicht länger als seltene Erkrankung gelten. Betroffen ist 

mittlerweile mindestens 1 % der Bevölkerung europäischer Herkunft. 4–6 Über die intestinale Symptomatik 

hinaus erfordern auch Störungen des Knochenstoffwechsels die ärztliche Aufmerksamkeit: Bei der 

Erstdiagnose weisen zahlreiche Patienten eine osteopenische oder osteoporotische Knochendichte auf. 

Osteoporose-Epidemiologie 

bei Zöliakie 

Zum Zeitpunkt der Erstdiagnose weisen 

zahlreiche Patienten mit Zöliakie osteopenische 

oder osteoporotische Knochendichtwerte 

auf. 7, 8 Wird konsequent dietätisch 

(strikte glutenfreie Diät) therapiert, 

kehrt die gemessene Knochendichte 

häufig wieder in den Normal- oder normnahen 

Bereich zurück. 9 Dieser Effekt ist 

besonders bei Kindern mit Zöliakie ausgeprägt 

und betrifft vor allem das erste Jahr 

nach Beginn der glutenfreien Diät. 10, 11 

Allerdings ist nicht bei allen Patienten 

eine Wiederherstellung der Knochendichte 

zu erreichen. 

Bleibt die Zöliakie lange Zeit unentdeckt 

und daher unbehandelt, kommt es zum 

Teil zu einer beträchtlichen Reduktion 

der Knochendichte. Dies konnte in zahlreichen 

Arbeiten hinreichend belegt werden. 

3, 7, 12, 13 Fasst man die vorliegenden 

Studien zusammen, so ergeben sich ein 

mittlerer lumbaler T-Score von –1,91, ein 

lumbaler Z-Score von –1,42, ein Hüft-T- 

Score von –1,72 und ein Hüft-Z-Score 

von –1,14. Aus den gepoolten Daten ergibt 

sich eine Prävalenz der Osteoporose 

im unbehandelten Patientengut von 28 % 

an der Wirbelsäule und von 0 % an der 

Hüfte (T-Score < –2,5). Im Vergleich zu 

Dr. 

Alexander Eser 

ao. Univ.-Prof. DI Dr. 

Harald Vogelsang 

KIM III. Abteilung Gastroenterologie & Hepatologie, 

Medizinische Universität Wien 

alexander.eser@meduniwien.ac.at 

harald.vogelsang@meduniwien.ac.at 

einem Alters- und geschlechtsgematchten 

Kollektiv (Z-Score < –2) war bei 40 % an 

der Wirbelsäule und 15 % der Patienten 

an der Hüfte eine deutliche Reduktion der 

Knochendichte festzustellen. 14 

Eine präzise Einschätzung der Frakturinzidenz 

bei Zöliakiepatienten ist schwerer 

zu treffen. Zusammenfassend scheint 

das Frakturrisiko gegenüber der Normalbevölkerung 

nur moderat erhöht zu sein 

(13–27 % Risikoerhöhung nach Korrektur 

für Alter, Geschlecht, BMI und Nikotin - 

abusus) 15, 16 , wobei hier nach neueren 

Studien insbesondere Männer betroffen 

sind.

Pathogenese 

der Osteoporose bei Zöliakie 

Nach Einleitung einer glutenfreien Ernährung 

verbessert sich die gemessene 

Knochendichte im Allgemeinen. Einige 

Arbeiten konnten keinen Unterschied 

mehr zum gesunden Kontrollkollektiv 

nachweisen 17–19 ,während sich in der 

Mehrzahl der publizierten Studien die 

Knochendichte nicht vollständig erholte. 

7, 8, 20, 21 Eine Substitution mit Vitamin 

D und Kalzium ist üblicherweise nur bei 

schweren Fällen mit Osteoporose (z. B. 

Frakturen) notwendig. Allerdings ist eine 

vollständige histologische Restitution der 

Dünndarmschleimhaut kein Garant für einen 

gesunden Knochen. 3 Bis zu 17 % der 

Patienten weisen trotz suffizienter diätetischer 

Einstellung weiterhin osteoporotische 

Dichtewerte an der Wirbelsäule auf. 

Hauptverantwortlich für den Knochendichteverlust 

bei Zöliakie sind einerseits der bei 

Zöliakie verbreitete Mangel an Kalzium 

und Vitamin D sowie des Kalzium-bindenden 

Proteins Calbindin. Letzterer Umstand 

führt dazu, dass in der Situation des sekundären 

Hyperparathyreoidismus vermehrt 

Kalzium aus dem Knochen mobilisiert, 

jedoch nicht mehr Kalzium über den 

Darm resorbiert werden kann. Darüber 

hinaus verschiebt sich der Knochemetabolismus 

zu Gunsten vermehrten Abbaus, 

ablesbar an der signifikant höheren 

RANKL/OPG-Ratio bei unbehandelten 

Zöliakiepatienten 22 (erhöhtes c-Telopeptid 

im Serum). 

Screening, Therapie, 

Prophylaxe 

Die Britische Gesellschaft für Gastroenterologie 

publizierte in ihren Leitlinien für 

das Management der Osteoporose bei 

Zöliakie von 1998 die Empfehlung, alle 

Patienten zu Zeitpunkt der Erstdiagnose 

mittels DEXA zu screenen. Diese Empfehlung 

basiert auf der damals verfügbaren 

Evidenz, für die zwar Studien zur Kno- 

Basisprogramm: 

Nikotinabstinenz, 

regelmäßige 

körperliche Betätigung, 

ausreichende Zufuhr von 

Kalzium und Vitamin D, 

Steroidrestriktion 

T > –1 

chendichte, nicht aber zur Frakturprävalenz 

zur Verfügung standen. Im Lichte der 

rezenteren Daten, welche ein nur mäßig 

erhöhtes Frakturrisiko bei Zöliakie nahe 

legen, überprüften die damaligen Autoren 

ihre Empfehlungen anhand der seit 

damals routinemäßig durchgeführten 

Knochendichtemessungen. Die Ergebnisse 

stellten den Wert einer „screen all“- 

Strategie bei Zöliakie in Frage. Aus diesem 

Grund kann keine allgemeine Empfehlung 

mehr für ein Osteoporosescreening bei 

Zöliakie ausgesprochen werden. 23 Die 

Leitlinien der American Gastroenterologic 

Association schlagen ein Screening der im 

Erwachsenenalter erstdiagnostizierten Patienten 

erst 1 Jahr nach Initiierung einer 

glutenfreien Diät vor, um Übertherapie der 

meisten Knochenheilungen unter glutenfreier 

Diät zu vermeiden (Abb.). ■ 

1 Green P.H.: The many faces of celiac disease: clinical presentation of 

celiac disease in the adult population. Gastroenterology 2005;128:S74-78 

2 Holmes G.K., Prior P., Lane M.R., Pope D., Allan R.N. Malignancy in coeliac 

disease--effect of a gluten free diet. Gut 1989;30:333-338 

3 Kemppainen T., Kroger H., Janatuinen E. et al.: Osteoporosis in adult 

patients with celiac disease. Bone 1999; 24:249-255 

4 Fasano A., Berti I., Gerarduzzi T. et al.: Prevalence of celiac disease in 

at-risk and not-at-risk groups in the United States: a large multicenter 

study. Arch Intern Med 2003; 163:286-292 

5 Maki M., Mustalahti K., Kokkonen J. et al.: Prevalence of Celiac disease 

among children in Finland. N Engl J Med 2003; 348:2517-2524 

Zöliakie: 

alle Erwachsenen 1 Jahr nach Beginn 

der glutenfreien Ernährung 

Abb.: Empfehlungen zum Osteoporosescreening bei Zöliakie-Patienten 

DXA 

–1 > T > –2,5 T < –2,5 

Frakturanamnese, Steroidgebrauch 

oder andere Risikofaktoren 

Basisprogramm 

+ 

Bisphosphonattherapie 

oder patientenspezifische 

Alternative 

(z. B. Hormontherapie) 

DEXA-Kontrolle 

nach 1–2 Jahren 

A. Eser, H. Vogelsang 

6 West J., Logan R.F., Hill P.G. et al.: Seroprevalence, correlates, and characteristics 

of undetected coeliac disease in England. Gut 2003; 52:960-965 

7 Gonzalez D., Mazure R., Mautalen C., Vazquez H., Bai J.: Body composition 

and bone mineral density in untreated and treated patients with celiac 

disease. Bone 1995; 16:231-234 

8 McFarlane X.A., Bhalla A.K., Reeves D.E., Morgan L.M., Robertson D.A.: 

Osteoporosis in treated adult coeliac disease. Gut 1995; 36:710-714 

9 Arden N.K., Cooper C.: Assessment of the risk of fracture in patients with 

gastrointestinal disease. Eur J Gastroenterol Hepatol 2003; 15:865-868 

10 Mora S., Barera G., Ricotti A. et al.: Reversal of low bone density with a 

gluten-free diet in children and adolescents with celiac disease. Am J 

Clin Nutr 1998; 67:477-481 

11 Bai J.C., Gonzalez D., Mautalen C. et al.: Long-term effect of gluten 

restriction on bone mineral density of patients with coeliac disease. 

Aliment Pharmacol Ther 1997; 11:157-164 

12 Mustalahti K., Collin P., Sievanen H., Salmi J., Maki M.: Osteopenia in 

patients with clinically silent coeliac disease warrants screening. Lancet 

1999; 354:744-745 

13 Valdimarsson T., Toss G., Ross I., Lofman O., Strom M. Bone mineral 

density in coeliac disease. Scand J Gastroenterol 1994; 29:457-461 

14 Bernstein C.N., Leslie W.D., Leboff M.S.: AGA technical review on osteo - 

porosis in gastrointestinal diseases. Gastroenterology 2003; 124:795-841 

15 Thomason K., West J., Logan R.F., Coupland C., Holmes G.K.: Fracture 

experience of patients with coeliac disease: a population based survey. 

Gut 2003; 52:518-522 

16 Olmos M., Antelo M., Vazquez H. et al. Systematic review and metaanalysis 

of observational studies on the prevalence of fractures in 

coeliac disease. Dig Liver Dis 2008; 40:46-53 

17 Walters J.R., Banks L.M., Butcher G.P., Fowler C.R.: Detection of low 

bone mineral density by dual energy x ray absorptiometry in unsuspected 

suboptimally treated coeliac disease. Gut 1995; 37:220-224 

18 Selby P.L., Davies M., Adams J.E., Mawer E.B.: Bone loss in celiac disease 

is related to secondary hyperparathyroidism. J Bone Miner Res 1999; 

14:652-657 

19 Molteni N., Caraceni M.P., Bardella M.T. et al.: Bone mineral density in 

adult celiac patients and the effect of gluten-free diet from childhood. 

Am J Gastroenterol 1990; 85:51-53 

20 Keaveny A.P., Freaney R., McKenna M.J., Masterson J., O'Donoghue D.P.: 

Bone remodeling indices and secondary hyperparathyroidism in celiac 

disease. Am J Gastroenterol 1996; 91:1226-1231 

21 Corazza G.R., Di Sario A., Cecchetti L. et al.: Bone mass and metabolism 

in patients with celiac disease. Gastroenterology 1995; 109:122-128 

22 Taranta A., Fortunati D., Longo M. et al.: Imbalance of osteoclastogenesisregulating 

factors in patients with celiac disease. J Bone Miner Res 2004; 

19:1112-1121 

23 Lewis N.R., Scott B.B.: Should patients with coeliac disease have their bone 

mineral density measured? Eur J Gastroenterol Hepatol 2005; 17:1065-1070 


17

FOCUS 

Mädchen und Frauen sind 10–20mal 

häufiger betroffen als Jungen 

und Männer, die Zahlen nehmen in der 

westlichen Welt aber bei beiden Geschlechtern 

zu. Je nach Bevölkerungsgruppe 

variieren sie zwischen 0,2 % und 

bis zu 4 % bei College-Besucherinnen in 

den USA (zu den ICD-10-Diagnosekriterien 

siehe Tab. 1). 

Für Österreich verfügt die Statistik Austria 

über die Zahlen der Krankenhausaufenthalte 

mit der Hauptdiagnose AN (ICD-10: 

F50.0 und F50.1 [atypische AN]) (Tab. 2). 

In nur 7 Jahren haben die Spitalsaufenthalte 

bei Frauen um 24 %, bei Männern 

um 70 % zugenommen. 

Spezifische Gefahr 

für das Skelettsystem 

Zusammentreffen mit vulnerabler Entwicklungsphase: 

Zumeist beginnt die Er- 




Anorexia nervosa und Osteoporose 

Anorexia nervosa (AN), eine Erkrankung mit ausgeprägter Unterernährung, geht sowohl bei 

Jugendlichen als auch bei Erwachsenen mit einer verminderten Knochenmineraldichte (KMD) 

und dem Risiko für eine erhöhte Frakturrate einher. 

Tab. 1: ICD-10-Diagnosekriterien für Anorexia nervosa 

krankung in der Pubertät mit 2 Häufigkeitsgipfeln 

um das 14. und das 18. Lebensjahr, 

wobei in der Literatur auch erkrankte 

Kinder ab 8 Jahren beschrieben sind. 

In dieser Zeit geschieht viel mit dem Skelett. 

Einerseits ist die Zeit der Perimenarche 

(bei Mädchen meist zwischen 11 

und 14 Jahren, bei Buben zwischen 13 

und 16 Jahren) durch die größten Zuwächse 

an Knochenmasse gekennzeichnet 

(die genetisch festgelegte Peak Bone 

Mass wird aufgebaut), andererseits findet 

in dieser Phase ein letzter Wachstumsschub 

statt. Initiiert werden diese 

Vorgänge durch steigende Sexualhormonspiegel, 

rasch gefolgt von einem Anstieg 

des Wachstumshormons (GH) und 

Insulin-like Growth Factor 1 (IGF-1). Sowohl 

das periostale Knochenwachstum 

als auch die Längenzunahme durch Beeinflussung 

der Wachstumsfuge werden 

dadurch mitgefördert. 

tatsächliches Körpergewicht mindestens 15 % unter dem zu erwartenden Gewicht oder Body-Mass-Index 

von 17,5 oder weniger (bei Erwachsenen) 

der Gewichtsverlust ist selbst herbeigeführt durch Vermeidung von hochkalorischer Nahrung und zusätzlich 

mindestens eine der folgenden Möglichkeiten: 

- selbstinduziertes Erbrechen 

- selbstinduziertes Abführen 

- übertriebene körperliche Aktivität 

- Gebrauch von Appetitzüglern und/oder Diuretika 

Körperschemastörung in Form einer spezifischen psychischen Störung 

endokrine Störungen, bei Frauen manifest als Amenorrhö 

bei Beginn der Erkrankung vor der Pubertät ist die Abfolge der pubertären Entwicklung gestört 

OÄ Dr. Elisabeth Zwettler 

Osteologisch-endokrinologische Ambulanz, 

4. Medizinischen Abteilung und Ludwig- 

Boltzmann-Institut für Osteologie, 

Hanusch-Krankenhaus, Wien 

elisabeth.zwettler@osteologie.at 

Verminderte KMD und erhöhtes Frakturrisiko: 

30–50 % der PatientInnen mit AN 

weisen eine verminderte Knochenmineral - 

dichte auf und ihr Frakturrisiko ist nach 

einer durchschnittlichen Krankheitsdauer 

von 5,8 Jahren um das 7-Fache höher als 

das gesunder Gleichaltriger. 

Die Frakturen betreffen meist die für 

Osteoporose typischen Stellen: Wirbelkörper, 

Radius und Hüfte. 

Tab. 2: Krankenhausaufenthalte mit der 

Diagnose Anorexia nervosa in Österreich 

aICD10 2001 2008 

F M F M 

F50.0 870 51 1155 83 

F50.1 184 5 152 12 

Quelle: Statistik Austria

Komplexe Pathogenese 

der Osteoporoseentwicklung bei AN 

Die Pathogenese der verminderten KMD und des hohen 

Fraktur risikos von AN-PatientInnen ist multifaktoriell: Hypogonadismus, 

Mangelernährung, niedere, da nahrungsabhängige 

IGF-1-Spiegel, eine erworbene GH-Resistenz, Hyperkortisolismus, 

exzessiver Sport und Störungen der die Nahrungsaufnahme 

regulierenden Hormone (wie Leptin, Ghrelin und PYY) 

sind vermutlich für die niedere KMD verantwortlich. 

Während bei erwachsenen Frauen mit AN zumeist Knochenabbau 

und Knochenaufbau entkoppelt sind (gesteigerte Resorption, 

verminderte Formation, durch Surrogatmarker des Knochenumbaus 

gemessen), findet sich bei Jugendlichen ein gesamt 

verminderter Knochenumbau mit niedrigen Aufbau- und 

niedrigen Abbaumarkern. 

PatientInnen mit Bulimie und anderen Essstörungen weisen, 

so sie keine Phasen von Anorexie hatten, keine verminderte 

KMD auf. 

Hypogonadismus: Die Gonadenhormone Östrogen und Testosteron 

spielen eine kritische Rolle beim Erreichen der optimalen 

KMD. Zu Pubertätsbeginn wird die hemmende Kontrolle 

der Hypothalamus-Hypophysen-Gonaden-Achse aufgehoben 

und es werden vermehrt Gonadotropine ausgeschüttet. Die steigenden 

Spiegel der Gonadenhormone ziehen einen Anstieg von 

GH und IGF-1 nach sich. Die knochenanabolen Effekte von 

GH und IGF-1 und die antiresorp tiven Effekte der Östrogene 

(verminderte Sekretion proinflammator ischer Zytokine – IL- 

1beta, IL-6, Tumor-Nekrose-Faktor alpha –, welche die Osteoklastendifferenzierung 

fördern und das Überleben der Osteoklasten 

verlängern, vermehrte Sekretion von Osteoprotegerin 

und Transforming Growth Factor beta, welche die Osteoklas - 

tenaktivität reduzieren und ihre Apoptose beschleunigen) dürften 

für den deutlichen Knochenmasseerwerb in der Adoleszenz 

verantwortlich sein. 

Für Mädchen und Frauen mit AN sind niedrige Östrogen-, 

Tes tosteron- und DHEA-Spiegel typisch. Unterernährung ist 

häufig mit einem erworbenen hypogonadotropen Hypogonadismus 

vergesellschaftet. Das Alter beim Beginn der Menarche 

ist in allen Studien ein unabhängiger Prädiktor einer niedrigen 

KMD, die Dauer der Amenorrhö korreliert gut mit dem 

Ausmaß der erniedrigten KMD. 

Ein Hinweis auf die Wichtigkeit der Ernährung im Zusammenhang 

mit der niedrigen KMD bei anorektischen Frauen ist, dass 

amenorrhöische Frauen mit ident niedrigen Östrogenwerten, 

aber normalem Körpergewicht signifikant höhere KMD-Werte 

aufweisen. 

Ein weiterer Hinweis auf die multifaktorielle Genese der niedrigen 

KMD bei AN sind die enttäuschenden Ergebnisse der Studien 

mit Östrogenersatztherapie bei erwachsenen und bei jugendlichen 

Patientinnen mit AN (kein Anstieg der KMD nach 

12–18 Monaten Therapie – wobei für Jugendliche keine placebokontrollierten, 

randomisierten Untersuchungen vorliegen). u 


FOCUS 

Die Wirkung von Androgenersatztherapie 

bei Männern ist nicht ausreichend untersucht. 

Eine Gabe von DHEA über 1 Jahr 

verlor ihren Effekt auf den Anstieg der 

KMD, nachdem für die Gewichtszunahme 

korrigiert wurde. 

Unterernährung und niedrige IGF-1-Spie - 

gel: Zwischen Kennzahlen des Ernährungsstatus, 

wie Body Mass Index 

(BMI), Muskelmasse, Fettmasse, IGF-1 

und der KMD werden starke Korrelationen 

beobachtet. Besonders die Muskelmasse 

ist ein starker und unabhängiger 

Prädiktor der KMD bei Jugendlichen und 

Erwachsenen, dem Gesetz der Transformation 

der Knochen beziehungsweise 

dem Mechanostat-Prinzip folgend. 

In vielen, aber nicht allen Studien bewirkt 

eine Gewichtszunahme eine signifikante 

Erhöhung der KMD (noch vor 

neuerlichem Einsetzen der Menstruation). 

Zumindest bewirkt die Gewichtszunahme 

keinen weiteren Abfall der KMD, 

wie sie bei Frauen mit konstant niederem 

Gewicht beobachtet wurde. 

Langzeitbeobachtungen zeigen, dass trotz 

Gewichtszunahme und auch Besserung 

der KMD ein gewisser Prozentsatz an 

Frauen nie eine mit immer gesund Gewesenen 

vergleichbare KMD erreicht. 

Dies unterstreicht die Wichtigkeit der frühzeitigen 

Diagnose und Therapie der AN. 

Bei Unterernährung werden die GH-Rezeptoren 

in der Leber hinunterreguliert mit 

der Folge niedrigerer IGF-1-Spiegel bei 

normalen oder erhöhten GH-Spiegeln. 

Durch Stimulation der Osteoblastendifferenzierung 

und Proliferation sowie ihren 

Einfluss auf die Kollagensynthese wirken 

diese Hormone knochenanabol. In einer 

Querschnittsstudie mit 133 AN-PatientInnen 

war IGF-1 stark für die Unterschiede 

der KMD der Hüfte verantwortlich. 

Obwohl eine Untersuchung Hinweise auf 



eine Zunahme der KMD nach 2-mal täglicher 

IGF-1-Administration gab, fehlen 

kontrollierte, größere Studien, wodurch 

es derzeit keine Therapieoption darstellt. 

Vermindertes Längenwachstum ist, wenn 

die Erkrankung vor dem Epiphysenschluss 

beginnt, möglich. Es sind häufiger 

junge Männer betroffen. 

Kalzium- und Vitamin-D-Status: Die Un - 

te r suchungen zu Kalzium und Vitamin 

D bei AN sind widersprüchlich. Bei den 

meisten AN-PatientInnen trat Vitamin- 

D-Mangel nicht häufiger auf als bei der 

gesunden Kontrollgruppe. Ein Vitamin- 

D-Status im Normbereich (> 50 nmol/l, 

optimal > 75 nmol/l) und eine tägliche 

Kalziumzufuhr von 1.000 mg sind, von 

den Studien unabhängig, zu empfeh - 

len. 

Bewegung: Auch zum Zusammenhang 

von Bewegung und niedriger KMD bei 

AN sind die Studien widersprüchlich. 

Eine Untersuchung wies geringe körperliche 

Aktivität (weniger als 3 Stunden) 

als Risikofaktor für niedrige BMD aus, 

andere konnten diesen Zusammenhang 

nicht zeigen. Exzessive Bewegung kann 

das Risiko für Stressfrakturen erhöhen. 

Hyperkortisolismus: Da die einzelnen 

Untersuchungen sehr unterschiedliche 

Häufigkeiten von Hyperkortisolämie (vermehrte 

Kortisolausschüttung bei erhöhtem 

ACTH und verminderter Abbau bei 

AN) angeben (bis nur 22 %), dürfte der 

Kortisoleffekt auf den Knochen bei AN 

von untergeordneter Bedeutung sein. 

Leptin, Ghrelin, PYY: Leptin ist eines der 

Schlüsselhormone zur Nahrungsaufnahme 

und Leistungserbringung, hat aber 

auch neuroendokrine und immunmodulatorische 

Funktionen und spielt eine 

Rolle im Glukose- und Fettmetabolismus. 

Bei AN ist ein Leptinmangel mit einer erniedrigten 

KMD verknüpft, welche ex - 

perimentell nach Leptingabe gebessert 

werden konnte. 

Ghrelin ist ein ACTH- und GH-Sekretagog 

und unterdrückt die pulsatile LH-Ausschüttung, 

einen verminderten Sexualhormonstatus 

bewirkend. Ghrelinspiegel sind 

bei AN erhöht. 

Von PYY, aus den L-Zellen der Kolonschleimhaut 

sezerniert und bei AN erhöht, 

wird ebenfalls eine Rolle im Knochenstoffwechsel 

angenommen. 

Bisphosphonat-Therapie 

bei AN-assoziierter Osteoporose 

Bei erwachsenen AN-PatientInnen wurde 

in einer nicht-randomisierten Studie 

nach 6 bzw. 9 Monaten Therapie mit 

oralen Bisphosphonaten ein Zuwachs 

von 4 % bzw. 5 % an KMD gemessen. 

Eine andere Studie bei Jugendlichen 

konnte nach Korrektur für die Gewichtszunahme 

keinen Benefit der Therapie erkennen. 

ZUSAMMENFASSUNG: Anorexia nervosa 

und der Zustand nach Anorexia nervosa 

sind häufig mit deutlich verminderter 

Knochenmineraldichte und erhöhter Frakturrate 

assoziiert. 

Die niedrige KMD hat multifaktorielle Ursachen 

und korreliert mit dem Alter zu 

Krankheitsbeginn und der Dauer der 

Amenorrhö. 

Es gibt derzeit keine zufrieden stellenden 

evidenzbasierten medikamentösen Therapieoptionen 

für einen bereits eingetretenen 

Knochenmasseverlust, weshalb eine 

frühe Diagnosestellung, Einleitung einer 

Psychotherapie und möglichst rasches 

Wiedererreichen des Normalgewichts von 

grundlegender Bedeutung sind. ■


Primärer Hyperparathyreoidismus in der 

Differenzialdiagnostik der Osteoporose 

Störungen des Kalzium-Stoffwechsels sollten im Rahmen einer differenzialdiagnostischen Abklärung der 

Osteoporose stets mit bedacht werden. Eine Überfunktion der Nebenschilddrüse mit einer übermäßigen 

Produktion von Parathormon (PTH) ist dabei ein sehr häufig zu erhebender Befund. 

Der primäre Hyperparathyreoidismus 

(pHPT) ist eine Erkrankung der Nebenschilddrüsen, 

die charakterisiert ist 

durch eine autonome Überproduktion von 

PTH und eine dadurch verursachten Hyperkalzämie. 

In etwa 80–85 % der Fälle 

liegt ein singuläres Adenom vor; in etwa 

10 % der Fälle findet sich eine so genannte 

4-Drüsen-Hyperplasie, in 4–5 % ein 

Doppeladenom – Karzinome der Parathyroidea 

sind selten und liegen in weniger 

als 1 % der Fälle vor. Die Inzidenz des 

pHPT liegt bei etwa 2 % und mehr bei 

den über 55-Jährigen – somit ist diese Erkrankung 

nicht selten. Frauen sind etwa 

2–3-mal häufiger betroffen als Männer. 

Pathophysiologie des pHPT 

Pathophysiologisch liegt eine Störung des 

Calcium-sensing Receptor vor, sodass sich 

eine autonome PTH-Sekretion entwickelt. 

Die Auswirkungen eines permanent erhöhten 

PTH-Spiegels betreffen hauptsächlich 

das Skelettsystem, die Niere und den Gas - 

trointestinaltrakt – letzteren direkt über die 

Hyperkalzämie als auch indirekt über die 

Erhöhung der Vitamin-D-Aktivierung in der 

Niere, was zu einer vermehrten Kalziumabsorption 

führt („bone, stone and groan 

disease“). Im Skelett kommt es zu einer 

lang dauernden Stimulation des Knochenumbaus, 

verbunden mit einer erhöhten 

Tätigkeit der Osteoklasten, die Knochengewebe 

vermehrt abbauen – im Unterschied 

zur Osteoporose ist der kortikale periphere 

Knochen hier von Anfang an stark 

mitbetroffen. Es kommt zu langen, tunnelartigen 

Resorptionszonen in der Compacta, 

die in weiterer Folge eine dras tische 

Verschlechterung der Biomechanik und 

eine erhöhte Sprödigkeit des Knochens 

bewirken und eine Erhöhung des Frak- 

turrisikos neben Wirbel und Hüfte vor allem 

am Radius bedeutet. An der Niere 

selbst bewirkt ein erhöhter PTH-Spiegel 

eine Hyperkalzurie trotz einer hohen tubulären 

Reabsorption von Kalzium – was die 

beim pHPT erhöhte Inzidenz von Nierensteinen 

erklärt. Jeder Patient mit solchen 

kalziumhältigen Nierensteinen sollte auf 

das Vorhandensein eines pHPT untersucht 

werden. 

Diagnostisches Vorgehen 

Welche klinischen Symptome sind zu 

erwarten? Die Diagnose des pHPT ist 

durch zuverlässige Laborkits einfacher 

geworden; meist wird eine Hyperkalzämie 

ohne weitere Symptome im Rahmen 

einer Routinekontrolle entdeckt. Liegen 

zusätzliche Symptome vor, handelt 

es sich meist um die schon erwähnten 

Nierensteine in der Anamnese sowie Lethargie, 

Depression, Müdigkeit und Muskelschwäche 

als Manifestation der Hyperkalzämie 

im ZNS und an der Muskelfaser. 

Gelegentlich können auch diffuse 

Knochenschmerzen angegeben werden – 

die aus dem Pathologiestudium bekannten 

diaphysär auftretenden „braunen Tumoren“ 

des pHPT werden heute infolge 

der besseren Diagnostik nur mehr sehr 

selten gesehen. Am Gastrointestinaltrakt 

kann die Hyperkalzämie zu dyspeptischen 

Beschwerden, zur gelegentlichen 

Entstehung von Magengeschwüren und 

mitunter auch zu einer Pankreatitis führen. 

Weitere Auswirkungen erhöhter 

PTH-Spiegel auf andere Organsysteme 

werden diskutiert: so gibt es deutliche 

Hinweise auf eine erhöhtes kardiovaskuläres 

Risiko – eventuell indirekt mediiert 

durch Beeinflussung der Glukosetoleranz, 

Hypertonie und Veränderungen des Li- 

Prim. Dr. Peter M. Bernecker 

Geriatriezentrum Baumgarten, 

Wien 

peter.bernecker@wienkav.at 

pidstoffwechsels – alle diese Wirkungen 

sind nachgewiesen worden. Einige Daten 

zeigen sogar eine Verkürzung der Lebenserwartung 

bei pHPT um bis zu 10 Jahre; 

wobei sich die Lebenserwartung nach 

erfolgreicher chirurgischer Sanierung wieder 

normalisiert. Prospektive Studien zu 

dieser Problematik fehlen jedoch bisher. 

Die Laborbestimmung von Kalzium und 

intaktem PTH im Serum liefert die Diagnose: 

beweisend für einen pHPT sind 

wiederholt gemessene überhöhte bzw. 

hochnormale Serumkalziumwerte bei 

gleichzeitig gemessenen inadäquat erhöhten 

oder hochnormalen PTH-Spiegeln. Inadäquat 

erhöht bedeutet, dass die enge 

inverse Korrelation zwischen PTH und (ionisiertem) 

Kalzium nicht mehr festzustellen 

ist – zwischen ionisierten Kalziumspiegeln 

von 1,15 und 1,3 mmol/l fällt 

die PTH-Konzentration bei normalen Individuen 

nahezu linear ab. Da routinemäßig 

Gesamt-Kalziumspiegel und nicht ionisiertes 

Kalzium gemessen werden, ist 

der Kal z iumspiegel in der Praxis in Relation 

zur Albuminkonzentration im Serum 

zu sehen. Bei normalen Eiweißwerten ist 

ein grenzwertig hoher oder überhöhteru 


21

Fachkurzinformation siehe Seite 51 

FOCUS 


Kalziumspiegel (2,6–2,7 mmol/l) verbunden mit gleichzeitig 

bestimmten PTH-Werten von 60 pg/ml und darüber zumindest 

verdächtig auf das Vorliegen eines pHPT. Eine zusätzliche Bestimmung 

der erhöhten Kalzium/Kreatinin-Exkretion im Sammelharn 

kann die Diagnose weiter absichern und gegen die 

seltene familiäre hyperkalzämische Hypokalzurie (FHH) abgrenzen, 

bei der ebenfalls mild erhöhte Kalzium-und PTH-Werte gefunden 

werden können. Zudem weist eine sehr hohe Harnkalzium-Ausscheidung 

auf zu erwartende Komplikationen wie Nierensteine 

hin und kann bei der Entscheidung zur chirurgischen 

Therapie ein Faktor sein. 

Bildgebende Verfahren haben zwar bei der Diagnose des pHPT 

keine Bedeutung, dennoch werden zur Operationsplanung Ultraschall- 

und nuklearmedizinische Verfahren (Sestamibi-Scan) 

angewandt. Eine negative Bildgebung bei weiterhin persistierenden 

hyperkalzämischen und erhöhten PTH-Werten erlaubt 

jedoch kein Ausschluss des pHPT, kann auflösungsbedingt 

falsch-negativ sein und sollte die Entscheidung für oder gegen 

ein operatives Vorgehen nicht beeinflussen. 

Knochendichtemessung: Alle Patienten mit diagnostiziertem 

pHPT sollten einer Knochendichtemessung nach dem DEXA- 

Verfahren unterzogen werden. Sollte ein deutlicher Verlust an 

Knochenmasse vorliegen (nach der Osteoporose-Kriterien bei 

Patienten über 50 Jahre ein T-Score < –2,5 an einer Messstelle 

aus LWS, Hüfte oder distalem Radius; bei jüngeren Patienten 

wird ein Z-Score < –2,5 empfohlen), so ist ebenfalls 

die chirurgische Intervention zu empfehlen. 

Therapeutisches Vorgehen 

Die kurative Therapie der Wahl stellt beim pHPT die chirurgische 

Sanierung mittels einer Parathyroidektomie durch einen erfahrenen 

Chirurgen dar. Die Operation ist nicht nur mit einer relativ 

geringen Komplikationsrate und extrem geringen Mortalität 

vergesellschaftet, sondern auch von der Kosteneffektivität her 

äußerst sinnvoll. Zudem erreicht man mit einer Operation eine 

tatsächliche Heilung; Daten zeigen, dass etwa der Verlust an 

Knochenmasse in der Knochendichtemessung auch in fortgeschrittenerem 

Alter wieder zu einem guten Teil reversibel zu sein 

scheint. Auch im Hinblick auf die Verbesserung der Lebensqualität 

ist die chirurgische Therapie den konservativen Therapieansätzen 

offenbar überlegen. Ganz klar sollten alle Patienten mit 

Symptomatik wie Hyperkalzämie, Nephrolithiasis oder deutlich 

verminderter Knochendichte oder nach Radiusfraktur einer operativen 

Sanierung zugeführt werden. 

Konservativ oder operativ bei „asymptomatischem“ pHPT? 

Immer wieder diskutiert wird das Vorgehen beim so genannten 

„asymptomatischen“ pHPT – ob hier nicht eine OP vermieden 

werden kann, insbesondere wenn es sich um ältere Patienten 

handelt und nur eine milde oder keine Hyperkalzämie vorliegt. 

Ein adäquates konservatives Vorgehen umfasst eine Behandlung 

des Frakturrisikos – hier konnte gezeigt werden, dass 

Bisphosphonattherapie den Knochendichteverlust zumindest 

deutlich verzögern kann, ohne jedoch einen Einfluss auf PTH-

Spiegel oder Hyperkalzämie zu haben. Weiters ist auf eine ausreichende 

Hydratation Wert zu legen; bei gut hydrierten Patienten 

kann mittels Furosemid der Serum-Kalziumspiegel gesenkt 

werden. Neu und für die Behandlung des pHPT zugelassen ist 

Cinacalcet – ein Kalzimimetikum, das zu einer deutlichen Senkung 

des PTH-Spiegels und der Serum-Kalziumwerte führt. Allerdings 

ist aufgrund des hohen Preises die Substanz derzeit 

nicht in dieser Indikation in den Erstattungskodex der Sozialversicherungen 

aufgenommen und nur für Patienten mit chronischer 

Niereninsuffizienz verschreibbar. Langzeitdaten für diese 

Substanz und Daten über die Auswirkungen auf Frakturrate oder 

andere Symptome des pHPT liegen noch nicht vor, dennoch ist 

der Ansatz dieser Therapie viel versprechend. 

Immer mehr diskutiert wird jedoch, ob es so etwas wie einen 

„asymptomatischen“ pHPT überhaupt gibt: bei längerem Be - 

obachtungszeitraum scheint die Knochendichte auch bei diesen 

Patienten abzunehmen und das Frakturrisiko zu steigen; die Hinweise 

auf eine kardiovaskuläre Komplikation bei dieser Form 

des pHPT verdichten sich; auch bei normalen Gesamt-Kalziumwerten 

scheint das ionisierte Kalzium schon leicht erhöht zu 

sein, und das soll in Zusammenhang mit neurologischen und 

neuropsychiatrischen Manifestationen stehen. Die gegenwärtigen 

Guidelines für die Entscheidung für ein operatives Vorgehen 

beim „asymptomatischen“ pHPT werden aufgrund neuer Daten 

weiter aktualisiert; gegenwärtig gelten eine deutliche Hyperkal - 

zämie (> 0,25 mmol/l über dem oberen Normwert), eine wie 

im Detail oben beschriebene reduzierte Knochendichte bzw. eine 

Fragilitätsfraktur und ein Alter unter 50 Jahren als klare Indikationen 

zur Opera tion auch bei diesen Patienten. 

FAZIT: Bei allen Patienten mit Osteoporoseverdacht ist daher eine 

Abklärung in Richtung pHPT unabdingbar und eine Kalziumbestimmung 

im Serum Pflicht. Die Diagnose eines pHPT ist 

leicht zu stellen, wenn man als behandelnder Arzt daran denkt 

und sich vor Augen hält, dass die Inzidenz nicht niedrig ist und 

es sich um eine relativ häufige altersassoziierte Erkrankung handelt. 

Frühzeitiges Erkennen ermöglicht auch frühzeitige Operation 

– je älter der Patient bei Diagnosestellung, umso schwieriger 

ist in aller Regel die Entscheidung zum chirurgischen Vorgehen. 

Ob neuere kalzimimetische Substanzen wie Cinacalcet eine tatsächliche 

Verhinderung der pHPT-assoziierten Symp tome über 

längere Zeiträume ermöglichen und ein kosteneffektiver Einsatz 

solcher Medikamente möglich ist, wird die Zukunft zeigen. ■ 

Literatur beim Verfasser 

FACT-BOX 

Die primäre Form des Hyperparathyreoidismus (pHPT) – der in den meis - 

ten Fällen ein Nebenschilddrüsenadenom zugrunde liegt – geht mit 

einer Hyperkalzämie einher und kann neuro logische, renale und ossäre 

Symptome verursachen. Der pHPT geht wahrscheinlich auch mit einem 

erhöhten kardiovaskulären Risiko einher und kann die Lebenserwartung 

verkürzen. Die chirurgische Sanierung als kurative Behandlung stellt das 

Mittel der Wahl dar – bei asymp tomatischen Formen können die gegenwärtigen 

Guidelines als Entscheidungshilfe für oder gegen ein operatives 

Vorgehen herangezogen werden. 


FOCUS 

Im Folgenden wird auf die häufigsten 

Formen der renalen Osteodystrophie 

näher eingegangen. Weiters werden die 

neu entdeckten Proteine Fibroblast Growth 

Factor 23 (FGF-23) und sein Bindungspartner 

klotho, die früh und entscheidend 

in der Kalzium-Phosphat-Homöostase beteiligt 

sind, vorgestellt. 

Der Begriff der renalen Osteodystrophie 

wird heute nicht mehr ausschließlich als 

eigenständiges Krankheitsbild gesehen, 

sondern geht aufgrund der engen Verknüpfung 

zwischen Frakturrate, kardiovaskulärer 

Mortalität und Morbidität und 

extraskelettaler Kalzifizierung in dem neu 

geprägten Begriff der „Chronic Kidney 

Disease – Mineral and Bone Disorder“ 

(CKD-MBD) auf. 

In einer rezenten internationalen Initiative, 

der „Kidney Disease Improving Global Outcome 

(KDIGO)“, wird die renale Osteodystrophie 

neu definiert. Der Begriff wird 

ausschließlich für Veränderungen der 

Knochenmorphologie bei Patienten mit 

CKD auf Basis einer Knochenstanze verwendet. 

Die Knochenmorphologie sollte 

histomorphometrisch evaluiert werden 

und folgende Parameter inkludieren: 

Knochenumsatz („Turnover“), Mineralisation 

und Volumen (TMV-Klassifikation) 

(Abb. 1). 

Das KDIGO-„Position-Statement“ aus dem 

Jahre 2006 unterscheidet basierend auf 

der TVM-Klassifikation die Osteitis fibrosa 




Renale Osteodystrophie 

Störungen des Mineral- und Knochenstoffwechsels sind bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz 

(CKD) häufig. Diese Veränderungen stellen eine wichtige Ursache für Morbidität, verminderte Lebensqualität 

sowie extraskelettale Kalzifizierung, welche wiederum als Ursache einer erhöhten kardio - 

vaskulären Mortalität gilt, dar. 

(OF) mit „high turnover“, normaler Mineralisierung 

und hohem Knochenvolumen; 

die gemischte Knochenläsion (Mixed 

Uremic Osteodystrophy – MUO) mit „high 

turnover“, Mineralisationsdefekt und normalem 

Knochenvolumen; die Osteomalazie 

mit „low turnover“ und abnormer Mineralisierung; 

und die adyname Knochenerkrankung 

mit „low turnover“, normaler 

Mineralisierung und reduziertem Knochenvolumen. 

Die NKF/KDOQI-Leitlinien 

aus dem Jahr 2003 unterscheiden zusätzlich 

noch 2 Sonderformen: Amyloidablagerungen 

im Knochen und Aluminium-induzierte 

Knochenerkrankung. 

Adyname Knochenerkrankung 

Die Prävalenz dieser Erkrankung steigt 

seit einigen Jahren und ist mit einer extraossären 

Kalzifikation und mit einem 

verminderten Überleben der Patienten 

assoziiert und nimmt damit an Wichtigkeit 

zu. Die adyname Knochenerkrankung 

ist charakterisiert durch eine „low 

bone turnover“ mit einer reduzierten Aktivität 

an Osteoblasten und Osteoklasten 

und der Osteoidsaum zeigt sich vermindert. 

Die Definitionskriterien setzen sich 

aus einer erniedrigen Knochenneu - 

bildungsrate, einer geringen Osteoidakkumulation 

und dem Fehlen von Fibrose 

zusammen. Die Patienten mit adynamer 

Knochenerkrankung präsentieren 

sich mit einem vermehrten Auftreten von 

Dr. 

Kathrin Eller 

Innere Medizin IV – Nephrologie 

und Hypertensiologie, 


kathrin.eller@i-med.ac.at 

alexander.rosenkranz@i-med.ac.at 

Univ.-Prof. Dr. 

Alexander R. Rosenkranz 

Hyperkalzämie, ektopen Kalzifikationen 

inkl. Gefäßverkalkungen, einer erhöhten 

Frakturneigung und einer erhöhten Mortalität 

und Morbidität. 

Zur Diagnosesicherung ist die Knochenstanze 

der Goldstandard und es ist eine 

vorausgehende Tetrazyklinmarkierung 

nötig. Nach aktuellen Knochenbiopsie- 

Studien kann jedoch auch von einer adynamen 

Knochenerkrankung ausgegangen 

werden, wenn der intakte PTH-Spiegel 

unter 100 pg/ml liegt. 

Die Ursachen der adynamen Knochenerkrankung 

sind noch unklar. Einerseits 

wird hypothetisiert, dass der Low-Turn - 

over-Knochenstoffwechsel den natürlichen 

Knochenstatus bei zunehmender

Urämie darstellt und der sekundäre Hyperparathyreoidismus 

bis zu einem gewissen 

Grad ein sinnvoller Kom - 

pensations mechanismus ist. Urämietoxine 

sollen zu einer Reduktion der 

Osteoblastenaktivität, unveränderter oder 

reduzierter Osteoklastenaktivität und somit 

verminderter Knochenbildungsrate 

führen. Passend zur Hypothese stellt ein 

relativer Hypoparathyreoidismus einen 

zentralen Risiko faktor für die Entwicklung 

der adynamen Knochenerkrankung dar. 

Die steigende Prävalenz der adynamen 

Knochenerkrankung kann allerdings auch 

auf eine PTH-Übersuppression durch den 

Einsatz hoher Dosierungen von aktivem 

Vitamin D, der hohen Kalziumzufuhr 

durch die Verwendung von kalziumhaltigen 

Phosphatbindern oder hohen Dialysat-Kalzium 

konzentrationen zurückgehen. 

Weitere klinische Risikofaktoren für das 

Auftreten der adynamen Knochenerkrankung 

sind das Bestehen eines Diabetes 

mellitus Typ 2 und ein hohes Alter. 

Die therapeutischen Optionen sind bei Patienten 

mit einer adynamen Knochenerkrankung 

deutlich limitiert. Die derzeitigen 

Guidelines beschränken sich auf die Empfehlung, 

die Kalziumzufuhr zu minimieren, 

aktives Vitamin D und Kalzimimetika 

zu meiden. Bezüglich des Einsatzes von 

osteoanabolen Substanzen wie Teriparatid 

und Parathormon bei nachgewiesender 

adynamer Knocherkrankung gibt es derzeit 

noch keine publizierten Daten. 

Osteitis fibrosa 

Beim Hyperparathyreoidismus kommt es 

zu einer vermehrten Produktion und Freisetzung 

von Parathormon (PTH), das am 

Knochen zu einer Zunahme der Anzahl 

der Osteoklasten und reaktiv auch der 

Osteoblasten führt. Schließlich überwiegt 

- 

- 

- 

- 

- 

- 

- 

niedrig 

OM 

OM = Osteomalazie; AD = adyname Knochenerkrankung; mild HPT = milde Hyperparathyreoidea-assoziierte Knochenerkrankung; 

OF = Osteitis fibrosa; MUO = gemischte urämische Osteodystrophie 

Abb. 1: TMV-Klassifikation der renalen Osteodystrophie 

die gesteigerte Knochenresorption. Die 

Osteoklastenaktivität führt in ausgeprägten 

Fällen zu subperiostalen Resorptionslakunen 

und Akroosteolysen an Händen 

und Füßen. Dies ist aber heutzutage aufgrund 

der therapeutischen Möglichkeiten 

klinisch nicht mehr zu sehen. 

Die Pathophysiologie des sekundären 

Hyperparathyreoidismus beruht auf der 

Abnahme der Nierenfunktion mit in der 

Folge einer geringeren Expression und 

Funktion der 1-Hydroxylase. Dadurch 

wird signifikant weniger aktives Vitamin 

D 3 gebildet. Weiters steigt mit sinkender 

Nierenfunktion das Serum-Phosphat an, 

was wiederum die Calcitriolproduktion 

bzw. die Kalziumfreisetzung aus dem 

Knochen hemmt. Durch diese zwei Prozesse 

kommt es über eine Gegenregula - 

tion durch die Niere und Darm zu vermin- 

AD 

mild 

HPT 

MUO 

Umsatz hoch 

- 

- 

OF 

- 

- 

- 

- 

abnormal normal 

Mineralisation 

hoch 

Knochenvolumen 

niedrig 

Adaptiert nach: Moe S. et al., Kidney International 2006; 69:1945-1953 

derten Serum-Kalziumspiegeln. Dadurch 

wird über den Calcium-Sensing-Rezeptor, 

der in den Nebenschilddrüsen lokalisiert 

ist, eine vermehrte PTH-Synthese, -Freisetzung 

und Zellproliferation vermittelt. 

Parallel dazu aggravieren die verminderten 

Spiegel von aktivem Vitamin D und 

die hohen Serum-Phosphat-Werte diesen 

Prozess. 

Therapeutisch stehen orale Phosphatbinder 

zur Verfügung, wobei neben kalziumhältigen 

Phosphatbindern die kalziumfreien 

Phosphatbinder wie Sevelamer zuletzt 

größere klinische Bedeutung erlangt 

haben. Basierend auf Studiendaten kann 

aber derzeit nicht gesagt werden, dass 

die verschiedenen Phosphatbinder hinsichtlich 

des klinischen Outcomes (Mortalität 

und kardiovaskuläre Ereignisse) 

unterschiedlich wären. Weiters werdenu 

- 


25

FOCUS 



Abb. 2: Die Phosphat-FGF-23-Achse 

aktives Vitamin D und Kalzimimetika zur 

Therapie des sekundären Hyperparathyreoidismus 

verwendet. Durch die Kalzimimetika 

ist die operative Entfernung der 

Nebenschilddrüsen deutlich seltener geworden. 

Letztere stellt aber noch immer 

eine Therapieoption beim therapieresis - 

tenten Hyperparathyreoidismus dar. 

FGF-23 und klotho 

In den letzten Jahren sind zwei neue 

Spieler in der Regulation der Kalzium- 

Phosphat-Homöostase ins Spiel gekommen. 

Die Entdeckung von FGF-23 im 

Jahr 2000 revolutionierte das Verständnis 

im Phosphat- und Vitamin-D-Meta- 

Adaptiert nach: www.renalfellow.blogspot.com/2008_08_01_archive.html 

bolismus entscheidend. FGF-23 hat die 

Funktion eines phosphaturischen Hormons 

und ist essenziell, um die Serum- 

Phosphatspiegel niedrig zu halten: Es 

wird von Osteozyten gebildet, bei erhöhten 

Serum-Phosphat-Spiegeln vermehrt 

sezerniert und führt nach Bindung an seinen 

Rezeptor (FGF-binding Receptor) – 

der mit klotho komplexieren muss, um 

FGF-23 binden zu können – zu einer 

Phosphaturie. Parallel dazu führt FGF-23 

zu einer verminderten Aktivität der 1- 

Hydroxylase und damit zu erniedrigten 

aktiven Vitamin-D 3-Spiegeln (Abb. 2). Bei 

chronisch niereninsuffizienten Patienten 

zeigen sich die FGF-23-Spiegel schon 

sehr früh im Stadium 2–3 erhöht. Dies 

ist lange, bevor die Serum-Phosphat- und 

Serum-PTH-Spiegel ansteigen. Damit ist 

FGF-23 ein attraktives Ziel für neue Therapieoptionen 

und auch die frühe und 

rechtzeitige Therapie der Serum-Phosphatwerte 

wird in ein neues Licht gebracht. 

Die Wichtig keit von FGF-23 wird 

durch epidemiologische Untersuchungen 

bestätigt, die zeigen, dass erhöhte FGF- 

23-Spiegel mit einer erhöhten Mortalität 

bei Patienten an der Hämodialyse assoziiert 

sind und auch einen wesentlichen 

Faktor in der Progression der CKD darstellen. 

ZUSAMMENGEFASST lässt sich sagen, 

dass die Therapie der renalen Osteodystrophie 

und damit der CKD-MBD von essenzieller 

Wichtigkeit für die Patienten mit 

chronischer Niereninsuffizienz ist. Nur 

durch die weitere Erforschung der Pathogenese 

und damit der Möglichkeit einer 

Entwicklung neuer Therapieoptionen lässt 

sich langfristig die Mortalität in diesem 

komplexen Krankheitsbild reduzieren. ■ 

FACT-BOX 

Die renale Osteodystrophie stellt ein heterogenes 

Krankheitsbild bei Patienten mit chronischen 

Nierenerkrankungen dar. Sie treten gemeinsam 

mit Auslenkungen von Kalzium, Phosphat und 

Parathormon sowie mit vaskulären Kalzifikationen 

auf und bilden zusammen das Krankheitsbild 

der „Chronic Kidney Disease – Mineral and 

Bone Disorder“ (CKD-MBD). Die zwei häufigsten 

renalen Osteodystrophien sind die adyname 

Knochenerkrankung und die Osteitis fibrosa. Mit 

der Entdeckung von FGF-23 wurden entscheidende 

Fortschritte im Verstehen der Pathogenese 

der renalen Osteodystrophie gemacht und 

neue Therapiemöglichkeiten eröffnet.


Knochenstoffwechsel 

bei Hyperthyreose 

Eine Hyperthyreose stellt eine häufige endokrine Fehlfunktion dar, die Auswirkungen auf verschiedene 

Organsysteme hat. Am Knochen kommt es bei Hyperthyreose zu einer Beschleunigung des Knochenstoffwechsels, 

wobei die gesteigerte Aktivität der Osteoklasten jene der Osteoblasten übersteigt. Die 

Folge ist eine zunehmende Osteoporose. 1 

Wirkung von Schilddrüsenhormonen 

am Knochen 

Mehrere Mechanismen bedingen die 

Entstehung einer Osteoporose bei Hyperthyreose. 

Tetrajodthyronin (T 4) wird von 

der Schilddrüse gebildet und in der Körperperipherie 

durch die Dejodase in das 

aktive Hormon L-3,5,3 -Trijodthyronin 

(T 3) umgewandelt. Osteoblasten besitzen 

nukleäre T 3-Rezeptoren, die zu einer 

Aktivierung der Osteoblasten führen. Obwohl 

Osteoklasten ebenso Schilddrüsenhormon-Rezeptoren 

besitzen, ist bislang 

keine direkte stimulierende Wirkung von 

T 3 an Osteoklasten in der Literatur belegt. 

Vielmehr dürfte die Aktivierung der 

Osteoklasten indirekt über das „Coupling“ 

der Osteoblasten- und Osteoklastenaktivität 

ablaufen. Neben der Wirkung der peripheren 

Schilddrüsenhormone hat jedoch 

auch das Thyreoidea-stimulierende Hormon 

(TSH) eine Wirkung auf die Osteoblasten 

und Osteoklasten, da sowohl 

Osteoblasten- als auch Osteklastenvorstufen 

TSH-Rezeptoren exprimieren 2, 3 . Über 

den TSH-Rezeptor übt TSH einen unterdrückenden 

Effekt auf die Osteoblastenund 

Osteoklastendifferenzierung aus. Bei 

Hyperthyreose entfällt dieser unterdrückende 

Effekt, da TSH erniedrigt bzw. supprimiert 

ist. Die Folge ist ein gesteigerter Knochenstoffwechsel 

(„high bone turnover“), 

wobei die Aktivität der Osteoklasten jene 

der Osteoblasten überwiegt. 

Hyperthyreose führt auch zu Veränderungen 

des Kalziumstoffwechsels. Erhöhte 

Kalziumspiegel bedingen eine Senkung 

des Parathormons und verminderte Konversion 

von 25-OH-Vitamin-D zu 1,25- 

(OH) 2-Vitamin D, wodurch die Kalziumresorption 

im Darm vermindert und die 

Kalziumausscheidung über die Nieren 

und den Darm gesteigert wird. 

Knochenstoffwechselparameter, 

Knochendichtewerte, Frakturrisiko 

Bei der Betrachtung der Veränderungen 

am Knochen durch Hyperthyreose muss 

der Ausprägungsgrad der Schilddrüsenfehlfunktion 

berücksichtigt werden. Zu 

unterscheiden ist zwischen einer latenten 

Hyperthyreose (T 3, T 4 im Normbereich, 

TSH erniedrigt – nicht messbar) und einer 

manifesten Hyperthyreose (T 3 und/oder T 4 

erhöht, TSH nicht messbar). Allgemein 

kann gesagt werden, dass je ausgeprägter 

und je länger anhaltend die Hyperthyreose, 

desto eher sind pathologische Veränderungen 

des Knochenstoffwechsels 

sowie Minderungen der Knochendichte 

(BMD) zu erwarten. 

Manifeste Hyperthyreose: Eine unbehandelte 

längerfristige manifeste Hyperthyreose 

führt zu einer Verminderung der 

BMD bzw. Osteoporose und erhöhter 

Frakturneigung. Dazu korrelierend sind 

auch Laborwerte des Knochenan- und 

des Knochenabbaus erhöht und eine 

Hyperkalziämie kommt in bis zu 50 % 

der Fälle vor, wobei diese selten symp - 

tomatisch ist. Die negativen Auswirk - 

ungen einer unbehandelten manifesten 

Hyperthyreose wurden hinreichend schon 

Univ.-Doz. Dr. Peter Mikosch 

1. Medizinische Abteilung, 

Landeskrankenhaus Klagenfurt 

peter.mikosch@lkh-klu.at 

bei Autopsien von Patienten mit Hyperthyreose 

Ende des 19. und Anfang des 

20. Jahrhunderts beschrieben (Von Recklinghausen, 

1891: junge Patientin mit 

Hyperthyreose und „wurmzerfressenem 

Knochen“; Plummer, 1928: Patienten mit 

Hyperthyreose, multiplen Frakturen und 

ausgeprägt „fragilen, fast durchsichtigen 

Knochen“). 4, 5 Durch die verfügbaren Behandlungsmöglichkeiten 

(Thyreostatika, 

Radiojodtherapie, chirurgische Thyroidektomie) 

sollten derartig ausgeprägte ossäre 

Veränderungen bedingt durch eine langfristige 

Hyperthyreose heute nicht mehr 

angetroffen werden. Die historischen Beschreibungen 

zeigen uns jedoch, wie ausgeprägt 

die Veränderungen am Skelett 

durch Hyperthyreose sein können. 

Bei latenter Hyperthyreose, ob durch eine 

endogene Schilddrüsenerkrankung bedingt 

(toxische Struma, Mb. Basedow) 

oder durch suppressive L-Thyroxin-Medi- u 


27

FOCUS 

kation (nach Operation und Radiojodtherapie 

von Schilddrüsenkarzinom), sind die 

Studienergebnisse zu messbaren Erhöhungen 

von Knochenstoffwechselparametern 

unterschiedlich und nicht einheitlich. 

Rezente Ergebnisse haben jedoch auch 

bei latenter Hyperthyreose eine Steigerung 

des Knochenstoffwechsels aufgezeigt. 6 

In einer Metaanalyse von weiblichen Patienten 

unter suppressive L-Thyroxin-Medikation 

zeigte sich, dass es langfristig 

bei prämenopausalen Frauen zu keiner, 

bei postmenopausalen Frauen jedoch zu 

einer BMD-Minderung kommt. 7 Bei 

Männern konnte eine kleine Studie geringe 

BMD-Verminderungen feststellen, 

in einer zweiten Studie mit gut eingestellter 

suppressiver L-Thyroxin-Medikation 

(keine Erhöhungen der peripheren 

Schilddrüsenhormone) zeigte sich demgegenüber 

keine signifikante BMD-Verminderung. 

Betreffend das Frakturrisiko hatten Frauen 

über 65 Jahre mit einem TSH < 0,1 mU/l 

ein 3-fach erhöhtes Frakturrisiko an der 

Hüfte und ein 4-fach erhöhtes Risiko für 

vertebrale Frakturen. 8 Eine weiter Studie 

an über 16.000 Patienten in Dänemark 

konnte ebenfalls ein bis auf das 2,29-Fache 

gesteigertes Hüftfrakturrisiko bei Hyperthyreose 

erheben. 9 In einem Kollektiv 

von Patienten mit Hüftfraktur hatten diese 

2,5-fach häufiger eine Hyperthyreose als 

ein Kontrollkollektiv ohne Hüftfraktur. 10 

DVO-Richtlinie zur Einschätzung des 

Frakturrisikos bei Hyperthyreose: In der 

DVO-Leitlinie 11 wird eine manifeste Hyperthyreose 

mit einem stark erhöhten 

Frakturrisiko für periphere Frakturen und 

Wirbelkörperfrakturen belegt. Auch bei 

latenter Hyperthyreose mit einem TSH- 

Wert < 0,3 mU/l ist ein erhöhtes Frakturrisiko 

gegeben. 

Therapieansätze bei benigner 

Schilddrüsenerkrankung 

Die häufigsten Ursachen einer Hyperthyreose 

benigner Schilddrüsenerkrankungen 



stellen die Struma mit Autonomie (diffus 

oder knotig) sowie der Mb. Basedow dar. 

Auch eine Immunthyreopathie Hashimoto 

kann mit einer Hyperthyreose einher - 

gehen, die jedoch meistens zeitlich begrenzt 

und in der Regel nicht sehr ausgeprägt 

ist. 

Durch die Behandlung einer Hyperthyreose 

können die BMD und das erhöhte Frakturrisiko 

wieder normalisiert werden. 12 Neben 

frühzeitiger Erkennung der Hyperthyreose 

müssen auch aus osteologischer 

Sicht die therapeutischen Ansätze somit 

auf die rasche Normalisierung der Schilddrüsenfunktion 

abzielen. Dazu stehen 

kurzfristig Thyreostatika und langfristig die 

chirurgische Sanierung sowie die Radiojodtherapie 

zur Verfügung. 

Zu nennen ist auch die übermäßige Gabe 

von L-Thyroxin mit Erhöhung der peripheren 

Schilddrüsenhormone T 3 und T 4 (Hyperthyreosis 

factitia) zur Wachstumsprophylaxe 

bei Struma. Die übermäßige 

Wachstumsprophylaxe der Struma benigna 

ist in diesen Fällen durch Dosisreduktion 

der L-Thyroxin-Gaben anzupassen. 

Basierend auf der DVO-Leitlinie 11 

sollten auch TSH-Werte < 0,3 mU/l, die 

mit einem erhöhten Frakturrisiko assoziiert 

sind, vermieden werden. 

Therapieansätze bei maligner 

Schilddrüsenerkrankung 

Nach der chirurgischen Thyroidektomie 

und Radiojodtherapie ist die langfristige 

suppressive L-Thyroxin-Gabe ein weiterer 

relevanter Behandlungsteil beim differenzierten 

Schilddrüsenkarzinom. Durch die 

erforderliche suppressive L-Thyroxin-Medikation 

sind diese Patienten einem erhöhten 

Frakturrisiko ausgesetzt. Aus thyreologischer 

Sicht sind übermäßige suppressive 

L-Thyroxin-Gaben zu vermeiden, 

des Weiteren kann beim papillären Schilddrüsenkarzinom 

mit niedrigem Tumor - 

stadium und Rezidivfreiheit nach einigen 

Jahren eine Lockerung der L-Thyroxin- 

Gaben auf nicht-suppressive TSH-Werte 

erwogen werden, wobei dies nur in Ab- 

sprache mit einem Kompetenzzentrum 

zur Betreuung von Schilddrüsenkarzinomen 

erfolgen sollte. 

Neben der gezielten Behandlung der Hyperthyreose 

sind natürlich auch alle spezifischen 

osteologischen Therapien entsprechend 

den Therapierichtlinien zur 

Behandlung von Osteopenie und Osteoporose 

anzuwenden. ■ 

1 Mikosch P.: Auswirkungen von Schilddrüsenfehlfunktionen auf den Knochen. 

Wien Med Wochenschr 2005; 155:444-53 

2 Abe E. et al.: TSH is a negative regulator of skeletal remodelling. Cell 

2003; 115:151-62 

3 Zaidi M. et al.: Paradigm shift in the pathophysiology of postmenopausal 

and thyrotoxic osteoporosis. Mt Sinai J Med 2009; 76:474-83 

4 Von Recklinghausen F.D.: Die fibröse oder deformierende Ostitis, die Osteomalazie 

und die osteoplastische Carzinose in ihren gegenseitigen Beziehungen. 

Festschrift Rudolf Wirchow 1891, Georg Riemer, Berlin, pp 1-889 

5 Plummer W.A.: Cases showing osteoporosis due to decalcification in exophthalmic 

goiter. Staff Meet Mayo Clin 1928; 3:119-21 

6 Wesche M.F. et al.: A randomised trial comparing levothyroxine with radioactive 

iodine in the treatment of sporadic non-toxic goiter. J Clin Endorinol 

Metab 2003; 86:998-1005 

7 Uzzan B. et al.: Effects on bone mass of long term treatment with thyroid 

hormones: a meta analysis. J Clin Endorinol Metab 1996; 81:4278-89 

8 Bauer D.C. et al.: Risk for fracture in women with low serum levels of 

thyroid stimulating hormone. Ann Intern Med 2001; 134:561-8 

9 Vestergaard P. et al.: Fractures in patients with hyperthyroidism and hypothyroidism. 

A nationwide follow-up study in 16,249 patients. Thyroid 

2002; 12:411-9 

10 Wejda B. et al.: Hip fractures and the thyroid: a case-control study. J Intern 

Med 1995; 237:241-7 

11 Dachverband Osteologie e. V.: DVO-Leitlinie zur Prophylaxe, Diagnostik 

und Therapie der Osteoporose bei Erwachsenen (Langfassung). Osteologie 

2009; 18:304-28 

12 Vestergaard P. et al.: Hyperthyroidism, bone mineral, and fracture risk – 

a meta analysis. Thyroid 2003; 13:585-93 

FACT-BOX 

Hyperthyreose stellt eine relevante endokrine Ursache 

für Osteoporose dar. Hyperthyreose führt 

zu gesteigertem Knochenstoffwechsel, wobei der 

Knochenabbau den Knochenanbau überwiegt. 

Osteoporose und ein gesteigertes Frakturrisiko 

sind die Folge. Durch Behandlung der Hyperthyreose 

sind Minderungen der BMD und die Erhöhung 

des Frakturrisikos reversibel. Bei Patienten, 

die wegen einem Schilddrüsenkarzinom 

langfristig eine suppressive L-Thyroxin-Medikation 

einnehmen müssen, ist die zur TSH-Suppression 

erforderliche Dosis so niedrig wie möglich 

zu wählen, sofern von thyreologischer Seite her 

vertretbar, auch eine nicht-suppressive Dosis. 

Bei erforderlicher suppressiver Therapie und erniedrigter 

BMD ist zusätzlich auch eine gezielte 

osteologische Therapie einzuleiten.


Osteoporose bei Cushing-Syndrom 

Die Knochenumbauaktivität reagiert empfindlich auf Erhöhungen des Kortisolspiegels. In relativ 

kurzer Zeit kann der Patient oft viel an Knochenmasse einbüßen. Diagnostiziert wird eine überschießende 

Kortisolproduktion zumeist anhand eines so genannten Dexamethason-Hemmtests, einem erhöhten 

mitternächtlichem Kortisol und/oder erhöhter freier Kortisolausscheidung im 24-Stunden-Harn. 

ie Osteoporose gehört mit zu den 

Kardinalsymptomen der Cushing- 

Erkrankung oder ganz allgemein von 

Krankheitsbildern, die mit einer erhöhten 

endogenen Kortisolsekretion einhergehen. 

Man nimmt an, dass rund 48 bis 

90 % 1 der Patienten mit Hyperkortisolismus 

von Knochenschwund betroffen sind 

und etwa 30–50 % Frakturen erleiden2 . 

Das absolute Ausmaß des Knochensubstanzverlusts 

zum Zeitpunkt der Erstpräsentation 

beträgt an der Lendenwirbelsäule 

etwa 20 %, das sind ungefähr 2 

Standard- oder T-Score Einheiten3–4 D 

. 

Fraktur-Spektrum: Das am meisten betroffene 

Knochenkompartment ist dabei 

der trabekuläre Knochen. Allen voran 

sind die Wirbelkörperfrakturen auch das 

größte klinische Problem und betreffen 

oftmals gleich mehrere Segmente gleichzeitig 

oder unmittelbar hintereinander. 

Im eigenen Patientenkollektiv sind Wirbelkörperfrakturen 

die mit Abstand häufigste 

Frakturlokalisation. Es traten aber 

auch Rippen- und Beckenfrakturen und 

in einem Fall eines männlichen Patienten 

mit Bronchuskarzinom und ektopem 

ACTH-Syndrom extensive Knochennekrosen 

im Bereich beider Hüftköpfe, 

Oberschenkelschäfte sowie beider distaler 

Femurenden auf. Wir hatten auch einen 

Fall einer Patientin mit hypophysärem 

Cushing-Syndrom, die sich unmittelbar 

nach erfolgreicher Operation eines 

ACTH-produzierenden Adenoms bei einem 

Bagatelltrauma zwei Wirbelköperfrakturen 

zugezogen hat. 

Osteoporose oft erstes klinisches Cu - 

shing-Symptom: Bemerkenswert erscheint 

die Tatsache, dass die Osteoporose 

die führende klinische Symptomatik 

darstellen und den eigentlichen phäno - 

typischen Veränderungen im Rahmen der 

Cushing-Erkrankung zeitlich vorausgehen 

kann. Daraus folgt, dass der differen - 

zialdiagnos tischen Abklärung einer Osteoporose 

speziell bei Adipösen und Diabetikern 

große Bedeutung hinsichtlich einer 

Früherkennung eines endogenen Hyperkortisolismus 

zukommt. 

Bei Kindern mit endogenem Hyperkortisolismus 

sind die Knochenveränderungen 

noch ausgeprägter als bei Erwachsenen, 

da bei ihnen neben den Frakturen eine 

Wachstumsverzögerung bzw. sogar ein 

Wachstumsstillstand eintreten kann. Die 

führt häufig zu einer Reduktion der Erwachsenengröße. 

Vermutlich bleibt auch 

nach erfolgreicher Behandlung der Ursache 

des Hyperkortisolismus die so genannte 

„peak bone mass“ erniedrigt, was 

letztlich ein bleibend erhöhtes Fraktur - 

risiko darstellen kann 5 . 

Unterschiede zur Glukokortikoid-induzierten 

Osteoporose (GIO): Pathophysiologisch 

betrachtet ist die Entstehung 

der Osteoporose nicht unähnlich zur GIO. 

Im Unterschied zu letzterer ist jedoch der 

Effekt auf den Knochen ein insgesamt 

„homogenerer“, da die häufig vorhandene 

Immobilität, eine unterschiedlich ausgeprägte 

Entzündungsreaktion und verschiedene 

Organbeeinträchtigungen, wie sie oft 

typisch sind z. B. für den rheumatolo - 

ao. Univ.-Prof. Dr. Harald Dobnig 

Klinische Abteilung für 

Endokrinologie und Stoffwechsel, 

Universitätsklinik für Innere Medizin, 

Medizinische Universität Graz 

harald.dobnig@medunigraz.at 

gischen oder pneumologischen Patienten 

mit Kortisontherapie, bei Patienten mit 

Hyperkortisolismus nicht in diesem Ausmaß 

vorkommen. 

Charakteristische Osteoblastenhemmung 

mit „Entkoppelung“ des Knochenumbaus: 

Endogen im Überschuss 

produziertes Kortison hat direkte Effekte 

auf die Osteoblastentätigkeit, die zumeist 

deutlich reduziert ist. Typischerweise 

sind der Serumosteocalcin-Wert, aber 

auch die alkalische Phosphatase um 

mehr als 50 % gegenüber vergleichbaren 

Kontrollpersonen zum Zeitpunkt der 

Diagnosestellung vermindert 6 . Der Knochenabbau 

ist nicht unbedingt reduziert, 

so dass man von einer „Entkoppelung“ 

des Knochenumbaus sprechen kann. 

Osteocalcin- und Serum-Crosslaps-Konzentrationen, 

die in gesunden Kollekti - u 


29

FOCUS 

ven mit Korrelationskoeffizienten um 0,8 

üblicherweise hochsignifikant miteinander 

korrelieren, zeigen bei betroffenen 

Patienten hingegen keine Korrelation als 

Ausdruck einer gestörten Interaktion zwischen 

Osteoblasten und Osteoklasten 6 . 

Potenzial von Osteocalcin für die Cu - 

shing-Diagnose: Interessanterweise hat 

sich in einer vergleichsweise großen Untersuchung 

bei 87 Cushing-Patienten gezeigt, 

dass die Sensitivität und Spezifität 

eines Osteocalcinwertes hinsichtlich Diskriminierung 

von Patienten mit Cushing- 

Syndrom und gesunden Kontrollen nahezu 

gleichwertig war im Vergleich zum 

mitternächtlichen Serumkortisol, dem 

freien Harnkortisol oder den Ergebnissen 

des 2-mg-Dexamethason-Hemmtests 6 . 

Interessanterweise lagen die so genannten 

AUC-Flächen unter der Osteocalcinkurve 

bzw. bei den genannten Testverfahren 

bei Werten um 0,92 bis 0,97, also 

sehr hoch. Demnach könnte eventuell in 

Zukunft, bei Bestätigung dieser Ergebnisse, 

ein Osteocalcinwert im mittleren bzw. 

höheren Bereich als Ausschlusskriterium 

für das Vorliegen einer Cushing-Erkran - 

k ung herangezogen werden. 

Osteoporosefördernde Mechanismen abseits 

der Osteoblastenhemmung: Neben 

den Effekten auf den Osteoblasten gibt es 

eine ganze Reihe anderer pathyphysiologisch 

relevanter Mechanismen, die letztlich 

zu einer Beeinträchtigung des Knochenstoffwechsels 

führen. Hyperkortisolismus 

scheint kortikale Osteozyten zu 

beeinträchtigen und dort Reparationsvorgänge 

zu verhindern. Zu den direkten Wirkungen 

der Glukokortikoide auf die Osteoblasten 

zählt auch eine ausgeprägtere 

Hemmung der Synthese von Kollagen - 

fibrillen. Die parallele Entwicklung eines 

Wachstumshormonmangels, aber auch 

die Reduktion der Geschlechtshormonproduktion 

dürften ebenfalls zum Knochenschwund 

beitragen 5 . Unabhängig vom 

Vitamin-D-Status inhibieren Glukokortikoide 

die intestinale Kalziumabsorption 

sowie die Reabsorption von Kalzium in 

den Nierentubuli, fördern also die Kalziumexkretion. 

Eine Erhöhung des Parathormonspiegels 

ist nicht obligat in der Pa- 



Abb.: Laterale Röntgenaufnahme der LWS 

und kaudalen BWS eines 41-jährigen männlichen 

Patienten, der über viele Jahre an 

einem okkult verlaufenden ektopen ACTH- 

Syndrom litt. Zu sehen sind multiple leichte 

bis mittelgradige Wirbelkörper-Kompressionsfrakturen. 

Betroffen sind BWK 11 und 

12 sowie LWK 1, 2 und 4. Dieser von seiner 

Grunderkrankung schwer betroffene Patient 

entwickelte multiple Osteonekrosen an 

mehreren Stellen des Skeletts. 

thogenese der unter Umständen erhöhten 

Knochenresorption bei Patienten mit Hyperkortisolismus 

7 . 

Nach erfolgreicher Operation und deutlichem 

Absinken der Kortisolwerte in den 

Normalwertbereich kommt es zu einem 

sehr raschen und häufig markantem Anstieg 

der Osteocalcinwerte als Ausdruck 

des Wegfalls der Osteoblastenhemmung 

und eines wiedererlangten „Mechano- 

Sensings“. Die Serumwerte erreichen ihren 

Maximalwert etwa 6 Monate nach 

der Operation und haben erst nach rund 

2 Jahren wieder ein stabiles Plateau und 

Absolutwerte erreicht, die etwa das 2bis 

3-Fache über dem Ausgangsniveau 

vor der Operation liegen 6 . Langzeitstudien 

haben gezeigt, dass sich die Knochendichtewerte 

erfolgreich behandelter 

Patienten bessern oder sich über eine 

durchschnittliche Beobachtungszeit von 

9 Jahren sogar normalisieren können 8 . 

Diese Beobachtung konnten wir an einer 

unserer Patientinnen, die an einem ACTHproduzierenden 

Appendix-Karzinoid und 

schwerem Cushing-Syndrom litt, nachvollziehen 

9 . Diese Patientin hatte keinerlei 

Frakturen zum Zeitpunkt der Diagnose - 

stellung, jedoch einen T-Wert an der LWS 

von –4,3 SD. Über mehrere Messungen 

im Laufe von 3 postoperativen Jahren 

zeigte sich bei der Patientin eine Zunahme 

der Knochenmasse an der LWS von 79 % 

(DEXA) und ein Zuwachs von 15,8 % im 

Bereich des radialen trabekulären Knochenkompartments 

(periphere QCT-Methode). 

Auch bei ihr konnten wir einen 

Osteocalcin-Peak um den 8. postoperativen 

Monat feststellen sowie eine Rückkehr 

zu einer stabilen Phase der Knochenumbaumarker 

nach etwa 3 Jahren. 

Im Vergleich zu einer „normalen“ Osteoporose 

erscheint es ungewöhnlich, dass 

Knochenmasse derart dramatisch zunehmen 

kann. Man nimmt an, dass ähnlich 

zur GIO auch bei Patienten mit endogenem 

Hyperkortisolismus die Trabekelstruktur 

relativ lange erhalten bleibt und 

es, zumindest über die anfängliche Zeit 

der Erkrankung, überwiegend zu einer 

Verschmälerung und weniger zu einer 

Perforation der Knochentrabekel kommt. 

Dadurch ist relativ lange eine massenreduzierte, 

jedoch noch vernetzte Trabekelstruktur 

vorhanden, auf der appositionell 

Masse aufgebaut werden kann. 

Antiosteoporotische Therapie – Substanzen 

und Timing: Patienten mit Cushing- 

Syndrom haben in der Phase vor der Diagnostik 

dieser Erkrankung, aber auch 

noch unmittelbar postoperativ ein deutlich 

erhöhtes Frakturrisiko und sollten, 

auch wenn es dazu keine aussagekräftigen 

Studien gibt, zumindest in der präoperativen 

Zeit mit einem Bisphosphonat 

behandelt werden. Da die Verabreichung 

von Parathormon bei Patienten mit GIO

erfolgreich und in einem direkten Vergleich 

der Wirkung mit Alendronat hinsichtlich 

der Inzidenz von Wirbelkörperfrakturen 

überlegen war 10 , wäre diese 

Therapieform vermutlich beim schwer betroffenen 

präoperativen Patienten die 

Therapie der ersten Wahl. Für die postoperative 

Phase gibt es ebenfalls keine 

gesonderten Untersuchungen, aber es erscheint 

einleuchtend, die enthemmende 

Wirkung der Kortisolabsenkung auf die 

Osteoblastentätigkeit und das intrinsische 

Erholungspotenzial des Knochens abzuwarten 

und in dieser Phase kein Antiresorptivum 

zu verwenden. Eine Anhebung 

der Knochenumbauaktivität erscheint 

hier wünschenswert. 

Knochendichte als Verlaufskontrolle: Die 

Knochendichte ist ein guter integraler Parameter 

für die Wirkung des Kortisols auf 

den Knochen und die erfolgreiche Behandlung 

der Grunderkrankung des Patienten. 

Aus unserer Erfahrung heraus ist 

die Knochendichte durchaus auch als Verlaufsparameter 

in der Zeit der Nachsorge 

einzubeziehen. Bei Patienten mit Rezidiven 

hypophysär bedingter Cushing-Erkrankung 

konnten wir wiederholt feststellen, auch bei 

z. T. unschlüssiger ACTH/Kortisol-Hormonkonstellation 

oder diskordanten Stimulations- 

und Suppressionstesten, dass ein 

neuerlicher Abfall der Knochendichte mit 

der danach gesicherten Diagnose eines 

Erkrankungsrezidivs einherging. 

ZUSAMMENFASSEND ist ein Knochenmassenverlust 

ein recht häufig auftretendes 

Zeichen bei endogenem Hyperkor - 

tisolismus und kann zu schweren Wirbelkörper-Kompressionsfrakturen 

führen. 

Der kortikale Knochen scheint dabei weniger 

in Mitleidenschaft gezogen zu wer- 

FACT-BOX 

Eine Knochenbeteiligung beim endogenen Hyperkortisolismus 

ist häufig und die Pathogenese 

des Knochenschwundes mannigfaltig. Die häufigste 

Komplikation ist die Wirbelkörperfraktur. 

Endogener Hyperkortisolismus geht überwiegend 

mit sehr niedrigen Osteocalcinwerten einher. Der 

Knochenumbau erholt sich postoperativ, ebenso 

wie die Knochenmasse. In dieser Phase sollte 

primär nicht mit Antiresorptiva behandelt werden, 

um das Erholungspotenzial des Knochens 

nicht zu unterdrücken. 

www.mondial-medica.at/schmerz-von-kopf-bis-fuss-10 

den als der trabekuläre. Mit Beseitigung 

des Hyperkortisolismus tritt wieder ein 

normales „Sensing“ der Mechanotransduktionssignale 

auf und es resultiert daraus 

in vielen Fällen ein großes Potenzial 

verlorene Knochenmasse wieder aufzubauen. 

Damit sinkt auch das Frakturrisiko 

wieder merklich ab. ■ 

1 Williams G., Spinks T.J., Freemantle C., Sandler L., Joplin G.F.: Total body 

calcium measurements using neutron-activation analysis in Cushing's 

syndrome. Calcif Tissue Int 1986 Sep; 39 (3):145-150 

2 Arnaldi G., Angeli A., Atkinson A.B. et al.: Diagnosis and complications of 

Cushing’s syndrome: a consensus statement. J Clin Endocrinol Metab 

2003 Dec; 88 (12):5593-5602 

3 Sambrook P., Birmingham J., Kempler S. et al.: Corticosteroid effects on 

proximal femur bone loss. J Bone Miner Res 1990 Dec; 5 (12):1211-1216 

4 Seeman E., Wahner H.W., Offord K.P., Kumar R., Johnson W.J., Riggs B.L.: 

Differential effects of endocrine dysfunction on the axial and the appendicular 

skeleton. J Clin Invest 1982 Jun; 69 (6):1302-1309 

5 Leong G.M., Mercado-Asis L.B., Reynolds J.C., Hill S.C., Oldfield E.H., 

Chrousos G.P.: The effect of Cushing’s disease on bone mineral density, 

body composition, growth, and puberty: a report of an identical adolescent 

twin pair. J Clin Endocrinol Metab 1996 May; 81 (5):1905-1911 

6 Szappanos A., Toke J., Lippai D. et al.: Bone turnover in patients with endogenous 

Cushing’s syndrome before and after successful treatment. 

Osteoporos Int 2010 Apr; 21 (4):637-645 

7 Rubin M.R., Bilezikian J.P.: Clinical review 151: The role of parathyroid 

hormone in the pathogenesis of glucocorticoid-induced osteoporosis: a 

re-examination of the evidence. J Clin Endocrinol Metab 2002 Sep; 87 

(9):4033-4041 

8 Manning P.J., Evans M.C., Reid I.R.: Normal bone mineral density following 

cure of Cushing’s syndrome. Clin Endocrinol (Oxf) 1992 Mar; 36 

(3):229-234 

9 Dobnig H., Stepan V., Leb G., Wolf G., Buchfelder M., Krejs G.J.: Recovery 

from severe osteoporosis following cure from ectopic ACTH syndrome caused 

by an appendix carcinoid. J Intern Med 1996 Apr; 239 (4):365-369 

10 Saag K.G., Shane E., Boonen S. et al.: Teriparatide or alendronate in glucocorticoid-induced 

osteoporosis. N Engl J Med 2007 Nov; 357 

(20):2028-2039

FOCUS 

Ein primärer, sekundärer oder tertiärer Hypogonadismus kann Ursache für eine sekundäre Osteoporose 

sein. Bei zahlreichen endokrinen Erkrankungen mit konsekutivem Hypogonadismus bei Frauen und 

Männern ist an das Vorliegen einer behandlungsbedürftigen Osteoporose zu denken. 

Rolle der Sexualhormone in der 

Pathogenese der Osteoporose 

Sowohl Östrogen als auch Testosteron 

spielen eine zentrale Rolle im Knochenstoffwechsel. 

1 Östrogen bewirkt die Differenzierung 

von Osteoblasten aus Knochenmarksstromazellen 

und hemmt die 

Apoptose von Osteoblasten und Osteo - 

zyten. Östrogen steigert die Bildung osteoblastärer 

Wachstumsfaktoren (IGF-1, 

TGF-) und die Synthese von Prokollagen. 

Östrogen spielt auch eine essenzielle Rolle 

in der Regulation der Osteoklasten, es 

unterdrückt die RANKL-Bildung und stimuliert 

die OPG-Produktion und bewirkt 

damit eine hemmende Regulation der 

Osteoklastenbildung. Aus einem Östrogenabfall 

resultiert eine vermehrte Bildung 

und Aktivität von Osteoklasten. 

Auch verschiedene knochenresorbierende 

Zytokine stehen unter einem hemmenden 

Einfluss von Östrogen. Schließlich bewirkt 

Östrogen auch eine vermehrte Apoptose 

der Osteoklasten. Der Wegfall der Östrogene 

führt über diese Mechanismen zu 

einer sekundären Osteoporose und zur 

postmenopausalen Osteoporose. 

Testosteron spielt eine Rolle in der Knochenneubildung 

und hat einen leicht an- 

1,05 - 

1,00 - 

0,95 - 

0,90 - 

0,85 - 

0,80 - 

0,75 - 

0,70 - 




Hypogonadismus und Osteoporose 

Bone Mineral Density (g/cm 2 ) 

* 

* 

tiresorptiven Effekt. Beim Mann kommt 

es ab etwa dem 50. Lebensjahr – individuell 

sehr unterschiedlich – zu einem 

langsamen Abfall von Testosteron, vor allem 

des bioverfügbaren freien Testosterons. 

Das aus Testosteron über die Aromatase 

gebildete Östrogen spielt auch 

beim Mann eine dominierende Rolle in 

der Aufrechterhaltung der skelettalen Integrität. 

Der Anstieg der Knochenmineraldichte 

in jungen Jahren und der Abfall im 

Alter ist auch beim Mann enger mit dem 

Spiegel an bioverfügbarem Östrogen als 

mit dem Testosteronspiegel assoziiert. 

Hypogonadismus 

bei der Frau 

Prämenopausale Frauen mit Östrogenmangel 

haben eine signifikant niedrigere 

Knochendichte als Frauen mit normaler 

Ovarialfunktion 2 (siehe Abb. 1), in der Folge 

entwickelt sich eine sekundäre Osteoporose. 

Bei jeder Frau mit einem Östrogenmangel 

vor dem 51. Lebensjahr (Hypogonadismus 

bei der Frau – siehe Tab. 1) 

besteht daher die Indikation zu einer 

Östrogensubstitution zur Erhaltung der 

Knochengesundheit, falls keine Kontraindikation 

gegen eine Östrogengabe vorliegt, 

primäre Ovarialinsuffizienz (n = 353) 

konkurrente Kontrollen (n = 70) 

NHANES-Kontrollen (n = 353) 

Femurhals Hüfte gesamt LWS 

Popat V.B. et al., J Clin Endocrinol Metab 2009; 94:2277-2283 

Abb. 1: Knochendichte bei jungen Frauen (Alter 18–42 Jahre) mit primärer Ovarialinsuffizienz 

(POI) im Vergleich zu einem Normalkollektiv 2 

* 

Univ.-Prof. Dr. Rudolf W. Gasser 

Universitätsklinik für Innere Medizin I, 


Rudolf.Gasser@i-med.ac.at 

bei vorhandenem Uterus ist eine Kombination 

mit einem Gestagen obligatorisch. 

Nach der Menopause ist der Östrogenmangel 

hauptverantwortlich für die Abnahme 

der Knochendichte und somit für 

die erhöhte Frakturinzidenz im Rahmen 

der postmenopausalen (primären) Osteoporose. 

Die positive Wirksamkeit eineru 

Tab. 1: Hypogonadismus bei der Frau 

Primäre Ovarialinsuffizienz 

(gonadale Dysfunktion): 

Gonadendysgenesie 

Turner-Syndrom 

Resistant-Ovary-Syndrom 

Ovarialinsuffizienz nach Beckenbestrahlung 

oder Chemotherapie 

Z. n. beidseitiger Ovarektomie 

Autoimmunendokrinopathie mit antiovariellen 

Antikörpern 

Aromatasehemmer-Therapie beim Mammakarzinom 

Sekundäre/tertiäre Ovarialinsuffizienz 

(hypophysär-hypothalamische Dysfunktion): 

Hypophyseninsuffizienz (z. B. Kraniopharyngeom, 

Adenom, Z. n. Hypophysenoperation) 

Hyperprolaktinämie 

funktionelle hypothalamische Störungen 

(z. B. Anorexia nervosa) 

medikamentös bedingte hypothalamische Störungen

Fachkurzinformation siehe Seite 51, 52

FOCUS SEKUNDÄRE OSTEOPOROSEN 

Hormonersatztherapie auf den Surrogatparameter 

Knochendichte und auf die 

Primärprophylaxe osteoporotischer Frakturen 

ist durch mehrere randomisierte 

Studien belegt, insbesondere mit der Women’s 

Health Initiative wurde der Nachweis 

einer Frakturrisikosenkung für Oberschenkelhals- 

und Wirbelkörperfrakturen 

erbracht. Wegen des negativen Nutzen- 

Risiko-Verhältnisses wird der Hormonersatz 

jedoch nicht zur Osteoporosetherapie 

in der Menopause empfohlen. 3 Postmenopausale 

Frauen, die primär wegen 

vasomotorischer Symptome mit Östrogen 

(± Gestagen) substituiert werden, erhalten 

jedoch damit eine wirksame Osteoporosebehandlung. 

Dabei ist die orale 

oder transdermale Anwendung von 

Östrogenen als gleichwertig anzusehen. 

Aromatasehemmer-Therapie: In der adjuvanten 

Behandlung des hormonrezeptorpositiven 

Mammakarzinoms werden bei 

postmenopausalen Frauen Aromatasehemmer 

eingesetzt. 4 Die so genannten 

„Aromatasehemmer der 3. Generation“ 

(Anastrozol, Exementan, Letrozol) bewirken 

eine fast vollständige Suppression der 

endogenen Östrogenbildung (Ovar, Nebenniere) 

und führen über die Aktivierung 

der Knochenresorption zu einer Abnahme 

der Knochendichte und zu erhöhter Frakturgefährdung; 

bei Osteopenie/Osteoporose 

und in Abhängigkeit weiterer Risikofaktoren 

ist bei diesen Patientinnen eine 

Tab. 2: Hypogonadismus beim Mann 

Primäre Hodeninsuffizienz 

(gonadale Dysfunktion): 

Anorchie 

Klinefelter-Syndrom 

Hodeninsuffizienz nach Beckenbestrahlung 

oder Chemotherapie 

Z. n. beidseitiger Orchidektomie 

ablative Hormontherapie beim Prostatakarzinom 

Sekundäre/tertiäre Hodeninsuffizienz 

(hypophysär-hypothalamische Dysfunktion): 

Hypophyseninsuffizienz (z. B. Kraniopharyngeom, 

Adenom, Z. n. Hypophysenoperation) 

Hyperprolaktinämie 

Kallmann-Syndrom 

Störung der hypothalamischen GnRH-Sekretion 

medikamentös bedingte hypothalamische Störungen 


Nicht-korrigierte frakturfreie 

Überlebensrate (%) 

100 

90 

80 

70 

60 

50 

40 

30 

20 

10 

0 

- 

- 

- 

- 

- 

- 

- 

- 

- 

- 

- 

- 

1 2 

- 

Abb. 2: Frakturrisiko und ablative Hormontherapie bei Prostatakarzinom 4 

antiresorptive Therapie mit Bisphosphonaten 

indiziert. 4 

Hypogonadismus 

beim Mann 

keine Androgen-Deprivation (n = 32.931) 

- 

GnRH-Agonist, 

5–8 Dosen 

(n = 2.171) 

- 

Wie eingangs erwähnt, ist Testosteron 

beim Mann essenziell für die Erhaltung 

der Knochengesundheit, wobei ein wesentlicher 

Teil der Wirkung auf aus Tes - 

tosteron gebildetem Östrogen beruht. 

Tes tosteronmangel ist eine wichtige Ursache 

für die sekundäre Osteoporose 

beim Mann (Hypogonadismus beim 

Mann – siehe Tab. 2). Beim hypogonaden 

Mann ist der Testosteronmangel assoziiert 

mit niedriger Knochendichte, Testosteronersatz 

führt zur Zunahme der Knochendichte. 

5 Niedrige Testosteron- als auch 

Östrogenspiegel beim Mann sind assoziiert 

mit einem erhöhten Frakturrisiko. Bei 

Männern mit einer symptomatischen Wirbelfraktur 

besteht bei ca. 20 % ein Hypogonadismus, 

bei Männern mit einer Hüftfraktur 

bei ca. 50 %. 6 Eine klinisch relevante 

Ursache für den schweren 

Hypogonadismus beim Mann ist die Androgen-Ablationstherapie 

des Prostatakarzinoms, 

entweder durch eine Orchidektomie 

oder durch eine medikamentös 

induzierte nahezu komplette Absenkung 

der zirkulierenden Testosteronspiegel. 4 

Unter einer GnRH-Agonisten-Therapie 

wurde eine dosisabhängig erhöhte Frakturinzidenz 

nachgewiesen 4 (Abb. 2). Die 

indi viduell unterschiedliche Abnahme 

von Testosteron im Alter ist mitverantwortlich 

für die altersassoziierte Osteoporose 

des Mannes. 

Spezifische Therapie der Osteoporose 

des Mannes: Sowohl Bisphosphonate 

als auch Parathormon erhöhen beim hypogonaden 

Mann die Knochendichte. 

- 

- 

GnRH-Agonist, 1–4 Dosen (n = 3.763) 

GnRH-Agonist, 

> 9 Dosen 

(n = 5.061) 

- 

3 4 5 6 7 8 9 10 

Jahre seit der Diagnose 

Nach: Shahinian V.B. et al., N Engl J Med 2005; 352:154 

- 

Orchidektomie 

(n = 3.399) 

- 

- 

Bisphosphonate können effizient den 

Knochendichteverlust einer Androgen- 

Ablationstherapie beim Prostatakarzinom 

verhindern. Eine Testosteronersatztherapie 

führt zu einer Verbesserung der Knochendichte 

beim manifesten Hypogonadismus, 

ob dadurch auch das Frakturrisiko 

sinkt, ist durch Studien nicht 

eindeutig belegt. Bei Männern mit symptomatischem 

Hypogonadismus (Tab. 2) 

besteht die Indikation zum Testosteronersatz, 

falls dafür keine Kontraindikation 

besteht. Damit erfolgt auch eine Behandlung 

der Osteoporose. Bei älteren Männern 

mit niedrigem Testosteronspiegel 

ohne Hypogonadismus-Syndrom wird eine 

Bisphosphonat- oder Parathormontherapie 

der Osteoporose empfohlen. 5 

ZUSAMMENFASSUNG: Die Sexualhormone 

(Östrogene und Androgene) spielen 

eine zentrale Rolle in der Knochengesundheit, 

ein Mangel an Sexualhormonen führt 

zu einer sekundären Osteoporose. Ein Hypogonadismus 

bei der prämenopausalen 

Frau sollte, wenn keine Kontraindikation 

besteht, durch Hormonersatz behandelt 

werden, auch zur Prävention und Therapie 

der Osteoporose. Ebenso ist beim 

Mann ein symptomatischer Hypogonadismus 

(Hypogonadismus-Syndrom) durch 

Testosteronersatz zu behandeln, wenn 

keine Kontraindikation besteht, auch im 

Sinne der Knochengesundheit. Alternativ 

kann die sekundäre Osteoporose bei Hypogonadismus 

auch mit einer Bisphos - 

phonat- oder Parathormontherapie behandelt 

werden. ■ 

1 Drake M.T. et al.: Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of 

Mineral Metabolism, 7th Edition. ASBMR 2008, p. 208 

2 Popat V.B. et al., J Clin End Metab 2009; 94:2277 

3 Rossouw J.E. et al., JAMA 2002; 288:321 

4 Meier C., J Mineralstoffwechsel 2010; 17(Suppl. 1):21 

5 Orwoll E.S.: Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral 

Metabolism, 7th Edition. ASBMR 2008, p. 286 

6 Tuck S.R. et al., Front Horm Res 2009; 37:123

FREIES THEMA 

Osteoporose 

An Hypogonadismus denken 

Bei der Osteoporose des Mannes mit oder ohne osteoporotische 

Frakturen ist vorrangig an die Möglichkeit einer sekundären 

Osteoporose zu denken. Ein wichtiger Grund für eine sekundäre 

Osteo porose beim Mann ist der Hypo gonadismus. 

Redaktion: Mag. Sandra Standhartinger 

enau wie bei Östrogen ist die 

Hauptaktion von Testosteron auf 

Gewebeebene die Reduktion der Knochenresorption1 

. Ein Großteil dieser Aktion erfolgt 

indirekt durch Aromatisierung von 

Testosteron zu Östrogen2 durch die Inhibition 

der Knochenresorption durch Senkung 

der IL-6-Produktion, ähnlich wie es 

durch Östrogen der Fall ist. Ebenso hat 

Testosteron genau wie auch Östrogen die 

Eigenschaft, die Lebensspanne von Osteoblasten 

zu verlängern3 und die Apoptoserate 

von Osteoklasten zu beeinflussen. Als 

weiterer Aspekt wird für Testosteron auch 

ein leichter Effekt auf die Osteoblastenproliferation 

beschrieben4,5 . Diese beiden Wirkungsweisen, 

Stimulation der Proliferation 

von Osteoblasten und die Beeinflussung 

der Osteoklastenapoptose, führen zu der 

Eigenschaft von Testosteron, die Knochenmasse 

zu erhöhen. Des Weiteren 

scheint sich Testosteron von Östrogen 

dahin gehend zu unterscheiden, als dass 

es in anderen Stadien der Osteoblastendifferenzierung 

eingreift und Osteoblasten 

an differierenden Orten des Skelett - 

systems affektiert. So steigert Testosteron 

z. B. den periostalen Knochenabbau6 , 

während Östrogen auf diesen inhibitorisch 

wirkt7 G 

. 

Behre et al. untersuchten die Langzeitwirkung 

einer Testosteronsubstitution 

(bis zu 16 Jahre) auf die Knochenmineraldichte 

bei 72 hypogonadalen Männern8. 

In einjährigen Intervallen wurde 

die trabekuläre Knochenmineraldichte 

der Lendenwirbelsäule mittels quantitativer 

Computertomographie (QCT) gemessen. 

Bei 32 Patienten erfolgte eine 

QCT bereits vor Therapiebeginn. Im Ergebnis 

zeigte sich, dass die Serum-Tes - 

,, OA 

Dr. 

Christian Muschitz 

II. Medizinische 

Abteilung, Krankenhaus 

der Barmherzigen 

Schwestern Wien 

Die Behandlung eines Hypogonadismus 

mit Testosteron 

sollte ab einer Serumkonzentration 

von < 200 mg/dl (< 6,9 nmol/l) und 

Hormonmangel-typischen Beschwerden 

unter Abwägung von Vor- und 

Nachteilen und Berücksichtigung der 

Kontraindikationen in Erwägung gezogen 

werden. Bei einem hohen Frakturrisiko 

ist die Kombination mit einem 

Bisphosphonat zu empfehlen, da es 

noch keine Studien gibt, die belegen, 

dass Testosteron alleine zu einer Verminderung 

von Frakturen führt. 

,, 

tosteronspiegel bei allen behandelten hypogonadalen 

Männern in den Normbereich 

zurückkehrten. Der eindeutigste 

Anstieg der Knochenmineraldichte wurde 

im ers ten Therapiejahr verzeichnet, 

dies bei jenen Patienten, die bis zur ers - 

ten QCT keine Substitution erhielten. Bei 

allen Probanden konnte eine Lang zeit- 

Testosterontherapie die Knochenmineraldichte 

im altersabhängigen Referenzbereich 

halten. Neuere Arbeiten legen nahe, 

dass eine Testosteron behandlung bei hypogonadalen 

Männern nicht nur die Knochenmineraldichte 

erhöhen, sondern 

Werner Reiter 

F.E.B.U, 

Facharzt für Urologie, 

Wien 

,,Univ.-Doz. Dr. 

Ein Drittel der Patienten mit 

traumatischen Knochenschäden 

insbesondere Schenkelhalsfrakturen 

im Alter ist männlich. Der 

Zusammenhang Knochen, Unfallhäufigkeit 

und daraus entstehende Kos - 

ten für das österreichische Gesundheitssystem 

ist eindeutig. Endokri - 

nologisch gibt es dennoch keinen 

Therapie ansatz, ein Umstand, der 

schade ist, da Bisphosphonate teuer 

sind und die Nebenwirkungsrate im 

Vergleich zu einer Testosterontherapie 

hoch ist. Aus urologischer Sicht wäre 

es wichtig, bei einem Patienten mit 

über 65 Jahren (willkürlicher Cut-off) 

mit Hormonmangelsymptomen, die im 

Labor bestätigt werden, unbedingt einen 

Knochendichte-Check durchzuführen. 

Aus eigener Erfahrung in der 

Ordination kann ich sagen, dass bei 

Patienten mit Testosteronmangel- 

Symptomen und einem Testosteronspiegel 

unter dem Normwert in über 

50 % eine Knochenmangel situation 

der Fall ist. Alle Knochendichtemessgeräte 

haben Referenzdatenbanken 

für Frauen und Männer. Der Befunder 

sollte immer darauf schauen, ob auch 

die männliche Referenzpopulation bei 

der Berechnung richtig eingestellt ist. 

auch die trabekuläre Architektur verbessert 

9 . Dass Testosteron allein zu einer Verminderung 

von Frakturen führt, ist bis dato 

nicht belegt. ■ 

1 Bellido T. et al., J Clin Invest 1995: 95, 2886-2895 

2 Falahati-Nini A. et al., J Clin Invest 2000;106:1553-1560 

3 Manolagas S.C., Endocr Rev 2000; 21:115-137 

4 Bucay N. et al., Genes Dev 1998; 12:1260-1268 

5 Kasperk C.H. et al., Endocrinology 1989; 124:1576-1578 

6 Wakley G.K. et al., J Bone Miner 1991; Res 6: 325-330 

7 Turner R.T. et al., Endocrinology 1990; 127:1346-1351 

8 Behre H. et al., J Clin Endocrinol Metab 1997; 82: 2386-2390 

9 Benito M. et al., J Bone Miner Res 2005; 20:1785-1791 


35 

Entgeltliche Einschaltung ,,

FOCUS 

Eine Assoziation zwischen Osteoporose 

und Diabetes ist auf den ersten 

Blick nicht ohne Weiteres zu erkennen, 

sieht man davon ab, dass sich beide 

Krankheitsentitäten im stetigen 

Zuwachs befinden. Bei jeweils ca. 200 

Mio. Betroffenen weltweit ist der Begriff 

„Volkskrankheit“ wohl kaum treffender zu 

vergeben. 

Das Wissen um den Einfluss von Zuckerkrankheit 

auf die Knochenbeschaffenheit 

lässt sich über 80 Jahre zurückverfolgen. 

Bereits 1927 erkannte eine Arbeitsgruppe 

in Boston an 68 diabetischen Kindern 

so auffällige radiologische Abnormalitäten 

der Knochenentwicklung, dass sie ihre 

ursprüngliche Absicht – primär lag die Intention 

des Artikels nämlich in der Erforschung 

atherosklerotischer Gefäßveränderungen 

– kurzerhand änderten und die 

erste Beschreibung Diabetes-induzierter 

Knochenpathologien publizierten. Rund 

20 Jahre später schrieb Fuller Albright, 

einer der endokrinologischen Pioniere 

des letzten Jahrhunderts, in einem Buch 

bereits von der „Knochenatrophie“ und 

„Retardierung der Knochenentwicklung“ 

bei an Typ-1-Diabetes erkrankten 

Kindern. 

Konnex bei Typ-1-Diabetes 

Das genaue Ausmaß des Einflusses von 

Diabetes auf den Knochenmetabolismus 

und ganz besonders die Konsequenz auf 

das damit verbundene Frakturrisiko werden 

bis heute kontrovers diskutiert. Beim 

Typ-1-Diabetes hat die überwiegende Anzahl 

an Studien ein signifikantes Defizit 

im Bereich der Knochenmasse wie auch 

knochenspezifischer Marker festgestellt, 

so dass man hier von einem Konsens 

sprechen kann. Mehrere Studien haben 




Osteoporose und Diabetes – 

eine komplexe Assoziation 

Der behandelnde Arzt eines Diabetikers ist heute gefordert, zusätzlich zu etablierten Screeningmaßnahmen 

auch den Knochen nicht aus den Augen zu verlieren. Das Wissen um pathophysiologische Vorgänge und 

die rechtzeitige Ergreifung von Maßnahmen sind unverzichtbare Bestandteile zur erfolgreichen Aufgabenbewältigung. 

besonders am Schenkelhals, aber auch 

Unterarm niedrigere Knochendichtewerte 

gemessen, das Achsenskelett scheint 

weniger betroffen. 

Man kennt im Vergleich zu Nicht-Diabetikern 

sowohl eine Reduktion der maximalen 

Knochendichte („peak bone mass“) 

als auch einen rascheren Verlust von Knochenmasse 

über die Jahre. Welcher dieser 

beiden Faktoren der wichtigere ist, 

lässt sich nach derzeitiger Datenlage nicht 

beantworten. 

Die Ursachen des Phänomens sind multifaktoriell 

bedingt: Den bedeutends ten 

Pathomechanismus stellen dabei mit 

Sicherheit die autoimmun bedingte hormonelle 

Depletion der Betazelle mit konsekutiver 

Insulinopenie sowie der Mangel 

an IGF-1 (Insuline-like Growth Factor) dar, 

der die Osteoblastenfunktion beeinträchtigt. 

Ein weiterer Faktor ist die Störung der 

Kalziumhomöostase, die sowohl aus einer 

erhöhten Exkretion über den Harn, aber 

auch gestörten Resorption rührt und bis 

hin zu einem sekundären Hyperparathyreoidismus 

führen kann. Es existieren 

auch Daten, dass der Vitamin-D-Stoffwechsel 

bei Diabetikern in komplexer, 

noch nicht genau verstandener Weise gestört 

ist. Zuletzt scheinen deutlich erhöhte 

Zuckerspiegel über längere Zeit die Glykosylierung 

von Quervernetzungen im 

Knochenkollagen zu bewirken, was sich 

naturgemäß auf die mechanische Festigkeit 

auswirkt. Dazu kommen auch noch 

indirekte Einflüsse der Zuckerkrankheit auf 

die Frakturrate, wenn nämlich die typischen 

Spätfolgen, wie Neuropathie und 

Retinopathie, das Sturzrisiko beeinflussen. 

Die aktuellen Leitlinien des deutschen 

Dachverbands für Osteologie sprechen von 

einer Risikoerhöhung bei Typ-1-Diabeti- 

Ass. Dr. Gregor Holak 

5. Medizinische Abteilung mit 

Rheumatologie, Stoffwechsel - 

erkrankungen und Rehabilitation, 

Wilhelminenspital der Stadt Wien 

gregor.holak@wienkav.at 

kern um das 2–3-Fache für vertebrale 

Frakturen bzw. das 7-Fache für proximale 

Femurfrakturen. 

Konnex bei Typ-2-Diabetes 

Etwas anders stellt sich die Situation beim 

Typ-2-Diabetiker dar: Der erhöhte Insulinspiegel 

wie auch das häufig begleitende 

Übergewicht besitzen einen prinzipiell 

protektiven Effekt auf die Knochensubstanz. 

Erhöhte Frakturrate trotz erhöhter Dichte: 

In der Mehrheit der Studien wurden 

auch erhöhte Knochendichtewerte bei 

Männern und Frauen bestätigt, was den 

wesentlichsten Unterschied zwischen den 

zwei großen Diabetesentitäten in diesem 

Zusammenhang reflektiert (eine Zusammenfassung 

der relevantesten Faktoren 

bei Typ-1- und Typ-2-Diabetes liefert die 

Tab.). Die erhöhten Dichtewerte schlagen 

sich aber leider nicht, wie man fälschlicherweise 

meinen könnte, in einer geringeren 

Frakturrate nieder. In der „Women’s 

Health Initiative Observational Study“, ei-

Tab.: Unterschiede zwischen Typ-1- und Typ-2-Diabetes in Bezug auf den Knochenstoffwechsel 

Typ 1 Diabetes Typ 2 Diabetes 

Knochendichte erniedrigt normal bis erhöht 

Pathomechanismen Insulindefizit, anaboler Effekt durch Insulinresistenz, 

Kalziurie, Kalziurie, 

glykosilierte Stoffwechselendprodukte glykosilierte Stoffwechselendprodukte 

Frakturrisiko erniedrigter Knochenumsatz erniedrigter Knochenumsatz 

Medikamenteneinfluss anaboler Effekt durch Insulin anaboler Effekt von Insulin durch – häufig – damit assoziierte lange 

Krankheitsdauer gemindert, gesteigertes Frakturrisiko durch Glitazone 

Begleitende Risikofaktoren erhöhtes Sturzrisiko durch Retinopathie, erhöhtes Sturzrisiko durch Retinopathie, Neuropathie, zerebrovaskuläre 

bei langer Krankheitsdauer Neuropathie, zerebrovaskuläre Schäden Schäden, erhöhtes Sturzrisiko bei Übergewicht 

ner prospektiven Studie mit fast 100.000 

Typ-2-Diabetikerinnen, wurde eine relative 

Risikoerhöhung von immerhin 20 % 

dokumentiert. 

Janghorbani et al. stellten in einer großen 

Metaanalyse aus 2007 eine Risikoerhöhung 

für Hüftfrakturen in beiden Diabetesgruppen 

fest, wenn auch mit Gewichtung 

für Typ-1-Diabetiker. Über die 

genauen Ursachen kann nur spekuliert 

werden, sekundäre Spätschäden, wie 

oben beschrieben, dürften einen wesentlichen 

Einfluss besitzen. Es gibt auch 

Hinweise, dass die Dauer der Erkrankung 

einen Einfluss auf die Frakturhäufigkeit 

haben könnte, genauso wie die Anzahl 

der Medikamente, die die Patienten insgesamt 

einnehmen müssen. 

Über die therapeutische Implikation aller 

genannten Daten gibt es zurzeit keine stringenten 

Richtlinien. Die komplexen Vorgänge 

und die Vielzahl von direkten und indirekten 

Einflussnahmen legen aber nahe, 

dass eine „Universaltherapie“ wenig Sinn 

macht, ein individualisierter Ansatz daher 

zielführender erscheint. Es lässt sich derzeit 

auch keine zu bevorzugende Medikamentenklasse 

herausheben, so dass das 

klassische Vorgehen mit einem kombinierten 

Ansatz aus Training, gesunder Ernährung, 

Kalzium/Vitamin-D-Prophylaxe und 

einem modernen Bisphosphonat in der Basisüberlegung 

als geeignet anzusehen ist. 

Einfluss von Antidiabetika 

Auch die Behandlung des Diabetes birgt 

Gefahren für den Knochen, wie sich am 

Beispiel der Thiazolidindione (Glitazone) 

in den letzten Jahren trefflich demons - 

trieren ließ. 

Knochenkatabole Effekte der Glitazone: 

Glitazone sind als wertvolle Partner in der 

Behandlung des – vor allem übergewichtigen 

– Typ-2-Diabetikers seit ca. 10 Jahren 

in Verwendung. Diese Medikamenten- 

gruppe fungiert als Ligand am nukleären 

Rezeptor PPAR gamma (PPAR-), der die 

Gentranskription im Zellkern reguliert und 

damit für die Zelldifferenzierung in verschiedenen 

Geweben verantwortlich 

zeichnet. Im Knochenmark beeinflussen 

sie die Entwicklung mesenchymaler 

Stammzellen und hemmen die Bildung 

von Osteoblasten. 

Speziell ins mediale Rampenlicht gerieten 

die für die Knochen katabolen Eigenschaften 

im Zuge einer Subgruppenanalyse des 

„Diabetes Outcome Progression Trial“ 

(ADOPT-Studie), wo – unerwarteterweise 

– eine Frakturerhöhung für Rosiglitazon 

bei Frauen um das immerhin Doppelte im 

Vergleich zu Metformin und Glibenclamid 

beschrieben wurde. Für Pioglitazon deuten 

Daten auf ähnliche Effekte hin, so 

dass eher von einem Klasseneffekt, denn 

einer substanzspezifischen Wirkung auszugehen 

ist. Auch die noch rezenteren 

Daten der RECORD-Studie zeigen eine 

Verdoppelung von Frakturen im Bereich 

der oberen/unteren Extremitäten für Rosiglitazon. 

Warum ausgerechnet diese für 

Osteoporose eher ungewöhnlichen Stellen 

fragiler werden, ist nicht erschöpfend 

geklärt. Es könnte aber das Alter eine Rolle 

spielen, bedenkt man, dass die Teilnehmer 

der ADOPT-Studie im Mittel zwischen 

50 und 60 Jahren alt waren, also „jung“ 

in Bezug auf osteoporotische Ereignisse. 

Mit zunehmendem Alter scheinen sich 

die Prädilektionsstellen auf „klassische“ 

osteoporotische Lokalisationen wie den 

Schenkelhals zu verschieben, wie 2008 

FACT-BOX 

Diabetes hat auf mehreren Ebenen einen relevanten 

Einfluss auf den Knochenmetabolismus 

und das Frakturrisiko. Angesichts der explodierenden 

Prävalenzen beider Krankheitsentitäten 

ist eine genaue Kenntnis der Berührungspunkte 

zur optimalen Prophylaxe als relevant anzusehen. 

in einer retrospektiven Datenanalyse zu 

66.000 Diabetikern in England festgestellt 

werden konnte. In dieser Arbeit wurde 

auch festgehalten, dass das 2–3-fach 

erhöhte Risiko unabhängig von Komorbiditäten, 

Krankheitsdauer, der Verwendung 

anderer oraler Antidiabetika und auch 

vom Geschlecht bestand. 

Kritische Risikoabschätzung: Eine allgemeine 

Empfehlung hinsichtlich Osteoporose 

und der Verwendung von Thiazolidindionen 

existiert vorläufig nicht. Die 

Summe der Daten legt aber nahe, dass 

ihr Einsatz bei einer Population mit hohem 

Risikoprofil sorgfältig abzuwägen ist. 

Der Einsatz von Glitazonen ist bei postmenopausalen 

Frauen und Osteoporose 

besonders kritisch zu sehen, insbesondere 

da der protektive Effekt gängiger Osteoporosetherapien 

noch nicht nachgewiesen 

ist, genauso wenig wie die Reversibilität 

des Frakturrisikos nach Beendigung 

einer Glitazontherapie. 

Aus heutiger Sicht sind sicherlich weitere 

prospektive, randomisierte Endpunkt - 

studien abzuwarten, um eine endgültige 

Aussage hinsichtlich des tatsächlichen 

Risikos treffen zu können. ■ 

Literatur: 

1 Janghorbani M., Van Dam R.M., Willett W.C., Hu F.B.: Systematic Review of 

Type 1 and Type 2 Diabetes Mellitus and Risk of Fracture. Am J Epidemiol 

2007 Sep 1; 166 (5):495-505 

2 Meier C., Kraenzlin M.E., Bodmer M., Jick S.S., Jick H., Meier C.R.: Use of thiazolidinediones 

and fracture risk. Arch Intern Med. 2008 Apr 28;168(8):820-5 

3 Carnevale V., Romagnoli E., D’Erasmo E.: Skeletal involvement in patients with 

diabetes mellitus. Diabetes Metab Res Rev 2004 May-Jun; 20 (3):196-204 

4 Tuominen J.T., Impivaara O., Puukka P., Rönnemaa T.: Bone mineral density 

in patients with type 1 and type 2 diabetes. Diabetes Care 1999 Jul; 22 

(7):1196-200 

5 Vestergaard P.: Bone metabolism in type 2 diabetes and role of thiazolidinediones. 

Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes 2009 Apr; 16 (2):125-31 

6 Hofbauer L.C., Brueck C.C., Singh S.K., Dobnig H.: Osteoporosis in patients 

with diabetes mellitus. J Bone Miner Res 2007 Sep; 22 (9):1317-28 

7 ADOPT Study Group: Glycemic durability of rosiglitazone, metformin, or glyburide 

monotherapy. N Engl J Med 2006 Dec 7; 355 (23):2427-43 

8 RECORD Study Team: Rosiglitazone evaluated for cardiovascular outcomes 

in oral agent combination therapy for type 2 diabetes (RECORD): a multicentre, 

randomised, open-label trial. Lancet 2009 Jun 20; 373 

(9681):2125-35 

9 Albright F., Reifenstein E.C.: The Parathyroid Glands and Metabolic Bone 

Disease: Selected Studies. Williams & Wilkins: Baltimore, 1948 

10 Morrison L.B., Bogan I.K.: Bone development in diabetic children: a roentgen 

study. Am J Med Sci 1927; 174: 313-19 

11 Bonds D.E., Larson J.C., Schwartz A.V., Strotmeyer E.S., Robbins J., Rodriguez 

B.L., Johnson K.C., Margolis K.L.: Risk of fracture in women with type 

2 diabetes: the Women's Health Initiative Observational Study. J Clin Endocrinol 

Metab 2006 Sep; 91 (9):3404-10 


37

FOCUS 

Die Angaben zur Prävalenz der 

Osteoporose bei ankylosierender 

Spondylitis schwanken zwischen 19 % 

und 62 %, wofür vor allem die unterschiedliche 

Wertigkeit der verwendeten 

diagnostischen Methoden, aber auch fehlende 

standardisierte alterskorrigierte 

Normwerte für die Knochendichte bei 

Männern eine Rolle spielen dürften. Die 

Wahrscheinlichkeit für das Auftreten 

osteoporotischer Wirbelkörperfrakturen 

liegt etwa bei 20 %, wobei zwischen klinisch 

stummen und symptomatischen 

Frakturen unterschieden werden muss. 

Schenkelhalsfrakturen und Unterarmfrakturen 

treten nicht signifikant häufiger auf. 

Insgesamt sind Männer mit ankylosierender 

Spondylitis häufiger von Osteoporose 

betroffen als Frauen; auch Wirbelkörperfrakturen 

treten bei Männern häufiger 

auf. 

Erschwerte 

Osteoporose-Diagnostik 

In verschiedenen Studien konnte gezeigt 

werden, dass die Knochendichtemessung 

am Femur mittels Dual Energy X- 

Ray Absorptiometry (DEXA) bei Patienten 

mit ankylosierender Spondylitis am 

aussagekräftigsten ist. An der Lendenwirbelsäule 

werden mit zunehmender Krankheitsdauer 

aufgrund der Verknöcherungen 

und eventuell zusätzlich vorliegenden Wirbelkörperfrakturen 

vor allem im anterior- 



Osteoporose auf dem Boden rheumatischer Erkrankungen 

Osteoporose bei ankylosierender Spondylitis – 

diagnostische und therapeutische Herausforderung 

Die ankylosierende Spondylitis ist eine chronisch-entzündliche Erkrankung, die durch subchondrale 

Osteitis und Enthesitiden vorwiegend im Bereich des Achsenskeletts charakterisiert ist. Im Laufe der 

Erkrankung kommt es zu Verknöcherungen von Sehnenansätzen, Bändern und Periost und zur Bildung 

von Knochenbrücken (Syndesmophyten, Ankylosierung), aber auch zu einer axial betonten Verminderung 

der trabekulären Knochendichte mit erhöhtem Risiko für Wirbelkörperfrakturen. 

Dieser Artikel soll einen Überblick über die Störungen des Knochenstoffwechsels und die Mechanismen 

der Osteoporoseentstehung bei ankylosierender Spondylitis geben. 

posterioren Strahlengang falsch-hohe 

Werte gemessen. Mit Hilfe der quantitativen 

Computertomographie ist eine bessere 

Einschätzung des Grades der Verminderung 

der trabekulären Knochensubstanz 

an der Wirbelsäule möglich, die 

Methode ist aber bisher noch nicht ausreichend 

standardisiert. Die ebenfalls untersuchte 

Messung der Knochendichte 

am Calcaneus mittels Ultraschall eignet 

sich nur zur Ausschluss einer schweren 

Osteoporose. 

Die Diagnostik osteoporotischer Frakturen 

ist ebenfalls nicht einfach, da viele klinisch 

relevante Frakturen auf konventionellen 

Röntgenaufnahmen nicht zu sehen sind. 

Pathogenese 

und Lokalisation 

Das Nebeneinander von Verminderung 

der Knochensubstanz einerseits und 

überschießender Knochenneubildung andererseits 

stellt eine Besonderheit dar, 

deren pathophysiologische Zusammenhänge 

bisher noch nicht ausreichend geklärt 

sind. 

Die primäre Annahme einer Inaktivitätsosteoporose 

aufgrund der zunehmenden 

Bewegungseinschränkung der Wirbelsäule 

wurde durch Studien widerlegt, die 

bereits bei Patienten im Frühstadium der 

Erkrankung ohne nachweisliche Verknöcherungen 

eine deutlich verminderte 

Knochendichte an Wirbelsäule und Fe- 

Dr. 

Dorothea Zauner 

mur zeigen konnten. Es liegt offenbar 

eine in der Nähe des entzündlichen 

Geschehens lokalisierte Form der Osteoporose 

vor, da in den übrigen Bereichen 

des Skeletts (z. B. Radius) eine normale 

Knochendichte gefunden wurde. 

Risikofaktoren 

und Spätkomplikationen 

Priv.-Doz. OA Dr. 

Josef Hermann 

Abteilung für Rheumatologie, Universitätsklinik für 

Innere Medizin, Medizinische Universität Graz 

dorothea.zauner@medunigraz.at 

josef.hermann@meduni-graz.at 

Das Auftreten einer Osteoporose ist mit 

einer erhöhten Krankheitsaktivität, erhöhten 

Entzündungsparametern und einem 

niedrigen Körperfettanteil bzw. Body- 

Mass-Index assoziiert. 

Die Wahrscheinlichkeit für das Auftreten 

von Wirbelkörperfrakturen steigt mit zunehmender 

Krankheitsdauer, wobei ne-

en der verminderten Knochendichte 

auch die veränderte Statik und die besonderen 

strukturellen Eigenschaften der 

ankylosierten Wirbelsäule eine Rolle 

spielen. Die häufigsten Formen spinaler 

Frakturen sind Wirbelkörperkompressionsfrakturen, 

Keilwirbelbildung, Frakturen 

des Arcus dorsalis und Frakturen im Bereich 

der extraskelettalen Knochenneubildungen. 

Neben der klinisch relevanten 

Schmerzsymptomatik trägt vor allem die 

Keilwirbelbildung zu der zunehmenden 

Hyperkyphose im Spätstadium der Erkrankung 

bei. 

Osteoimmunologie 

und Knochenstoffwechsel 

Die Interaktion zwischen Immunsystem 

und Knochenmetabolismus spielt bei der 

Entstehung osteoporotischer Veränderungen 

bei entzündlich-rheumatischen 

Erkrankungen eine entscheidende Rolle. 

Bei der ankylosierenden Spondylitis sind 

die Zusammenhänge zwar zum Teil noch 

ungeklärt, es mehren sich jedoch die 

Hinweise, dass Entzündung und Knochenneubildung 

zumindest teilweise 

voneinander unabhängig stattfinden. 

Verschiedene Proteine und biochemische 

FACT-BOX 

Marker des Knochenstoffwechsels wurden 

auch bei der ankylosierenden Spondylitis 

untersucht. Dabei wurde bei Patienten mit 

niedriger Knochendichte eine vermehrte 

Ausscheidung von Pyridinolin-Crosslinks 

im Urin als Zeichen eines gesteigerten 

Knochenumsatzes gefunden, während 

Osteoprotegerin-Serumspiegel erniedrigt 

waren. Osteoprotegerin (OPG) ist ein 

wichtiger Gegenspieler von Receptor Activator 

of Nuclear Factor Kappa B Ligand 

(RANKL), welches von aktivierten T-Zellen 

produziert wird und die Funktion von 

Osteoklasten reguliert. Das Gleichgewicht 

zwischen RANKL und OPG scheint in der 

Pathogenese entzündlicher Knochenerkrankungen 

eine wichtige Rolle zu spielen. 

Bei Patienten mit ankylosierender 

Spondylitis wurden neben erniedrigten 

OPG-Serumspiegeln erhöhte RANKL- 

Serumspiegel als Hinweis auf eine Dys - 

balance zugunsten eines Knochenmasseverlustes 

gefunden. 

Unklare Rolle 

von Vitamin D 

Vitamin D nimmt aufgrund seiner dualen 

Funktion als „Knochenhormon“ und Regulator 

des Immunsystems eine Sonder- 

Osteoporose und osteoporotische Frakturen der Wirbelsäule sind bei Patienten mit ankylosierender 

Spondylitis häufig, können jedoch schwierig zu diagnostizieren sein und werden oft nicht erkannt. 

Risikofaktoren sind eine lange Krankheitsdauer, hohe Krankheitsaktivität, niedriger Body-Mass- 

Index und eine deutliche Erhöhung der Entzündungsparameter. Ein zusätzlicher Vitamin-D-Mangel 

oder Hypogonadismus kommt bei 20 % der Patienten zusätzlich vor und sollte bei Diagnosestellung 

ausgeschlossen werden. 

Die Messung der Knochendichte mittels DEXA am Femur ist auch bei Patienten mit früher axialer 

Spondyloarthritis fester Bestandteil des klinischen Managements. 

Bei neu auftretenden akuten Rückenschmerzen muss auch an die Möglichkeit einer osteoporotischen 

Fraktur gedacht und der entsprechende Wirbelsäulenabschnitt geröntgt werden. Bei unauffälligem 

Röntgenbefund sollte eine Magnetresonanztomographie des klinisch auffälligen Wirbelsäulen - 

abschnittes angefertigt werden. 

Die Therapie der mit der ankylosierenden Spondylitis assoziierten Osteoporose erfolgt nach Ausschluss 

eines Vitamin-D- oder Hormonmangels entsprechend den Richtlinien für die idiopathische 

Osteoporose, wobei Bisphosphonate möglicherweise zusätzlich eine symptomatische Therapie der 

ankylosierenden Spondylitis darstellen. 

stellung ein. Unter anderem hat Vitamin 

D offenbar einen hemmenden Effekt auf 

aktivierte T-Zellen. Die Studienlage ist jedoch 

in Bezug auf die Zusammenhänge 

zwischen Vitamin-D-Serumspiegeln und 

Krankheitsaktivität bzw. Vorliegen einer 

Osteoporose sehr widersprüchlich. Ein 

Vitamin-D-Rezeptor-Polymorphismus 

zeigte eine Assoziation mit der Höhe der 

Entzündungsparameter und der Knochendichte 

bei Patienten mit ankylosierender 

Spondylitis. 

Bei etwa 20 % aller männlichen Patienten 

mit ankylosierender Spondylitis liegen 

zusätzliche Risikofaktoren für die Entwicklung 

einer Osteoporose wie Vitamin-D- 

Mangel oder Hypogonadismus vor, ein 

diesbezügliches Screening scheint somit 

jedenfalls angebracht. 

Prävention 

und Therapiemaßnahmen 

Eventuell vorliegende Hormonmängel 

sollten aufgrund des erhöhten Osteo - 

poroserisikos ausgeglichen werden. Die 

Empfehlung einer präventiven Vitamin- 

D-Gabe kann aus der derzeitigen Studienlage 

jedoch nicht abgeleitet werden. Auch 

für eine präventive Kalziumsubstitution 

gibt es bisher keine Evidenz. 

Bei Patienten mit nachweislich verminderter 

Knochendichte gelten die üblichen 

Therapierichtlinien für Osteopenie bzw. 

Osteoporose. Bisphosphonate nehmen 

dabei in der Therapie der ankylosierenden 

Spondylitis insofern eine Sonderstellung 

ein, als in zwei Studien auch eine 

Reduktion der Entzündungsaktivität durch 

die monatliche Gabe von 60 mg Pamidronat 

erreicht werden konnte. 

Die Therapie mit einem TNF-alpha-Blocker 

reduziert nachweislich die entzündliche 

Aktivität und kann offenbar auch die Verminderung 

der Knochendichte verlangsamen, 

während bisher kein Einfluss auf die 

überschießende Knochenneubildung gezeigt 

werden konnte. In den vorliegenden 

Studien hatte eine Behandlung mit NSAR 

keinen Einfluss auf die Knochendichte. ■ 


39

FOCUS 

on den derzeit verfügbaren Osteoporsetherapeutika, 

die entweder 

ana bol oder resorptionshemmend wirken, 

unterscheidet sich Strontiumranelat durch 

seine duale Wirkung, betonte Univ.-Prof. 

Dr. Peter Pietschmann, Institut für Pathophysiologie, 

Medizinische Universität 

Wien, bei einem Satellitensymposiums 

anlässlich des Geriatrie-Kongresses in Bad 

Hofgastein. „Neben der Verminderung der 

Osteoklastenaktivität wird gleichzeitig die 

Proliferation und die Aktivität der Osteoblasten 

gesteigert. Daraus resultiert eine 

Neueinstellung des Gleichgewichts des 

Knochenumbaus zugunsten des Knochenaufbaus. 

1 Dank des einzigartigen 

Wirkmechanismus kommt es aber nicht 

nur zu einem Zuwachs der Knochendichte, 

sondern es wird auch die Knochenqualität 

verbessert: Unter Strontiumranelat 

wird neuer, stabiler Knochen gebildet. 

Wie histomorphometrische Untersuchungen 

von Beckenkammbiopsien zeigten, 

nahm nach 3-jähriger Therapie die Zahl 

der Knochentrabekel um 14 % (p = 0,05) 

und die Kortikalisdicke um 18 % (p = 0,008) 

zu. 2 Redaktion: Dr. Anita Kreilhuber 

V 

In experimentellen Untersuchungen 

führte die Gabe von Strontiumranelat zu 

einer erhöhten Widerstandskraft des neu 

gebildeten Knochens gegenüber mechanischen 

Belastungen. 

Langzeitwirkung 

über 8 Jahre bestätigt 

In klinischen Studien schlugen sich die 

positiven Effekte von Strontiumranelat in 

Form eindrucksvoller Antifrakturdaten 

nieder. Nach 5 Jahren hatten die Patientinnen 

im Vergleich zu Placebo ein um 

24 % verringertes Risiko für vertebrale 

Frakturen und ein um 15 % verringertes 

Risiko für nicht-vertebrale Frakturen. 3 Bei 

Hochrisikopatientinnen (> 74 Jahre, 

T-Score < 2,4, Durchschnittsalter 79,2) 


SEKUNDÄRE OSTEOPOROSE / FREIES THEMA 

Triple-A-Klassifikation für Strontiumranelat (Protelos ® ) 

Überzeugende Langzeitwirkung 

gegen osteoporosebedingte Frakturen 

Strontiumranelat (Protelos ® ) ist eine Substanz zur Behandlung der postmenopausalen Osteoporose, 

deren Wirksamkeit hinsichtlich der Senkung sowohl des vertebralen als auch des peripheren Frakturrisikos 

durch Klasse-A-Daten belegt ist. Seine langfristige Wirkung ist unabhängig von Risikofaktoren und Alter. 6 

ermöglichte die Behandlung mit Strontiumranelat 

eine 43%ige Reduktion des 

Hüftfrakturrisikos. 4 Daten zum Followup 

über 8 Jahre bestätigen die Wirksamkeit 

des Wirkstoffes über die gesamte 

Therapiedauer. 5 

Umfassende 

Antifrakturwirkung 

Eine Analyse der gepoolten Daten der 

Studien SOTI und TROPOS bestätigt zudem, 

dass weder der Ausgangswert der 

Knochendichte noch eine familiäre Vorbelastung 

oder das Alter den positiven 

Effekt von Strontiumranelat beeinflussen. 

Im Gegenteil: Die Gabe von Strontiumranelat 

erwies sich selbst bei älteren Patientinnen 

als sehr wirksam. Innerhalb 

von 3 Jahren konnte eine Risiko - 

re duktion von vertrebralen Frakturen um 

32 % und von nicht-vertebralen Frakturen 

von 31 % erreicht werden. 7 Die 5-Jah- 

Strontiumranelat: Fakten 

Dualer Wirkmechanismus: Förderung 

des Knochenaufbaus und Reduktion 

des Knochenabbaus 

Aktiver Knochenaufbau 

Breite Evidenz für anhaltende und 

umfassende Antifrakturwirkung bei 

postmenopausalen Frauen 

Nachgewiesene Wirkung auch bei 

Frauen über 80 Jahren 

Verbesserung des Knochenvolumens 

auch nach langjähriger Bisphosphonat - 

therapie 

Triple-A-Klassifikation und damit 

höchstmögliche Evidenz für Antifraktur - 

wirkung in allen drei Bereichen: 

vertebral, peripher und Hüfte 

(Patientinnen > 74 a; T-Score –3) 

Niedrige „Number Needed to Treat“ 

res-Daten dazu wurden kürzlich elektronisch 

publiziert. Sie liefern neuerlich den 

Beweis für eine anhaltende signifikante 

Wirkung bei betagten und hochbetagten 

Patientinnen. 8 „Für eine Therapie mit 

Strontiumranelat ist es somit nie zu spät“, 

fasste Prof. Pietschmann zusammen. 

1A-Qualität 

der Datenlage 

„Aufgrund der Studienergebnisse ist 

Strontiumranelat als First-Line-Therapie 

der Osteoporose einzustufen“, verwies 

der Experte auf den „Österreichischen 

Leitfaden zur medikamentösen Therapie 

der postmenopausalen Osteoporose – 

Update 2009“. Darin wird die Datenlage 

mit dem höchsten Evidenzlevel und 

Empfehlungsgrad (A) beurteilt. 9 Strontiumranelat 

reduziert das Risiko für vertebrale, 

periphere und auch Hüftfrakturen 

(Patientinnen > 74 a; T-Score –3) und 

erfüllt damit die Kriterien einer Triple-A- 

Klassifikation. Zudem ist die „Number 

Needed to Treat“ für Strontiumranelat vergleichsweise 

gering. Um bei postmenopausalen 

Frauen mit niedriger Knochendichte 

das Auftreten einer neuerlichen Wirbelkörperfraktur 

zu verhindern, müssen 

lediglich 9 Patient innen 3 Jahre lang behandelt 

werden. 10 Das sei ein weiterer Beleg 

für die aus gesprochen hohe Effektivität 

von Strontiumranelat, so Prof. Pietschmann 

abschließend. ■ 

Quelle: Satellitensymposium der Firma Servier, anlässlich des Forums für 

Geriatrie und Gerontologie, Bad Hofgastein, März 2010 

1 European Summary of Product Characteristics, 2004 

2 Arlot M. et al., J Bone Mineral Res 2008; 23:215-222 

3 Reginster J. Y. et al., TROPOS, J Clin Endocrinol Metab 2005; 

90(5):2816-2822 

4 Reginster J. Y. et al., Arthritis Rheum 2008; 58(6):1687–1695 

5 Reginster J. Y. et al., Osteoporos Int 2008; 19(Suppl1):131 

6 Roux C. et al., J Bone Miner Res 2006; 21:536-542 

7 Seeman E. et al., J Bone Miner Res 2006; 21:1113-1120 

8 Seeman E. et al., Bone 2010 (Epub ahead of print) 

9 Dimai H. P. et al., Wien Med Wochenschr 2009; 159(Suppl 122):1-34 

10 Ringe J. D. et al., Rheumatol Int 2010 

Entgeltliche Einschaltung Fachkurzinformation siehe Seite 52

Osteoporose auf dem Boden rheumatischer Erkrankungen 

Diabolische Dualität: Entzündung und 

Glukokortikoide bei rheumatoider Arthritis 

Die Knochenintegrität von Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA) leidet nicht nur unter direkt 

durch die Entzündung hervorgerufenen destruierenden Mechanismen, sondern auch unter einer 

Vielzahl anderer Faktoren, die sich negativ auf die Knochenstabilität auswirken. Zu den bekanntesten 

zählen Medikamente, die RA-Patienten häufig nehmen müssen, darunter natürlich vor allem die 

Glukokortikoide. 

Die rheumatoide Arthritis (RA) ist die 

häufigste chronisch-entzündliche 

Gelenkerkrankung. Ihre Inzidenz beträgt 

0,5–1 %. Man kann also davon ausgehen, 

dass allein in Österreich in etwa 

40.000–80.000 Menschen an dieser Erkrankung 

leiden, wobei Frauen 2–3-mal 

häufiger von der RA betroffen sind als 

Männer. 

Die RA ist durch eine chronische Entzündung 

der Gelenkinnenhaut (Synovia) vor 

allem, aber keineswegs ausschließlich 

der Gelenke der Hand gekennzeichnet. 

Durch diese Polyarthritis kommt es zu 

einer progredienten Zerstörung der Gelenkarchitektur. 

Die Folgen sind schwere 

Funktionseinschränkungen und Immobilität. 

Weniger bekannt ist, dass Patienten, 

die an einer RA leiden, auch eine 

erhöhte Mortalität aufweisen, wenn die 

Erkrankung nicht adäquat behandelt 

wird. 

Paradigma für Knocheneffekte 

der chronischen Entzündung 

Die RA ist als Erkrankung das beste Beispiel 

für die Auswirkungen einer chronischen 

Entzündung auf das Knochengewebe. 

Sie beeinflusst die Knochenhomöostase 

auf vielfältige Weise. 

Subchondrale Gelenkknochenzerstörung 

und gelenknahe Osteoporose: Die 

bekannteste Wirkung der RA auf den 

Knochen ist die durch die chronische 

Synovitis verursachte lokale, umschriebene 

subchondrale Gelenkknochenzerstörung. 

Diese bildet sich im Röntgen als 

so genannte Erosion oder Usur ab und 

ist geradezu ein Markenzeichen der RA. 

Diese lokalen Erosionen haben daher 

auch Eingang in die Klassifikationskriterien 

dieser Erkrankung gefunden. Die RA 

verursacht auch einen diffusen Verlust 

von Knochenmasse in den gelenknahen 

Knochen der Hände und Füße, die als 

gelenknahe Osteopenie beschrieben 

wird. Darüber hinaus wirkt die RA aber 

auch auf den systemischen Knochen. 

Die zentrale Rolle der Osteoklasten: Wäh - 

r end die Bedeutung der Osteoklasten bei 

der Entstehung des systemischen Knochenschwundes 

lange bekannt ist, wurde 

ihre Rolle bei der lokalen, entzündlich 

bedingten Gelenkzerstörung erst in den 

letzten Jahren zunehmend aufgeklärt. 

Zunächst konnte Ende der 1990er-Jahre 

nicht nur die Anwesenheit von Osteoklasten 

im synovialen Pannusgewebe 

von RA-Patienten gezeigt werden, sondern 

es wurde auch durch den Nachweis 

des Calcitoninrezeptors bewiesen, dass 

diese Zellen tatsächlich funktionell knochenresorbierenden 

Zellen entsprachen. 

Von entscheidender Bedeutung für das 

Verständnis der Osteoklastogenese war 

Univ.-Prof. Dr. Kurt Redlich 

Klinische Abteilung für Rheumatologie, 

Universitätsklinik für Innere Medizin III, 

Medizinische Universität Wien 

kurt.redlich@meduniwien.ac.at 

weiters die Endeckung der RANKL- 

RANK-Interaktionen. 

RANKL (Receptor Activator of NF-kappaB 

Ligand) wird nämlich unter dem Einfluss 

verschiedener proinflammatorischer Zytokine 

(z. B. TNF, IL-1 oder auch IL-6) 

vermehrt von T-Zellen (aber auch von 

synovialen Fibroblasten) gebildet und 

bindet in weiterer Folge an RANK (Receptor 

Activator of NF-kappaB) welches 

an den hämatopoetischen, mononukleären 

Osteoklastenvorstufen vorkommt. 

Diese RANKL-RANK-Bindung als der entscheidende 

Schritt in der Osteoklastogenese 

kann durch das Molekül Osteoprotegerin 

(OPG) blockiert werden. Unsere 

Arbeitsgruppe hat die Hypothese verfolgt, 

dass es bei RA-Patienten im entzündli- u 


41

FOCUS 

chen Pannus, durch vermehrte Bildung 

von proinflammatorischen Zytokinen, zu 

einer vermehrten RANKL-Expression 

kommt, die in weiterer Folge durch Bindung 

an RANK-positiven Monozyten zu 

einer vermehrten Osteoklastogenese 

führt. Diese Hypothese konnte im Mausmodell 

bestätigt werden. Behandelt man 

nämlich TNF-überexprimierende Mäuse, 

die in der Folge an einer erosiven Arthritis 

erkranken, mit OPG, kommt es zu einem 

deutlichen Rückgang der Erosionen, während 

die Gelenkentzündung unverändert 

bestehen bleibt. 

Um zu zeigen, dass die Osteoklasten für 

die Entstehung der lokalen Gelenkerosionen 

alleinverantwortlich sind, haben wir 

die oben beschriebenen TNF-transgenen 

Mäuse mit genetisch veränderten Mäusen 

gekreuzt, die keine Osteoklasten bilden 

können. Tatsächlich konnte in diesen 

Mäusen, bei unveränderter Gelenkentzündung, 

keinerlei Gelenkzerstörung mehr 

nachgewiesen werden. 

TNF-Überexpression und systemischer 

Knochenschwund: Von Interesse ist in 

diesem Zusammenhang aber auch, dass 

es durch die Überexpression von TNF 

auch – wie bei Patienten, die an einer 

RA leiden – zu einem systemischen Knochenschwund 

kommt. Behandelt man 

diesen systemischen Knochenschwund 

in späten Stadien mit TNF-blockierenden 

Substanzen, die auch zur Behandlung 



FACT-BOX 

RA-Patienten haben ein hohes Osteoporoserisiko. 

Ein Knochenverlust tritt schon sehr früh 

nach Erkrankungsbeginn auf. 

Als diabolisches Duo wirken systemische 

Entzündung und Glukokortikoide. 

der RA eingesetzt werden, so lässt er 

sich erstaunlicherweise nicht umkehren, 

während direkt auf die Osteoklasten wirkende 

Substanzen sehr wohl einen knochenprotektiven 

Effekt haben. 

Studiendaten zu den Einflussfaktoren 

auf das Frakturrisiko bei RA 

Schnittmenge aus RA und postmenopausaler 

Osteoporose bei Frauen: Aggravierend 

bei Frauen kommt dazu, dass 

diese ohnedies schon von der Osteoporose 

schwerer Betroffenen auch häufiger 

an einer RA leiden und somit gleichsam 

„doppelt bestraft“ sind. 

So konnte in einer Studie mit über 900 

Patientinnen, die an einer RA litten, gezeigt 

werden, dass die Prävalenz der 

Osteoporose am vertebralen Knochen bei 

29 % lag und am Schenkelhals 36 % 

betrug. Immerhin 8 % der Patientinnen 

hatten eine oder mehrere vertebrale 

Frakturen erlitten. Dabei dürfte die 

Osteoporose schon sehr früh im Laufe 

der Erkrankung auftreten. Findet sich 

doch schon im ersten Jahr der Erkrank - 

ung ein Knochenmasseverlust von bis zu 

5 %. 

Zusammenwirken RA-spezifischer und 

-un spezifischer Risikofaktoren: Interessant 

ist in diesem Zusammenhang auch 

eine Studie mit mehr als 350 Patienten 

mit frisch diagnostizierter RA. Es konnte 

nämlich gezeigt werden, dass schon zu 

diesem frühen Zeitpunkt 11 % der Patienten 

an einer Osteoporose leiden, und das, 

obwohl die Patienten zu diesem Zeitpunkt 

noch keine Glukokortikoide einnahmen. 

An unabhängigen Risikofaktoren fanden 

sich zwar auch die „üblichen Verdächtigen“ 

wie BMI oder Postmenopause, aber 

auch RA-spezifische Risikofaktoren wie 

positiver Rheumafaktor oder Krankheitsdauer. 

CRP und Frakturrisiko: Wie stark systemische 

Entzündungsreaktionen sich auch 

auf das – letzten Endes entscheidende – 

Frakturrisiko auswirken können, zeigt 

auch eine Studie, bei der schon bei gering 

erhöhten CRP-Werten ein deutliches 

Ansteigen der Frakturraten gefunden wurde. 

Dazu passend wurde in einer Studie 

mit über 30.000 RA-Patienten ein erhöhtes 

Frakturrisiko nachgewiesen. Auch hier 

waren einerseits die Krankheitsdauer, 

aber auch die Glukokortikoidmedikation 

unabhängige Risikofaktoren. 

Die diabolische Dualität aus Entzündung 

und Glukokortikoidverbrauch bei der Entstehung 

osteoporotischer Frakturen lässt 

sich auch sehr gut aus einer Studie von 

Kanis et al. ableiten, in der Patienten, die 

sowohl an einer RA litten als auch Glukokortikoide 

einnahmen, das weitaus höchs - 

te Risiko hatten, innerhalb der nächsten 

10 Jahre eine Fraktur zu erleiden. 

Osteoporosetherapie 

bei RA-Patienten 

Die Medikamente zur Therapie der Osteoporose 

von RA-Patienten unterscheiden 

sich bis dato nicht von der Osteoporosetherapie 

bei nicht an RA Erkrankten. Neben 

Kalzium und Vitamin D kommen 

Bisphosphonate, PTH-Analoga, SERMs 

oder das Strontiumranelat zum Einsatz. 

Spannend bleibt die Frage, ob sich zukünftig, 

abseits der jetzt schon bestehenden 

Empfehlungen für die Risikostratifizierung 

nach Glukokortikoidgabe und Erkrankung, 

auch spezielle medikamentöse 

Therapien für die Hochrisikogruppe der 

RA-Patienten herausbilden. ■


Glukokortikoid-induzierte Osteoporose 

Glukokortikoide werden bei verschiedenen Krankheitsentitäten zur Immunsuppression seit vielen Jahren 

erfolgreich eingesetzt. Eine kontinuierliche und hoch dosierte Applikation kann allerdings zu relevanten 

Nebenwirkungen, unter anderem zur Osteoporose mit Frakturen führen. Die adäquate Prophylaxe beziehungsweise 

die rechtzeitige Therapie helfen unnötige Frakturen zu verhindern und somit die Mobilität 

des oft multimorbiden Patienten zu erhalten. 

K ortison ist ein Oxidationsprodukt 

des eigentlichen Hormons Kortisol 

und wurde erstmals 1948 einem Menschen 

mit rheumatoider Arthritis injiziert. 

Damals konnten erstmals unbehandelbare 

Schmerzen des rheumatischen Formenkreises 

deutlich gelindert werden. 

Weiters war bei den behandelten Patienten 

kurzzeitig auch die Beweglichkeit der 

deformierten Gelenke verbessert worden. 

Reichstein und Hench erhielten für ihre 

Entdeckungen der Struktur und der biologischen 

Wirkung der Nebennierenrindenhormone 

im Jahr 1951 gemeinsam 

den Nobelpreis. Bei peroraler oder intravenöser 

Aufnahme wird Kortison enzymatisch 

in der Leber zu Kortisol metabolisiert. 

Relative Rate 

vertebraler Frakturen 

- 

7 - 

6 - 

■ 

5 - 

▲ 

■ 

▲ 

▲ 

4 - 

■ 

3 - 

2 - 

■ 

▲● 

● 

● 

1 - ▲● ■ 

● 

0 - 

1 Jahr zuvor 0–3 3–6 6–9 

Monate 

9–12 

- 

- 

- 

Osteokatabole Glukokortikoide 

Die Überdosierung manifestiert sich als 

iatrogenes Cushing-Syndrom mit Muskelatrophie, 

Osteoporose, aseptischen Knochennekrosen 

sowie charakteristischen 

Hautveränderungen. 

Der osteokatabole Effekt ist vor allem am 

trabekulären Knochen ausgeprägt, das 

kortikale Knochengewebe wird kaum beeinträchtigt. 

Somit sind bei der Glukokortikoid-induzierten 

Osteoporose vor allem 

Wirbelkörperfrakturen und weniger 

Frakturen der langen Röhrenknochen klinisch 

relevant. In prospektiven Longitudinalstudien 

wurde gezeigt, dass eine 

hoch dosierte Glukokortikoidtherapie 

(ca. 20 mg Prednison/Tag) zu einem 

Abb. 1: Zunahme des Risikos für Wirbelkörperfrakturen bei Glukokortikoid-induzierter Osteoporose 

- 

- 

Prednison-Dosis: 

< 2,5 mg/d 

2,5–7,5 mg/d 

> 7,5 mg/d 

Modifiziert nach: van Staa et al., Osteoporosis Int 2002; 13:777-787 

● 

■ 

▲ 

Cand. med. 

Thomas Puntus 

Univ.-Doz. Dr. 

Stefan Kudlacek 

Medizinische Abteilung, Krankenhaus 

der Barmherzigen Brüder, Wien 

(Vorstand: Univ.Prof. J.Meran) 

abteilung.interne@bbwien.at 

durchschnittlichen Verlust der lumbalen 

Knochendichte von 27 % bereits im ers - 

ten Jahr führt. Das Frakturrisiko ist durch 

eine länger dauernde Behandlung mit 

Glukokortikoiden deutlich erhöht und 

von der applizierten Dosis und Dauer der 

Kortisontherapie abhängig (Abb. 1). u 

Tab. 1: Mechanismus der Glukokortikoidinduzierten 

Osteoporose 

Hemmung der Aktivität und Apoptose der 

Osteoblasten 

gesteigerte Bildung der Osteoklasten 

verminderte intestinale Kalziumresorption 

gesteigerte renale Kalziumelimination 

verminderte Bildung der Sexualhormonen 


43

FOCUS 

Aggravierende Faktoren der kortisonpflichtigen 

Grunderkrankung: Noch bevor 

die Therapie mit Glukokortikoiden 

begonnen wird, kann bereits durch die 

entzündliche Aktivität bei Patienten mit 

Polyarthritis ein gesteigerter Knochenabbau 

beobachtet werden. Der deutlich erhöhte 

Knochenstoffwechsel manifestiert 

sich in diesem Stadium oft bereits als 

Osteopenie oder mit bereits prävalenten, 

klinisch wenig symptomatischen Frakturen. 

Im Serum der Patienten finden sich 

körpereigene inflammatorische Substanzen, 

die Zytokine wie z. B. Interleukin 1 

und 6 oder Tumornekrosefaktor alpha. 

Mit der direkten Wirkung auf Knochenabbauzellen, 

die Osteoklasten, führen 

die Entzündungsmediatoren, die Interleukine, 

allmählich zur Osteoporose mit 

erhöhtem Frakturrisiko (Tab. 1). Gleichzeitig 

sind Muskelkraft und körperliche Aktivität 

vermindert, was zu einem erhöhten 

Frakturrisiko führt. Somit ist die verminderte 

Muskelkraft bei Patienten mit 

einer kortisonpflichtigen Grunderkrankung 

für die Progression der Osteoporose 

mitverantwortlich. Gelenksschmerzen bei 

der rheumatoiden Arthritis oder die verminderte 

Belastbarkeit bei Patienten mit 

COPD unter Kortisontherapie potenzieren 



Tab. 2: Medikamenten-induzierte Osteoporose 

Glukokortikosteroide rheumatische Arthritis, COPD, Transplantationsmedizin 

Aromataseinhibitoren Mammakarzinom 

Antiandrogene Therapie Prostatakarzinom 

Glitazone Diabetes mellitus Typ 2 

Protonenpumpenhemmer gastroösophageale Refluxerkrankung 

Antiepileptika Epilepsie 

Tab. 3: Glukokortikoid-Äquivalenzdosen: vereinfachte Fünfer-Regel 

1 mg Dexamethason, Betamethason (Fortecortin ® , Betnesol ® , Celestan ® , Diprophos ® ) 

5 mg Prednisolon, Methylprednisolon, Triamcinolon (Aprednislon ® , Solu-Dacortin ® , Urbason ® , Volon A ® ) 

25 mg Hydrokortison (Hydrocortone ® ) 

den Knochendichteverlust und das damit 

einhergehende Frakturrisiko. 

Neue Therapieansätze, um die Osteoklas - 

tenaktivität zu reduzieren, ohne sie zu 

inaktivieren, beschäftigen sich mit dem 

Chemokinrezeptor 2 (CCR2). Ansonsten 

vermittelt er zwischen immunkompetenten 

Zellen, spielt aber auch bei der Entstehung 

der Osteoklasten eine wichtige 

Rolle. Fehlt CCR2 auf den Vorläuferzellen 

des Immunsystems, werden weniger 

Osteoklasten gebildet und der Knochen- 

T-Score unter –1,5 

Therapie 

1. Bisphosphonate peroral, intravenös 

2. Parathormon ** (Denosumab s. c.) 

DXA (Knochendichtemessung) * 

ausreichende Supplementation mit Vitamin D und Kalzium 

abbau wird verlangsamt, was zu einer 

erhöhten Knochendichte führt. Offensichtlich 

beeinflusst CCR2 den Osteo - 

klasten-Differenzierungs-Faktor RANK. 

CCR2 konnte daher als Regulator der Expression 

von RANK und als Katalysator 

des Knochenabbaus identifiziert werden. 

Durch eine therapeutische Block ade von 

CCR2 könnte der gesteigerte Knochenabbau 

im Rahmen einer Glukokortikoid-induzierten 

Osteoporose zielgerichtet blo - 

ckiert werden, ohne den physiologischen 

Knochenumbau zu gefährden. 

Allerdings wissen wir auch von einer 

Vielzahl anderer Medikamente, wo ebenfalls 

ein erhöhtes Frakturrisiko nachweisbar 

ist. Resorptionsstörungen, erhöhte 

Sturzneigung und unzureichende Vitamin-D-Serumspiegel 

werden als Ursachen 

diskutiert (Tab. 2). 

Therapiestandard der Gluko - 

kortikoid-induzierten Osteoporose 

Bei Diagnostik und Therapie der Glukokortikoid-induzierten 

Osteoporose ist an 

den rapiden Verlust von Knochenmineralgehalt 

zu denken (Abb. 1). Die Wirksamkeit 

der einzelnen Kortikosteroide ist 

unterschiedlich und damit auch ihr potenzielles 

Nebenwirkungsprofil (Tab. 3). 

T-Score über –1,5 

Kontrolle in 12 Monaten 

T-Score unter –1,5 T-Score über –1,5 

Kontrolle in 12 Monaten 

* zur Beurteilung des Knochenstoffwechsels sollten Biomarker (Cross-Laps) standardmäßig bestimmt und 

kurzfristig (6-monatlich) kontrolliert werden (Anstieg unter Parathormon, Abfall unter Bisphosphonaten!) 

** bei massiv verminderter Knochendichte mit hohem Glukokortikoidbedarf bzw. bei neu aufgetretenen 

Frakturen sollte mit Parathormon sofort behandelt werden 

Abb. 2: Beurteilung des Knochenstoffwechsels bei länger dauernder Glukokortikoidtherapie

Sämtliche Bisphosphonate (Etidronat, Risedronat, 

Alendronat, Ibandronat) konnten 

in Studien eine signifikante Redukt ion 

des Frakturrisikos bei Glukokortikoidinduzierter 

Osteoporose nachweisen und 

ihr Einsatz ist in diversen Leitlinien abgesichert. 

Somit sind Substanzen mit einer 

Osteoklasteninhibition bei gleichzeitiger 

osteoanaboler Wirkung ideal. 

Kriterien für den Beginn einer antiosteoporotischen 

Therapie: Eine medikamentöse 

Therapie wird empfohlen bei einer 

Tagesdosis von oralen Glukokortikoiden 

ab 7,5 mg Prednisolonäquivalent für 3 

oder mehr Monate, wenn gleichzeitig ein 

T-Wert von –1,5 oder geringer vorliegt. 

Drei Monate nach Beginn einer hoch dosierten, 

oralen Glukokortikoidtherapie 

sollte deshalb immer eine Reevaluierung 

erfolgen, ob und in welcher Dosis eine 

Fortführung der Steroidtherapie erforderlich 

ist (vgl. auch Abb. 2). 

Alendronat, Risedronat, Zoledronat und 

Teriparatid sind zur Therapie einer Glukokortikoid-induzierten 

Osteoporose zugelassen. 

Teriparatid hat in einer Studie bei 

Glukokortikoid-induzierter Osteoporose 

vertebrale Frakturen wirksamer verhindert 

als das Bisphosphonat Alendronat. Saag 

et al. konnten in einem kontrollierten Vergleich 

zwischen Parathormon (Teriparatid) 

und einem Bisphosphonat (Alendronat) 

FACT-BOX 

Eine bereits mittelfristige, kontinuierliche Glukokortikoidtherapie 

verursacht einen relevanten 

Verlust des Knochenmineralgehalts, das Frakturrisiko 

steigt. Eine Prävention mit Kalzium/Vitamin 

D ist obligat, die Therapie mit Bisphosphonaten 

oder Parathormon wird von der gemessenen 

Knochendichte abhängig gemacht. Regelmäßige 

Evaluierungen des Patienten und seines Krankheitsverlaufs 

sollen die Folgekrankheit Osteo - 

porose verhindern. 

die Überlegenheit für Parathormon bei 

schweren Formen der Glukokortikoid-induzierten 

Osteoporose nachweisen. Der 

Anstieg der Knochendichte sowohl an der 

Wirbelsäule als auch am Schenkelhals war 

in der Parathormongruppe signifikant 

höher und radiologisch nachgewiesene 

vertebrale Frakturen bereits nach 12 Monaten 

vermindert. Der günstige osteoanabole 

Effekt von Parathormon spiegelt sich 

auch durch einen Anstieg der Biomarker 

bereits nach 6 Monaten wider, während 

unter Alendronat erwartungsgemäß ein 

Abfall gemessen wurde. Das unterschiedli- 

che Verhalten der Biomarker bei verschiedenen 

Therapieansätzen ist bei der Routine - 

bestimmung zu beachten und kann zur 

Therapieentscheidung beitragen. ■ 

Literatur: 

- Saag K., Shane E., Boonen S., Marín R. et al.: Teriparatide or Alendronate 

in Glucocorticoid-Induced Osteoporosis. N Engl J Med 2007; 357:2028-39 

- Reid D., Hughes R., Laan R. et al.: Efficacy and safety of daily risedronate 

in the treatment of corticosteroid induced osteoporosis in men and 

women: a randomized Trial. J Bone Miner Res 2000; 15:1006-13 

- van Staa T.P.: The pathogenesis, epidemiology and management of 

glucocorticoid-induced osteoporosis. Calcif Tissue Int 2006; 79:129-37 

- Ringe J., Dorst A., Faber H. et al.: Intermittent intravenous ibandronate 

injections reduce vertebral fracture risk in corticosteroid-induced osteo porosis: 

results from a long-term comparative study. Osteoporos Int 2003; 14:801-7 

- Gasser R.W.: Glukokortikoid-induzierte Osteoporose. J Miner Stoffwechs 

2001; 4:13-16 

- Steinbach I.: Die glukokortikoidinduzierte Osteoporose – Pathogenese, 

Diagnostik und Therapie. J Miner Stoffwechs 2008; 15:34-37 


FOCUS 

J eder 10. bis 20. Mensch ist im Laufe 

seines Lebens von einer Epilepsie 

betroffen. Bei jeder 20. Person ist eine 

Veranlagung zur Epilepsie zu erwarten. 

Diese Erkrankung kann prinzipiell in 

jedem Lebensalter auftreten, allerdings 

gibt es einen ersten Altersgipfel vor dem 

20. Lebensjahr mit 90 Neuerkrank - 




Ossäre Nebenwirkungen 

von Antiepileptika 

Die Epilepsie gehört zu den häufigsten chronisch verlaufenden Krankheiten des Gehirns. In verschiedenen 

Regionen der Erde oder unter den einzelnen ethnischen Gruppen lassen sich keine wesentlichen Unterschiede 

in der Häufigkeit der Epilepsie ausmachen. Insgesamt kommt die Epilepsie mit einer Prävalenz 

von 7 bis 8 ‰ vor. 1 

Abb.: Unter einer antikonvulsiven Therapie ist 

das Hüftfrakturrisiko 5–6-fach erhöht. 2, 3 

ungen/100.000 Einwohner und einen 

zweiten Altersgipfel ab dem 60. Lebensjahr 

mit 60 Neuerkrankungen/100.000 

Einwohner. In Österreich leiden ca. 

65.000 Menschen an dieser Erkrankung. 

Frakturrisiko, Osteopenie- und Osteoporose-Prävalenz 

bei Epilepsie: Die Erkrankung 

ist per se aufgrund der Sturzneigung 

sowie aufgrund der medikamentösen 

Therapie als starker Risikofaktor für 

Frakturen zu werten. Das relative Risiko 

für alle Frakturen ist 2–3-fach, für Radius - 

frakturen 2-fach, für hüftgelenksnahe 

Frakturen 5–6-fach und für Wirbelkörperfrakturen 

6–7-fach erhöht. 2, 3 Rezente 

Studiendaten zeigen, dass die Knochenmineraldichte 

(BMD) bereits bei jungen 

Patienten in mehr als 50 % osteopenisch 

ist. 4 Bei Patienten, die sich im zweiten 

Häufigkeitsgipfel befinden, ist die Prävalenz 

der der Osteopenie bzw. Osteoporose 

noch höher. 5 

Pathophysiologische Hypothese zu den 

ossären Nebenwirkungen von Antikonvulsiva: 

In den letzten 20 Jahren wurde 

eine Reihe von Medikamente zugelassen, 

wobei diese grob in zwei Gruppen eingeteilt 

werden: Die Breitspektrum-Antiepileptika 

Valproat, Lamotrigin, Topiramat, 

Zonisamid und Levetiracetam werden 

meist primär bei erwachsenen Patienten 

OA Dr. Christian Muschitz 

II. Medizinische Abteilung mit Osteologie, 

Gastroenterologie und Rheumatolgie 

Krankenhaus Barmherzige Schwestern, Wien 

christian.muschitz@bhs.at 

unabhängig von der Art des Anfalls oder 

Symptoms eingesetzt. Zu den Antiepileptika 

mit engem Spektrum zählen Phenytoin, 

Carbamazepin, Phenobarbital, Gabapentin, 

Oxcarbazepin und Pregabalin. Ihr 

Einsatzgebiet sind fokale Anfälle mit partiellen 

oder sekundär generalisierten 

Krampfanfällen. 6, 7 Im akuten Anfall sind 

zusätzlich Benzodiazepine indiziert. Phenytoin 

wird seit 1938 als häufigste Subs - 

tanz eingesetzt. 

Alle Antikonvulsiva beeinflussen das hepatische 

Cytochrom-P450-System durch 

Verstärkung der systemischen Oxidation 

und Konversion steroidaler Hormone einschließlich 

der Metaboliten des Vitamin 

D in biologisch inaktive Abbauprodukte. 8 

Diese Störung der hepatischen Aktivierung

von Vitamin D ist beim Phenytoin und 

auch beim Carbamazepin eine mögliche 

Erklärung für eine verminderte Knochendichte 

und ein stark erhöhtes Fraktur - 

risiko. 9, 10 Diese pharmakologische Vi - 

tamin-D-Defizienz mit Störung des Kalziumstoffwechsels 

kann unter Umständen 

ohne ausreichende Substitution zu schleichender 

Rachitis bei jungen Patienten bis 

hin zur Osteomalazie bei älteren Patienten 

führen. 11, 12 

Veränderungen der BMD, Knochenstoffwechselmarker 

und Histomorphometrie: 

Die genauen Veränderungen der 

Knochendichte unter antikonvulsiver 

Therapie sind nach wie vor nicht geklärt. 

Mehrere Studien konnten den Verlust der 

BMD unter antikonvulsiver Therapie mittels 

DXA vor allem an der Hüfte nachweisen, 

wobei der Vergleich der BMD zu 

Gesunden etwa 0,5 bis 1 Standardabweichungen 

beträgt. Es muss daher von 

einer jährlichen Abbaurate von etwa 

0,35–0,55 % ausgegangen werden. Innerhalb 

der ersten 5 Jahre Therapie ist 

der Verlust besonders stark. 13, 14, 15, 16 

Die Knochenstoffwechselmarker im Serum 

und Harn sind nur bedingt für individuelle 

diagnostische Zwecke verwertbar. In 

Studien konnte im Tiermodell und beim 

Menschen ein Dysbalance zwischen Resorption 

und Formation gefunden werden. 

Marker für Knochenformation (BALP, 

Osteocalcin) blieben auf einem einer gesunden 

Population entsprechenden Niveau 

stabil, die Resorptionsmarker (TRAP, 

NTX) hingegen zeigten tendenziell höhere 

Aktivitäten, was auf ein Uncoupling von 

Formation und Resorption hinweist. Die 

PTH-Spiegel sind zumeist normal, allerdings 

sind diese bei Patienten mit Phenytoin 

im oberen Referenzbereich. 17 

Humane transiliakale Knochenbiopsien 

und rezente Tiermodelle zeigen bei Patienten 

mit einer Phenytoin-Therapie im 

Vergleich zu unbehandelten Personen 

sowohl eine Vermehrung des Oberflächenosteoids 

als auch des gesamten Osteoides. 

Es finden sich zusätzlich vermehrte 

mineralisierte Oberflächen sowie eine 

Zunahme der osteoklastischen Resorp - 

tionslakunen bei normaler Mineralanbaurate. 

Somit könnte ein erhöhter Knochenumsatz 

mit geringgradiger Osteo - 

malazie auch die erhöhte Frakturinzidenz 

erklären. 17, 18 

KONKLUSION: Patienten unter einer antikonvulsiven 

Therapie haben ein deutlich 

erhöhtes Risiko für alle osteoporotischen 

Frakturlokalisationen. Die Knochendichtemessung 

spiegelt nur einen Teil des Risikos 

wieder, ebenso sind die Knochenstoffwechselmarker 

oft im Normbereich. Ein 

möglicher Pathomechanismus ist eine 

verminderte Aktivierung von Vitamin D 

durch pharmakologische Inaktivierung der 

Metaboliten und Vorstufen. 

Aus diesen Gründen ist eine frühzeitige 

FACT-BOX 

In Österreich leiden etwa 65.000 Menschen an 

Epilepsie. Unter einer antikonvulsiven Therapie 

kann es zu einer Erhöhung des Frakturrisikos 

um das 2–6-Fache abhängig von der Frakturlokalisation 

kommen. Neben einer frühzeitigen 

osteologischen Basisdiagnostik ist ein suffizienter 

25-OH-Vitamin-D Spiegel (> 30 ng/ml) 

mit Normokalzämie anzustreben. Für eine spezifische 

medikamentöse Therapie zur Frakturprophylaxe 

bei Risikopatienten gibt es allerdings 

noch keine entsprechende Leitlinien- 

Empfehlung. 

Prophylaxe dieser Patienten mit ausreichend 

Kalzium und Vitamin D mit Normokalzämie 

und physiologischen 25- 

OH-Vitamin-D-Spiegeln ( 30 ng/ml) 

anzustreben. 10 

Für eine spezifische osteologische Therapieschwelle 

bei Patienten unter antikonvulsiver 

Therapie gibt es im deutschen 

Sprachraum allerdings noch keine allgemein 

gültigen Empfehlungen in den Leitlinien. 

Es wird allerdings empfohlen, Patienten 

unter antikonvulsiver Therapie 

rasch einer osteologischen Basisdiagnos - 

tik zuzuführen. 19 ■ 

1 http://www.oegn.at/mitglieder/uploads/Kap_001.pdf 

2 Vestergaard P.: Epilepsy, osteoporosis and fracture risk – a meta-analysis. 

Acta Neurol Scand 2005 Nov; 112 (5):277-86 

3 Samaniego E.A., Sheth R.D.: Bone consequences of epilepsy and anti - 

epileptic medications. Semin Pediatr Neurol 2007 Dec; 14 (4):196-200 

4 Coppola G., Fortunato D., Auricchio G. et al.: Bone mineral density in children, 

adolescents, and young adults with epilepsy. Epilepsia 2009 Sep; 50 

(9):2140-6 

5 Lado F., Spiegel R., Masur J.H. et al.: Value of routine screening for bone 

demineralization in an urban population of patients with epilepsy. Epilepsy 

Res 2008 Feb; 78 (2-3):155-60 

6 French J.A., Kanner A.M., Bautista J. et al.: Efficacy and tolerability of the 

new antiepileptic drugs II: treatment of refractory epilepsy: report of the 

Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee and Quality 

Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology and the 

American Epilepsy Society. Neurology 2004 Apr 27; 62 (8):1261-73 

7 French J.A., Pedley T.A.: Clinical practice. Initial management of epilepsy. 

N Engl J Med 2008 Jul 10; 359 (2):166-76 

8 Hahn T.J., Hendin B.A., Scharp C.R. et al.: Effect of chronic anticonvulsant 

therapy on serum 25-hydroxycalciferol levels in adults. N Engl J Med 

1972 Nov 2; 287 (18):900-4 

9 Livingston S., Berman W., Pauli L.L.: Anticonvulsant drugs and vitamin D 

metabolism. JAMA 1973 Nov 12; 226 (7):787 

10 Hofbauer L.C., Hamann C., Ebeling P.R.: Approach to the patient with 

secondary osteoporosis. Eur J Endocrinol 2010 Mar 15 [Epub ahead of print] 

11 Tolmann K.G., Jubbiz W., Sannella J.J. et al.: Osteomalacia associated 

with anticonvulsant drug therapy in mentally retarded children. Pediatrics 

1975 Jul; 56 (1):45-50 

12 Ensrud K.E., Walczak T.S., Blackwell T. et al.: Antiepileptic drug use 

increases rates of bone loss in older women: a prospective study. Neurology 

2004 Jun 8; 62 (11):2051-7 

13 Nakken K.O., Taboell E.: Bone loss associated with use of antiepileptic 

drugs. Expert Opin Drug Saf 2010 Mar 4 [Epub ahead of print] 

14 Ensrud K.E., Walczak T.S., Blackwell T.L. et al.: Antiepileptic drug use 

increases rates of bone loss in older women: a prospective study. Neurology 

2004 Jun 8; 62 (11):2051-7 

15 El-Hajj Fuleihan G., Dib L., Yamout B. et al.: Predictors of bone density in 

ambulatory patients on antiepileptic drugs. Bone 2008 Jul; 43 (1):149-55 

16 Lee R.H., Lyles K.W., Colón-Emmeric C.: A review of the effect of anticon - 

vulsant medications on bone mineral density and fracture risk. Am J Geriatr 

Pharmacother 2010 Feb; 8 (1):34-46 

17 Moro-Alvarez M.J., Díaz Curiel M., de la Piedra C. et al.: Bone disease 

induced by phenytoin therapy: clinical and experimental study. Eur Neurol 

2009; 62 (4):219-30 

18 Parfitt A.M.: Osteomalacia and phenytoin therapy. Ann Intern Med 1995; 

122:632 

19 http://www.dv-osteologie.org/uploads/leitlinien/DVO-Leitlinie_Kurzfassung_Druck.pdf 


47

FOCUS 

Modernes Management der Osteoporose mit Zoledronsäure (Aclasta ® ) 

Von der Frakturreduktion 

zur Mortalitätsreduktion 

Primäres Ziel der Osteoporosetherapie ist es, Frakturen zu verhindern. Die Wirkung von Zoledronsäure 

(Aclasta ® ) geht noch darüber hinaus. Denn Zoledronsäure ist das einzige Osteoporosetherapeutikum, 

das nachweislich die Gesamtmortalität nach Hüftfraktur reduziert 1 . Redaktion: Dr. Claudia Uhlir 

n der Evidence-based Medicine ist die 

Mortalität der härteste Parameter, an 

dem eine therapeutische Intervention gemessen 

wird. Für die Osteoporosetherapie 

war eine Mortalitätssenkung lange Zeit 

eine Utopie. Nun steht mit Zoledronsäure 

das bisher einzige Osteoporosethera - 

peutikum zur Verfügung, für das ein Überlebensvorteil 

nachgewiesen ist. 

Wie Lyles und Kollegen anhand von 

HORIZON RFT (Recurrent Fracture Trial) 

zeigten, verringert Zoledronsäure bei Patientinnen 

mit postmenopausaler Osteo - 

porose nach Hüftfraktur nicht nur die Zahl 

klinischer Frakturen um 35 % gegenüber 

Placebo (8,6 % vs. 13,9 %; p = 0,001), 

sondern senkt darüber hinaus das Mortalitätsrisiko 

innerhalb von 3 Jahren um 

28 % (9,6 % vs. 13,3 %; p = 0,01), dies 

bei einer Number Needed to Treat (NNT) 

von nur 271 . In der Praxis müssen also 

nur 27 Osteoporosepatientinnen nach Hüftfraktur 

3 Jahre lang mit Zoledronsäure 

behandelt werden, um einen Todesfall zu 

verhindern. 

Das Studienergebnis kann ohne Abstriche 

auf die Praxis umgelegt werden. Denn die 

nur 1-mal jährliche Gabe von Aclasta ® 

I 

sichert die 100%ige Compliance für ein 

ganzes Jahr. Da damit das bei oraler 

Bisphosphonattherapie ungelöste Problem 

der mangelnden Compliance wegfällt, 

werden die ausgezeichneten Daten für 

Zoledronsäure zur klinischen Realität. 

Triple A 

bei Osteoporose 

Die hohe Qualität der wissenschaftlichen 

Evidenz spiegelt sich im „Österreichischen 

Leitfaden zur medikamentösen Therapie 


SEKUNDÄRE OSTEOPOROSEN / FREIES THEMA 

Mortalitätsrate (%) 

14 - 

12 - 

10 - 

8 - 

6 - 

4 - 

2 - 

0 - 

13,3 

Placebo 

(141/1.057) 

28 % 

Reduktion* NNT 

27 

Number 

Needed to Treat 

9,6 

Aclasta ® 

(101/1.054) 

* p = 0,01 relative Risikoreduktion versus Placebo 

Abb.: Aclasta ® verringert die Reduktion der 

Gesamtmortalität nach Hüftfraktur. 1 

der postmenopausalen Osteoporose – Update 

2009“ wider 2 . Als einziges parenterales 

Bisphosphonat erhielt Zoledronsäure 

mit einer Triple-A-Bewertung den höchsten 

Empfehlungsgrad in allen relevanten 

Frakturbereichen, von vertebralen über 

nicht-vertebrale bis hin zu Hüftfrakturen. 

Zoledronsäure hat zudem das breiteste 

Zulassungsspektrum. Dieses umfasst die 

Behandlung der Osteoporose bei postmenopausalen 

Frauen, der Osteoporose bei 

Männern, die Therapie von Patienten mit 

einer kürzlich erlittenen niedrig-traumatischen 

Hüftfraktur, der glukokortikoidinduzierten 

Osteoporose sowie des Morbus 

Paget des Knochens. 

Drastisch weniger vertebrale 

und nicht-vertebrale Frakturen 

Die „Triple-A-Bewertung“ für Zoledronsäure 

basiert auf den Ergebnissen des 

HORIZON-Studienprogramms. In HO- 

RIZON 23013 erhielten mehr als 

7.700 Frauen mit postmenopausaler 

Osteo porose über 3 Jahre 1-mal jährlich 

eine i. v. Infusion von 5 mg Zoledronsäure. 

Im Vergleich zu Placebo führte die Therapie 

mit Zoledronsäure zu einer 

70%igen Verringerung morphometrischer 

vertebraler Frakturen (3,3 % vs. 

10,9 % unter Placebo; p < 0,001) und 

zu einer 41%igen Verringerung von 

Hüftfrakturen (1,4 % vs. 2,5 %; p < 

0,001). Nicht-vertebrale Frakturen, klinische 

Frakturen und klinische Wirbelfrakturen 

wurden um 25 %, 33 % bzw. 

77 % reduziert (jeweils p < 0,001). 

Hohe Sicherheit durch 

richtige Anwendung 

Eine Behandlung mit Zoledronsäure bedeutet 

für Patienten nicht mehr als eine 

15-minütige Infusion 1-mal jährlich. 

Mögliche, meist leichte Postinfusions- 

Symptome können durch Paracetamol 

oder Ibuprofen reduziert bzw. vermieden 

werden. Davor sollte, wie vor Beginn jeder 

Bisphosphonattherapie, der Nierenstatus 

erhoben und für eine ausreichende 

Hydratation (2 Glas Wasser) gesorgt 

werden. 

Eine ausreichende Versorgung mit Kalzium 

oral (500–1.000 mg pro Tag additiv 

je nach alimentärer Versorgung) und Vitamin 

D (400–2.000 IE pro Tag) wird 

empfohlen. ■ 

1 Lyles K.W. et al., N Engl J Med 2007; 357 (18):1799-809 

2 Dimai H.P. et al., Wiener Medizinische Wochenschrift 2009; 

159/Suppl 122:1-34 

3 Black D.M. et al., NEJM 2007; 356:1809-1822 

Entgeltliche Einschaltung mit freundlicher Unterstützung der Novartis GmbH Fachkurzinformation siehe Seite 51 NOV-PH/V10/5155


Bone-Health-Management unter 

Aromatasehemmern bei Mammakarzinom 

Mammakarzinome in der Postmenopause sind zu ungefähr 75 % Hormonrezeptor-positiv. Östrogen 

stimuliert diese Rezeptoren als entscheidender Faktor für die Entstehung und das Wachstum des 

Karzinoms. Seit vor etwa einem Jahrhundert entdeckt wurde, dass Ovarektomie eine Rückbildung 

von Mammakarzinomen bewirkt, ist die Inhibierung des Östrogen-Signalweges ein wesentlicher 

Bestandteil der Behandlung des Hormonrezeptor-positiven Mammakarzinoms. 

Aromatasehemmer 

und Knochenstoffwechsel 

Sinkende Östrogenspiegel als Gefahr 

für den Knochen: Aromatase, ein Enzym 

der Cytochrom-P-450-Superfamilie 

und ein Produkt des CYP19-Gens, 

ist für die Umwandlung von Androgenvorstufen 

in Östrogene sowohl im Ovar 

als auch in der Nebenniere, in Fett, 

Muskel, Haut und in der Leber verantwortlich. 

Dies ist jedoch nur in der 

Postmenopause in ausreichendem Ausmaß 

der Fall. Aromatasehemmer (AI) 

haben aufgrund ihrer besseren Wirksamkeit 

und der geringeren Nebenwirkungen 

Tamoxifen sowohl im metastasierten 

als auch im adjuvanten Setting 

bei der postmenopausalen Patientin ersetzt. 

Da Östrogene einen negativ-regulatorischen 

Effekt auf die Knochenresorption 

ausüben, verursacht jede 

Senkung des Östrogenspiegels ein Absinken 

der Knochendichte. 

Evidenz für ein erhöhtes Frakturrisiko: Da 

AI die Östrogenproduktion – in der Postmenopause 

– bis zu 90 % senken, können 

sie Osteopenie, Osteoporose und eine 

erhöhte Frakturrate verursachen. In-vitro- 

Untersuchungen konnten auch im Knochengewebe 

(in den Osteoblasten) Aromataseaktivität 

nachweisen, sodass AI nicht 

nur durch Senkung des peripheren Östrogenspiegels 

auf das Knochengewebe 

wirken. Dies wurde von 6 großen randomisierten 

Studien (ATAC, BIG 1-98, IES, 

ABCSG-8/ARNO 95, MA.17) und deren 

Knochensubprotokollen sowohl für steroidale 

als auch nicht-steroidale AI gezeigt. 

Generell kann man davon ausgehen, dass 

AI die Knochendichte nach 2-jähriger Einnahme 

um ca. 5 % senken, aber nach 5jähriger 

Einnahme das Frakturrisiko um 

denselben Prozentsatz ansteigt. Nach 5jähriger 

AI-Therapie entwickeln ca. 20 % 

der Frauen mit normaler Knochendichte 

am Beginn der Therapie eine Osteopenie, 

jedoch bei keiner Patientin trat eine mani- 

Tab.: Risikofaktoren für eine erhöhte Frakturrate bei Patientinnen mit Mammakarzinom 

Validierte Risikofaktoren a Mögliche Risikofaktoren b 

AI-Therapie Chemotherapie 

T-Score < –1,5 Radiotherapie 

Alter > 65 Jahre niedriges Körpergewicht 

niedriger BMI (< 20 kg/m2 ) 

Hüftfraktur in der Familienanamnese 

eigene Fragilitätsfraktur nach dem 50. Lebensjahr 

orale Kortikoidtherapie über > 6 Mon. 

Rauchen (aktuell oder früher) 

a validiert in großen klinischen Studien bei gesunden postmenopausalen Frauen (ausgenommen AI-Therapie) 

b kein ausreichendes Datenmaterial zur Evaluierung 

Nach: Hadji P. et al., Ann Oncol 2008; 19:1407-1416 

Priv.-Doz. Dr. Brigitte Mlineritsch 

III. Medizinische Universitätsklinik mit 

Hämatologie, internistischer Onkologie, 

Hämostaseologie, Infektiologie und Rheumatologie, 

Onkologisches Zentrum, Labor für 

Immunologie und Molekulare Krebsforschung 

(Vorstand: Univ.-Prof. Dr. Richard Greil) 

b.mlineritsch@salk.at 

feste Osteoporose auf. Somit nimmt Bone- 

Health-Management in der Behandlung 

des Mammakarzinoms einen wichtigen 

Platz ein. 

Kriterien für begleitende 

Bisphosphonat-Therapie 

Die ASCO-Guidelines zur Aufrechterhaltung 

der Knochendichte bei Frauen mit 

Mammakarzinom nehmen als Indikator 

für eine antiresorptive Therapie nur den 

T-Score –2,5. Die Osteoporosis Treatment 

Guidelines der National Osteoporosis 

Foundation (NOF) und der WHO 

betonen die Wichtigkeit, andere Risikofaktoren 

zu beachten (Abb. 1). 

P. Hadji konnte in einem Review 8 Risikofaktoren 

identifizieren, die eine erhöhte 

Frakturrate erwarten lassen und eineu 


49

FOCUS 

Bisphosphonattherapie neben einer Aromatasehemmertherapie 

nahe legen (Tab.). 

Wirksamkeitsevidenz für eine antiresorp - 

tiven Therapie unter AI: Die derzeitige 

Evidenz aus klinischen Studien zeigt, 

dass Patientinnen mit Mammakarzinom, 

die AI erhalten, ein mehrfach erhöhtes 

Risiko für Frakturen haben. Auch die 

Auswahl der therapeutischen Konsequenzen 

ergibt sich auf Basis von großen 

prospektiven Studien. Kalzium-, Vitamin- 

D-Einnahme und sportliches Training 

konnten die Knochendichte bei gesunden 

postmenopausalen Frauen aufrechterhalten 

(NORA-Studie). Orale und intravenöse 

Bisphosphonate konnten therapiebedingte 

Osteopenie und Osteoporose 

bei Frauen mit Mammakarzinom und endokriner 

Therapie verhindern (ABCSG- 

12). Die Identifikation von Patientinnen 

mit einer AI-Therapie, die eine antiresorptive 

Therapie benötigen, sollte aufgrund 

der Risiko faktoren und der Knochendichtemessung 

entschieden werden 

(Abb. 2). 

Osteoprotektive Therapie und Monitoring: 

Alle Patientinnen, die mit einer Aromatasehemmertherapie 

beginnen, sollten den 

T-Score –2,0, 

keine zusätzlichen Risikofaktoren 

Kalzium- und Vitamin-D- 

Supplementierung 

Monitoring des Risikostatus und 

der BMD alle 1–2 Jahre 



Mammakarzinom-Patientin unter laufender 

oder beginnender AI-Therapie 

2 der folgenden Risikofaktoren: 

T-Score < –1,5 

Alter > 65 

BMI < 20 kg/m 2 

Hüftfraktur in der Familienanamnese 

Fragilitätsfraktur nach dem 50. Lebensjahr 

orale Kortikoidtherapie über > 6 Mon. 

Rauchen (derzeit oder früher) 

ASCO-Guidelines entsprechend Kalziumund 

Vitamin-D-Substitution erhalten. Jede 

Patientin mit einem T-Score > –2 und 

keinen Risikofaktoren sollte alle 2 Jahre 

die Knochendichte überprüfen lassen. 

Sollte die Knochendichte um mehr als 

5 % absinken, ist eine Bisphosphonattherapie 

indiziert, wobei alle 2 Jahre eine 

Kochendichtemessung durchgeführt 

werden sollte. 

Nach: Hadji P. et al., Ann Oncol 2008; 19:1407-1416 

Abb. 2: Empfohlene Richtlinien für Patientinnen mit Mammakarzinom, die eine Aromatase - 

hemmertherapie erhalten 

Rate an Hüftfrakturen/1.000 Frauenjahre 

30 

20 

10 

0 

unteres 

Drittel 

2,6 

BMD (Calcaneus) 

mittleres 

Drittel 

* Risikofaktoren: Alter > 80; geringe körperliche Aktivität; Familienanamnese; Hyperthyroidismus; 

Komorbiditäten; übermäßiger Koffeingenuss; langjährige Benzodiazepin- oder antiepileptische Therapie 

Abb. 1: Jährliches Frakturrisiko, in Abhängigkeit von der Anzahl der Risikofaktoren 

T-Score < –2,0 

4,0 

1,1 

Bisphosphonattherapie 

plus Kalzium- und Vitamin-D- 

Supplementierung 

(Zoledronsäure 4 mg/6 Mon.) 

Monitoring der BMD alle 2 Jahre 

27,3 

5,6 

oberes 

Drittel 

1,1 

14,7 

1,9 

0–2 

9,4 

Bisphosphonate schon „upfront“? Patientinnen 

mit AI-Therapie, die 2 zusätzliche 

Risikofaktoren aufzeigen, sollten „upfront“ 

eine Bisphosphonattherapie erhalten. Die 

Ergebnisse der 36-Monate-Analyse der Z- 

FAST-Studie ergaben einen Trend für eine 

Reduzierung der Frakturrate unter einer 

generellen Upfront-Zoledronat-Gabe. Es 

müssen jedoch die Langzeitdaten der großen 

Studien Z-FAST, ZO-FAST und E-ZO- 

FAST abgewartet werden. 

Da in der metastasierten Erkrankung Denosumab, 

ein RANKL-Antikörper, eine gewisse 

Überlegenheit gegenüber Bisphos - 

phonaten gezeigt hat, darf man gespannt 

auf die Ergebnisse der ABCSG-18-Studie 

warten, die den Stellenwert von Deno - 

sumab in der adjuvanten Situation überprüft. 

■ 

Literatur bei der Verfasserin 

3–4 

Risikofaktoren* 

FACT-BOX 

5 

Nach: Cummings, 1995 

Alle Patientinnen mit Hormonrezeptor-positivem 

Mammakarzinom mit adjuvanter Aromatasehemmertherapie 

sollten Kalzium und Vitamin D 

erhalten. Bei Patientinnen mit Osteopenie oder 

2 Risikofaktoren sollte eine Upfront-Bisphosphonat-Therapie 

verordnet werden. Unter einer AI- 

Therapie sind regelmäßige Knochendichtemessungen 

in 1–2-jährigen Abständen zu empfehlen. 

Bei Absinken der Knochendichte um 5 % 

sind ebenfalls Bisphosphonate indiziert.

PHARMA-NEWS 

Cal-D-Vita ® 

Osteopenie: Risikofaktoren frühzeitig erkennen 

Eine adäquate Kalzium/Vitamin-D-Substitution kann nicht nur das erhöhte Frakturrisiko im höheren 

Alter signifikant vermindern 1 , sondern auch das ebenfalls mit zunehmendem Alter erhöhte Sturzrisiko 

positiv beeinflussen 2 . Ein Blick in den aktuellen österreichischen Ernährungsbericht (2008) zeigt aber, 

dass die Versorgung gerade mit Kalzium und Vitamin D quer durch die Bevölkerung defizitär ist. 

Risikofaktoren frühzeitig erkennen: Nicht erst Osteoporose, 

auch schon Osteopenie (T-Wert von –1 bis –2,5) kann mit einem 

erhöhten Frakturrisiko einhergehen. Es ist daher besonders 

wichtig, entsprechende Risikofaktoren wie familiäre Vorbelastung, 

bestimmte Medikamente oder kalziumarme Ernährung 

frühzeitig zu erkennen, um ein Fortschreiten der 

Erkrank ung zu verhindern. 

Versorgung mit Kalzium und Vitamin D: Die regelmäßige Zufuhr 

ausreichender Mengen an Kalzium und Vitamin D hat bekanntermaßen 

großen Einfluss auf die Knochenmasse. Umso 

alarmierender sind vor diesem Hintergrund die Ergebnisse des 

aktuellen Ernährungsberichts, der in jeder untersuchten Altersklasse 

teilweise extreme Defizite bei der Zufuhr von Kalzium und 

Vitamin D aufzeigt. Besonders dramatisch ist die Situation bei 

den Menschen, die diese Vitalstoffe am dringendsten brauchen, 

Frauen und Männer zwischen 65–85 Jahren. Das durchschnitt- 

Aclasta ® 5 mg Infusionslösung. 

QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG: Eine Flasche mit 100 ml Lösung enthält 5 mg Zoledronsäure (wasserfrei), 

entsprechend 5,330 mg Zoledronsäuremonohydrat. Ein ml der Lösung enthält 0,05 mg Zoledronsäure (wasserfrei), entsprechend 

0,0533 mg Zoledronsäuremonohydrat. Sonstige Bestandteile: Mannitol, Natriumcitrat, Wasser für Injektionszwecke. Anwendungsgebiete: 

Behandlung der Osteoporose: bei postmenopausalen Frauen; bei Männern mit einem erhöhten Risiko für Frakturen, 

einschließlich bei Patienten mit einer kürzlich erlittenen niedrig-traumatischen Hüftfraktur. Behandlung der Osteoporose in 

Zusammenhang mit einer systemischen Langzeit-Glukokortikoid-Therapie bei postmenopausalen Frauen und bei Männern mit einem 

erhöhten Frakturrisiko. Behandlung von Morbus Paget des Knochens. Gegenanzeigen: Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff 

oder einen der sonstigen Bestandteile oder andere Bisphosphonate. Aclasta® ist kontraindiziert bei Patienten mit Hypokalzämie 

(siehe Abschnitt 4.4). Aclasta® ist während der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert (siehe Abschnitt 4.6). IN- 

HABER DER ZULASSUNG: Novartis Europharm Limited, Wimblehurst Road, Horsham, West Sussex, RH12 5AB, Vereinigtes 

Königreich. Pharmakotherapeutische Gruppe: Bisphosphonat, ATC-Code: M05 BA 08. VERSCHREIBUNGSPFLICHT / APOTHEKEN- 

PFLICHT: Rp, apothekenpflichtig. Informationen betreffend Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung, Wechselwirkung 

mit anderen Mitteln, Nebenwirkungen und Gewöhnungseffekte entnehmen Sie bitte der veröffentlichten Fachinformation. 

Stand der Information: 06/2009. Novartis Pharma GmbH, 1020 Wien, Stella-Klein-Loew-Weg 17, Tel.: +43 1 866 57-0, Fax: 

+43 1 866 57-739, www.novartis.at. 

1) Lyles K W et al. Zoledronic Acid and Clinical Fractures and Mortality after Hip Fracture. NEJM. 2007; 10.1056/ NEJMOa074941: 

1-11 

*Laut Black D M et al. verringert die Behandlung mit Aclasta® das Risiko für morphometrische Wirbelfrakturen signifikant um 

60% bereits nach einem Jahr, 71% nach zwei Jahren und 70% nach drei Jahren im Vergleich zu Plazebo. Nicht-vertebrale Frakturen, 

klinische Frakturen und klinische Wirbelfrakturen wurden unter Aclasta® um 25%, 33% bzw. 77% reduziert (Black D M 

et al. Once-Yearly Zoledronic Acid for Treatment of Postmenopausal Osteoporosis. NEJM. 2007; 356; 18: 1809-1822). 

** Laut Fachinformation ist Aclasta® nur einmal jährlich zu verabreichen und ist das einzige Bisphosphonat, das nur einmal 

jährlich verabreicht werden muss (Fachinformation Aclasta ® ). 

Alendronsäure „Interpharm“ 70 mg einmal wöchentlich-Tabletten Qualitative und quantitative Zusammensetzung Eine Tablette 

enthält 70 mg Alendronsäure (als Natriumalendronattrihydrat). Anwendungsgebiete Therapie der postmenopausalen Osteoporose. 

Alendronsäure vermindert das Risiko für Wirbel- und Hüftfrakturen. Gegenanzeigen: -Erkrankungen des Ösophagus und 

andere Faktoren, welche die ösophageale Entleerung verzögern, wie Strikturen oder Achalasie; -Unfähigkeit, für mindestens 30 

Minuten aufrecht zu stehen oder zu sitzen; -Überempfindlichkeit gegenüber Alendronsäure, anderen Bisphosphonaten oder einem 

der sonstigen Bestandteile; -Hypokalzämie. Hilfsstoffe: Mikrokristalline Zellulose, Lactose-Monohydrat, Croscarmellose-Natrium, 

Magnesiumstearat. Name oder Firma und Anschrift des pharmazeutischen Unternehmers: Interpharm ProduktionsgmbH, 

1160 Wien Verschreibungspflicht/Apothekenpflicht: Rezept- und apothekenpflichtig. Wirkstoffgruppe: Arzneimittel zur Behandlung 

von Knochenerkrankungen, Bisphosphonate. Die Informationen zu den Abschnitten Warnhinweise, Wechselwirkungen und 

Nebenwirkungen sind der veröffentlichten Fachinformation zu entnehmen. Stand der Information: 11/2006 

Bonviva ® 3 mg Injektionslösung. 

Qualitative und quantitative Zusammensetzung: Eine Fertigspritze mit 3 ml Lösung enthält 3 mg Ibandronsäure (entsprechend 

3,375 mg Mononatriumibandronat 1 H2O). Die Konzentration an Ibandronsäure in der Injektionslösung beträgt 1 mg pro ml. Anwendungsgebiete: 

Therapie der Osteoporose bei postmenopausalen Frauen mit erhöhtem Frakturrisiko (siehe veröffentlichte Fachinformation 

Abschnitt 5.1 "Pharmakodynamische Eigenschaften"). Eine Reduktion des Risikos vertebraler Frakturen wurde gezeigt, 

eine Wirksamkeit hinsichtlich Oberschenkelhalsfrakturen ist nicht ermittelt worden. Gegenanzeigen: - Hypokalzämie (siehe veröffentlichte 

Fachinformation Abschnitt 4.4 "Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung"). - Überempfindlichkeit 

gegen Ibandronsäure oder einen der sonstigen Bestandteile. Liste der sonstigen Bestandteile: Natriumchlorid, Eisessig, 

liche Defizit betrug bei diesen Menschen beinahe 80 % bezüglich 

der DGE-Empfehlung. Ein weiteres Warnsignal ist darüber 

hinaus die Verschlechterung der Versorgung seit dem letzten Ernährungsbericht 

aus dem Jahr 2003. 

Cal-D-Vita ® enthält in der Tagesdosis von 2 Kautabletten 

1.200 mg Kalzium und 800 IE Vitamin D und entspricht damit 

exakt der in der Chapuy-Studie nach EBM-Kriterien geprüften 

Substitution. Die einfache Einnahme und nicht zuletzt der angenehme 

Geschmack der Kautablette unterstützen darüber hi - 

naus die wichtige Patienten-Compliance. 

Auf einem Rezept können OP II à 60 Kautabletten kassenfrei 

verordnet werden. 

1 Chapuy M. et al.: Vitamin D3 and Calcium to prevent hip fractures in elderly women. New Eng J Med, Vol. 327; 

23:1637-1642 

2 Pfeifer M. et al.: Effects of a short-term Vitamin D and Calcium supplementation on body sway and secondary hyperparathyroidism 

in elderly women. J Bone Miner Res 2000; 15:1113-1118 

Natriumacetat 3 H2O, Wasser für Injektionszwecke. Inhaber der Zulassung: Roche Registration Limited, 6 Falcon Way, Shire Park, 

Welwyn Garden City, AL7 1TW, Vereinigtes Königreich. Verschreibungspflicht/Apothekenpflicht: rezept- und apothekenpflichtig, wiederholte 

Abgabe verboten. Pharmakotherapeutische Gruppe: Bisphosphonate, ATC-Code: M05B A06. Besondere Warnhinweise und 

Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung, Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen sowie Informationen 

zu Schwangerschaft und Stillzeit und zu Nebenwirkungen sind der veröffentlichten Fachinformation zu entnehmen. 

CAL-D-VITA ® - Kautabletten. 

Qualitative und quantitative Zusammensetzung: Eine Kautablette enthält Kalzium 600 mg als Calciumcarbonat 1500 mg, Colecalciferol 

(Vitamin D3) 400 I.E. (äquivalent zu 10 Mikrogramm) Sonstige Bestandteile: Aspartam (E 951) 6 mg, Saccharose 3 

mg, Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt 6.1. Liste der sonstigen Bestandteile: Mannitol, Povidon, 

Talkum, Magnesiumstearat, Aspartam (E 951), Wasserfreie Citronensäure, Aromastoff (Orangenaroma), · Tocopherol, Nahrungsfette, 

Fischgelatine, Maisstärke, Saccharose; Pharmakotherapeutische Gruppe: Mineralstoffe ATC-Code: A12AX; Anwendungsgebiete: 

Korrektur von kombinierten Vitamin D- und Kalziummangelzuständen bei älteren Patienten. Vitamin D- und Kalzium-Supplementierung 

als Zusatz zu einer spezifischen Osteoporosebehandlung bei Patienten, bei denen ein kombinierter Vitamin 

D- und Kalziummangel diagnostiziert wurde oder ein hohes Risiko für solche Mangelzustände besteht. Gegenanzeigen: Hyperkalzämie, 

schwere Hyperkalzurie, Nierensteine, Langzeitimmobilisation in Kombination mit Hyperkalzurie und/oder Hyperkalzämie, 

Hypervitaminose D, Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der sonstigen Bestandteile. Inhaber der Zulassung: 

Bayer Austria Ges.m.b.H, Herbststraße 6-10, 1160 Wien Verschreibungs-/Apothekenpflicht: rezept- und apothekenpflichtig; 

Weitere Angaben zu Warnhinweisen und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung, Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln 

und sonstigen Wechselwirkungen, Schwangerschaft und Stillzeit und Nebenwirkungen entnehmen Sie bitte der veröffentlichten 

Fachinformation. Stand der Information: Oktober 2007. 

Ciprofloxacin „Interpharm“ 250 < 7500 mg-Filmtabletten Zusammensetzung (arzneilich wirksame Bestandteile nach Art und 

Menge): Eine Filmtablette Ciprofloxacin „Interpharm“ 250 mg enthält: Ciprofloxacin 250 mg als Ciprofloxacinhydrochlorid Eine 

Filmtablette Ciprofloxacin „Interpharm“ 500 mg enthält: Ciprofloxacin 500 mg als Ciprofloxacinhydrochlorid Anwendungsgebiete: 

Behandlung folgender Infektionen, die durch Ciprofloxacin-empfindliche Erreger hervorgerufen werden:Infektionen der oberen und 

unteren Harnwege, z.B. akute, unkomplizierte Cystitis, komplizierte Infektionen und Pyelonephritis; Schwere Haut- und Weichteilinfektionen 

verursacht durch gram-negative Bakterien; Osteomyelitis verursacht durch gram-negative Bakterien; Schwere systemische 

Infektionen verursacht durch gram-negative Bakterien, z.B. Septikämie, Infektionen bei immunsuppressiven Patienten; 

Schwere bakterielle Enteritis; Infektionen der Geschlechtsorgane inkl. akuter unkomplizierter Gonorrhoe, chronische Prostatitis; 

Infektionen der Atemwege inkl. einer Pneumonie verursacht durch aerobe gram-negative Bakterien. Bei der Behandlung von 

Pneumokokken-Pneumonien im ambulanten Bereich ist Ciprofloxacin nicht das Mittel der Wahl; Kinder und Jugendliche; Akute, 

durch Pseudomonas aeruginosa verursachte pulmonale Exazerbation einer zystischen Fibrose bei Kindern und Jugendlichen (5 – 

17 Jahre). Ciprofloxacin ist nicht für andere Indikationen in dieser Altersgruppe bestimmt. Die offiziellen Richtlinien über die geeignete 

Verwendung von antibakteriellen Wirkstoffen sind zu berücksichtigen. Gegenanzeigen: Ciprofloxacin ist kontraindiziert bei: 

Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Ciprofloxacin, anderen Chinolonen oder anderen Inhaltsstoffen; Patienten, bei 

denen in der Vorgeschichte im Zusammenhang mit der Gabe von Fluorochinolonen Sehnenerkrankungen; Schwangerschaft und 

Stillzeit; Kindern und heranwachsenden Jugendlichen außer bei der Behandlung von akuten Exazerbationen einer zystischen Fibrose 

bei Kindern von 5 – 17 Jahren; Kinder unter 5 Jahren. Hilfsstoffe: Tablettenkern: Mikrokristalline Cellulose, Maisstärke, 

Magnesiumstearat, Talkum, kolloidales wasserfreies, Siliciumdioxid, Natriumstärkeglykolat (Typ A), Film: Hypromellose, Titandioxid 

(E171), Macrogol 400, Talkum Name oder Firma und Anschrift des pharmazeutischen Unternehmers: Interpharm ProduktionsgmbH, 

1160 Wien Verschreibungspflicht/Apothekenpflicht: Rezept- und apothekenpflichtig, wiederholte Abgabe verboten Wirkstoffgruppe: 

Antibiotikum Die Informationen zu den Abschnitten Warnhinweise, Wechselwirkungen und Nebenwirkungen sind der 

veröffentlichten Fachinformation zu entnehmen. 


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Duokliman Filmtabletten Zusammensetzung (arzneilich wirksame Bestandteile nach Art und Menge): Eine Filmtablette enthält: 

2 mg Estradiol (als Estradiol Hemihydrat), 1 mg Norethisteron Acetat. Anwendungsgebiete: Hormonersatztherapie (HRT) zur Behandlung 

von Östrogenmangelsymptomen bei Frauen mit intaktem Uterus, die mindestens ein Jahr in der Menopause sind. Als 

alternative Therapie zur Vorbeugung der post-menopausal Osteoporose bei Frauen mit einem erhöhten Risiko von durch Osteoporose 

bedingten Frakturen bei bestehender Unverträglichkeit oder bei Kontraindikation anderer Präparate, welche zur Therapie 

der Osteoporose erlaubt sind. Die Erfahrungen bei der Behandlung von Frauen im Alter von über 65 Jahren sind begrenzt. Gegenanzeigen: 

Verdacht auf oder bekannter Brustkrebs, ebenso eine entsprechende Vorgeschichte oder andere bekannter- oder vermuteterweise 

östrogenabhängige Tumore (z. B. Endometriumkarzinom).Undiagnostizierte Genitalblutungen. Dokumentierte aktive 

venöse Thromboembolien (tiefe Venenthrombose, Lungenembolie) in den letzten 2 Jahren. Eine Vorgeschichte rezidivierender venöser 

Thrombembolien oder bekannter thrombophiler Erkrankungen einer Patientin, die nicht bereits Antikoagulansbehandlung. 

Aktives oder rezentes arterielles Thrombembolieleiden. Porphyrie. Unbehandelte Endometriumhyperplasie Akute Lebererkrankung 

oder Berichte über eine Lebererkrankung, in deren Verlauf sich in Funktionstests keine Normalwerte mehr einstellten. Überempfindlichkeit 

gegen Estradiol, Norethisteron oder einen der Hilfsstoffe. Hilfsstoffe: Laktose-Monohydrat, Maisstärke, Povidon, Talk 

(gereinigt), Magnesiumstearat, Macrogol 400, Hypromellose (E464), Titandioxid (E 171), Eisenoxid schwarz (E 172) Name oder 

Firma und Anschrift des pharmazeutischen Unternehmers: F.Joh.Kwizda Ges.m.b.H., 1010 Wien Verschreibungspflicht/Apothekenpflicht: 

Rp, apothekenpflichtig Wirkstoffgruppe: Hormone Die Informationen zu den Abschnitten Warnhinweise, Wechselwirkungen 

und Nebenwirkungen sind der veröffentlichten Fachinformation zu entnehmen. 

EVISTA 60 mg Filmtabletten. 

Zusammensetzung: Jede Filmtablette enthält 60 mg Raloxifenhydrochlorid. Das entspricht 56 mg Raloxifen-Base. Sonstiger Bestandteil:Lactose 

(149,40 mg). Anwendungsgebiete: EVISTA ist angezeigt zur Behandlung und Prävention der Osteoporose bei 

postmenopausalen Frauen. Es wurde eine signifikante Verminderung in der Inzidenz von vertebralen Frakturen, aber nicht von 

Hüftfrakturen, nachgewiesen. Wenn bei einer postmenopausalen Frau eine Entscheidung zwischen EVISTA und anderen Therapiemöglichkeiten, 

einschließlich einer Östrogenbehandlung, getroffen werden soll, sind im individuellen Fall klimakterische Symptome, 

Auswirkungen auf das Uterus- und Brustgewebe sowie kardiovaskuläre Risiken und Nutzen zu berücksichtigen. Gegenanzeigen: 

Überempfindlichkeit gegenüber Raloxifen oder einen der sonstigen Bestandteile. Darf nicht von noch gebärfähigen Frauen 

eingenommen werden. Bestehende oder in der Vorgeschichte aufgetretene venöse thromboembolische Ereignisse, einschließlich 

tiefer Venenthrombose, Lungenembolie und Retina-Venenthrombose. Eingeschränkte Leberfunktion einschließlich Cholestase. 

Schwere Nierenschädigung. Ungeklärte Uterusblutungen. EVISTA soll bei Patientinnen mit klinischen Zeichen oder Symptomen eines 

Endometriumkarzinoms nicht eingesetzt werden, da die sichere Anwendung in dieser Patientinnengruppe bislang nicht ausreichend 

untersucht wurde. Hilfsstoffe: Tablettenkern: Povidon, Polysorbat 80, Lactose, Lactose-Monohydrat, Crospovidon, Magnesiumstearat. 

Tablettenfilm: Titandioxid (E171), Polysorbat 80, Hypromellose, Macrogol 400, Carnaubawachs. Tinte: Schellack, 

Propylenglycol, Indigocarmin (E132). Wirkstoffgruppe: Selektiver Östrogenrezeptor-Modulator (SERM). ATC-Code: G03X C01- Name 

und Anschrift des Pharmazeutischen Unternehmers: DAIICHI SANKYO EUROPE GmbH, Zielstattstraße 48, 81379 München, 

Deutschland. Verschreibungspflicht/Apothekenpflicht: Rezept- und apothekenpflichtig. Vertrieb in Österreich:DAIICHI SANKYO AU- 

STRIA GmbH Effingergasse 21, 1160 Wien. Telefon: (01) 485 86 42-0, Fax DW: 345. Die Informationen zu den Abschnitten Dosierung, 

Warnhinweise, Wechselwirkungen, Nebenwirkungen und Gewöhnungseffekte sind der veröffentlichten Fachinformation zu 

entnehmen. 

Flucosept 50 / 100 / 150 mg / 200 mg-Kapseln Zusammensetzung (arzneilich wirksame Bestandteile nach Art und Menge):1 

Kapsel enthält 50 mg / 100 mg / 150 mg / 200 mg Fluconazol. Anwendungsgebiete: Behandlung von Mykosen, die durch Fluconazol-empfindliche 

Pilze hervorgerufen werden. Die Therapie mit Flucosept kann eingeleitet werden, noch bevor die Ergebnisse 

von Kulturen oder anderen Laboruntersuchungen bekannt sind. Nach deren Vorliegen sollte die Therapie entsprechend angepasst 

werden. Schleimhaut-Candidosen einschließlich oropharyngealer, ösophagealer, mukokutaner und chronisch-atrophischer oraler 

Candidose (Stomatopathie bei Zahnprothesenträgern), nichtinvasive bronchopulmonale Candidosen, Candidurie. Es können sowohl 

Patienten mit normaler als auch geschwächter Immunabwehr behandelt werden; Rezidivprophylaxe oropharyngealer Candidiasis 

bei AIDS-Patienten; Systemcandidosen einschließlich Candida-Sepsis, disseminierte und andere invasive Candida-Infektionen 

(Infektionen des Peritoneums, des Endokards, der Augen, der Lunge und des Harntrakts); auch im Rahmen der 

Behand¬lung von malignen Erkrankungen, unter zytostatischer oder immunsuppressiver Therapie oder beim Vorliegen anderer 

prädisponierender Faktoren für eine Candida-Infektion (z.B. Patienten auf Intensivstationen); Kryptokokkose, einschließlich Kryptokokken-Meningitis 

sowie Infektionen anderer Organe (z.B. Lunge, Haut). Es können sowohl Patienten mit normaler als auch geschwächter 

Immunabwehr behandelt werden; Dauerbehandlung zur Rezidivprophylaxe der Kryptokokkose bei AIDS-Patienten; 

Prophylaxe von Pilzinfektionen bei Patienten mit malignen Erkrankungen, die aufgrund einer Zytostatika- oder Strahlentherapie 

für Pilzinfektionen prädisponiert sind. Dermatomykosen, wie z.B. Tinea pedis, Tinea corporis, Tinea cruris, Tinea versicolor, Tinea 

unguium (Onychomykose), in Fällen, wo eine systemische Behandlung angezeigt ist; Tiefe endemische Mykosen, einschließlich 

Kokzidioidomykose, Parakokzidioidomykose, Sporotrichose und Histoplasmose bei immunkompetenten Patienten; Genitalcandidiasis: 

akute oder rezidivierende Vaginalcandidiasis, Prophylaxe bei rezidivierender Vaginalcandidiasis (3 oder mehr Schübe pro 

Jahr); Candida-Balanitis; Gegenanzeigen: Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Fluconazol, einem Bestandteil des Präparates 

oder anderen Azolen; Gleichzeitige Anwendung von Cisaprid aufgrund des Auftretens kardialer Nebenwirkungen einschließlich 

Torsade de pointes. Vorsicht bei Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörungen.Basierend auf den Ergebnissen einer Multiple-Dose-Studie 

ist die gleichzeitige Anwendung von Terfenadin kontraindiziert bei Patienten, die Fluconazol in täglichen Dosen 

von 400 mg oder mehr, an einem oder mehreren Tagen, erhalten (siehe Wechselwirkungen). Hilfsstoffe: Laktose, Maisstärke, Povidon, 

Talk, Magnesiumstearat, hochdisperses Siliciumdioxid, Gelatine, Titandioxid (E171), Indigo Carmin (E132) Name oder Firma 

und Anschrift des pharmazeutischen Unternehmers: Kwizda Pharma GmbH, 1160 Wien Verschreibungspflicht/Apothekenpflicht: 

Rezept- und apothekenpflichtig Wirkstoffgruppe: Antimykotikum (Triazolderivat) Die Informationen zu den Abschnitten 

Warnhinweise, Wechselwirkungen und Nebenwirkungen sind der veröffentlichten Fachinformation zu entnehmen. Stand der Information: 

01/2006. 

Klimapur 1 mg-Filmtabletten Zusammensetzung (arzneilich wirksame Bestandteile nach Art und Menge): Eine Filmtablette 

enthält 1 mg Estradiol (als Estradiol hemihydrat). Anwendungsgebiete: Hormonsubstitutionstherapie zur Behandlung von Menopausensymptomen 

wie z.B. Schweißausbrüche und Hitzewallungen. Prophylaxe und Therapie der postmenopausalen Folgen des 

Östrogenmangels, wie atrophische Vaginitis oder atrophische Urethritis. Gegenanzeigen: Bestehende oder vermutete Schwangerschaft, 

Stillzeit. Diagnostizierter Brustkrebs bzw. Verdacht darauf. Bestehende oder vermutete östrogenabhängige Neoplasie. Abnorme 

genitale Blutungen, Endometriose. Akute tiefe Venenthrombose, thromboembolische Störungen, auch in der Anamnese 

(einschließlich Koronarthrombosen, Hirndurchblutungsstörungen usw.). Schwere Herz- oder Nierenerkrankungen, Sichelzellanämie. 

Angeborene Störungen des Fettstoffwechsels, schwerer Diabetes mit Gefäßveränderungen. Akute oder chronische Lebererkrankungen 

oder Lebererkrankungen in der Anamnese, sofern sich die Leberwerte nicht normalisiert haben. Schwere Leberfunktionsstörungen 

(einschließlich Porphyrie). Vorangegangene oder bestehende Lebertumore. Rotor-Syndrom oder Dubin-Johnson- 

Syndrom. Ikterus oder generalisierter Pruritus während einer früheren Schwangerschaft. Herpes gestationis in der Anamnese 

oder Otosklerose mit Verschlechterung während früherer Schwangerschaften. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile. 

Frauen mit intaktem Uterus sollten ohne zusätzliche Gabe eines Gestagens nicht mit Östrogenen behandelt werden. Hilfsstoffe: 

Lactose, Maisstärke, Povidon, Talk, Magnesiumstearat, Hydroxypropylmethylcellulose, Titandioxid (E171), Polyethylenglycol. Name 

oder Firma und Anschrift des pharmazeutischen Unternehmers: F.Joh.Kwizda Ges.m.b.H., 1010 Wien 

Verschreibungspflicht/Apothekenpflicht: Rezept- und apothekenpflichtig Wirkstoffgruppe: Hormone Die Informationen zu den Abschnitten 

Warnhinweise, Wechselwirkungen, Nebenwirkungen und Gewöhnungseffekte sind der veröffentlichten Fachinformation 

zu entnehmen. 

Liberel ® -Filmtabletten/Liberel ® mite-Filmtabletten 

Qualitative und quantitative Zusammensetzung: 1 Filmtablette enthält: Desogestrel 0,15 mg, Ethinylestradiol 0,03 mg/1 Filmtablette 

enthält: Desogestrel 0,15 mg, Ethinylestradiol 0,02 mg.Anwendungsgebiete: Orale Konzeptionsverhütung 

Gegenanzeigen:Kombinierte orale Kontrazeptiva (KOK) dürfen nicht bei Vorliegen einer der unten angeführten Bedingungen angewandt 

werden. Sollte eine der aufgelisteten Bedingungen zum ersten Mal während der Einnahme eines KOK auftreten, muss die 

Einnahme sofort beendet werden.Überempfindlichkeit gegenüber den Wirkstoffen oder einen der sonstigen Bestandteile;Bestehende 

oder vermutete Schwangerschaft;Bestehende oder vermutete maligne Erkrankungen (z.B. der Genitalien oder der Mammae), 

die Sexualhormon-abhängig sind; Nicht abgeklärte vaginale Blutungen; Bestehende oder vorausgegangene Prodrome einer 

Thrombose (z. B. transitorische ischämische Attacken, Angina pectoris);Angeborene oder erworbene Prädisposition für venöse 

oder arterielle Thrombosen, wie z.B. APC-Resistenz,, Antithrombin-III-Mangel, Protein C- und Protein S-Mangel, Hyperhomocysteinämie 

und Antiphospholipidantikörper (Antikardiolipidantikörper, Lupus koagulans);Angeborene oder bestehende Fettstoff- 


wechselstörungen; Schwere Hypertonie;Diabetes mellitus mit Gefäßveränderungen;Bestehende oder vorausgegangene venöse 

oder arterielle thrombotische/thrombo-embolische Ereignisse (z. B. tiefe Venenthrombose, Lungenembolie, Myokardinfarkt) oder 

zerebrovaskuläre Ereignisse; das Vorliegen eines schweren oder mehrerer Risikofaktoren für eine venöse oder arterielle Thrombose 

(siehe Abschnitt 4.4 "Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung") kann ebenfalls eine Gegenanzeige 

darstellen;Bestehende oder vorausgegangene Pankreatitis im Zusammenhang mit schwerer Hypertriglyzeridämie;Gelbsucht 

oder anhaltendem Juckreiz während einer früheren Schwangerschaft, Dubin-Johnson- und Rotor-Syndrom;Bestehende oder vorausgegangene 

schwere Lebererkrankung, solange sich die Leberfunktionswerte noch nicht normalisiert haben;Bestehende oder 

vorausgegangene benigne oder maligne Lebertumore;Migräne mit fokalen neurologischen Symptomen in der Anamnese; Porphyrie; 

Herpes gestationis; Otosklerose mit Verschlechterung des Hörvermögens in vorangegangenen Schwangerschaften. Liste der 

sonstigen Bestandteile: Tablettenkern: Lactose-Monohydrat, Kartoffelstärke, Povidon K30, Stearinsäure, Siliciumdioxid, ·-Tocopherol, 

Magnesiumstearat (Liberel mite: zusätzl.: Chinolingelb (E104)).Tablettenfilm: Hypromellose, Macrogol 6000, Propylenglycol. 

Name oder Firma und Anschrift des pharmazeutischen Unternehmers: Kwizda Pharma GmbH, 1160 Wien Verschreibungspflicht/Apothekenpflicht:Rezept- 

und apothekenpflichtig Wirkstoffgruppe: Gestagene und Estrogene, fixe Kombinationen Die Informationen 

zu den Abschnitten Warnhinweise, Wechselwirkungen und Nebenwirkungen sind der veröffentlichten Fachinformation 

zu entnehmen. Stand: 10/2007. 

Madonella-Dragees Qualitative und quantitative Zusammensetzung: 1 Dragee enthält 0,15 mg Levonorgestrel und 0,03 mg Ethinylestradiol 

Anwendungsgebiete: Orale Kontrazeption Gegenanzeigen: Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Präparates; 

Schwangerschaft; hormonabhängige Tumore, insbesondere bestehendes, vermutetes oder behandeltes Mamma- oder Endometriumkarzinom; 

nicht abgeklärte Genitalblutungen; vorausgegangene oder bestehende thromboembolische Prozesse; Thrombophlebitis, 

nach Schlaganfall oder Herzinfarkt; Antithrombin III-Mangel; Sichelzellanämie; schwerer Diabetes mit 

Gefäßveränderungen; Hyperlipoproteinämie; schwere Leberfunktionsstörungen; Gelbsucht oder Pruritus während einer früheren 

Schwangerschaft; Dubin-Johnson-Syndrom, Rotor-Syndrom; vorausgegangene oder bestehende Lebertumore; Herpes gestationis 

in der Anamnese; Otosklerose mit Verschlechterung in einer früheren Schwangerschaft. Liste der sonstigen Bestandteile: Laktose-Monohydrat, 

Maisstärke, Talk, Magnesiumstearat, Silicium colloidal anhydrous, Saccharose, Calciumcarbonat, Copovidon, 

Macrogol, Povidon, Natriumcarmellose, Titandioxid (E171). Name oder Firma und Anschrift des pharmazeutischen Unternehmers: 

Kwizda Pharma GmbH, 1160 Wien Verschreibungspflicht/Apothekenpflicht: Rezept- und apothekenpflichtig Wirkstoffgruppe 

Orale Estrogen-Gestagen-Kombinationskontrazeptiva Die Informationen zu den Abschnitten Warnhinweise, Wechselwirkungen 

und Nebenwirkungen sind der veröffentlichten Fachinformation zu entnehmen. Stand: 05/2007. 

Maxi-Kalz Vit. D3 500 mg/400 I.E. - Kautabletten. 

Zusammensetzung (arzneilich wirksame Bestandteile nach Art und Menge) 1 Kautablette zu 2500 mg enthält: 1250 mg Calciumcarbonat 

(entspr. 500 mg Calcium), Colecalciferol 400 I.E. (entspr. 10 mg Vitamin D3). Als Hilfsstoffe a-Tocopherol, partiell hydriertes 

Sojaöl, hydrolysierte Gelatine, Saccharose, Maisstärke, Mannitol, DL-Äpfelsäure, Povidon, Avicel CL (bestehend aus: mikrokristalliner 

Cellulose, Carmellose-Natrium), wasserfreie Zitronensäure, Magnesiumstearat, Aspartam, Aroma Aprikose (bestehend 

aus: Sorbit, Mannit, D-Glucono-1,5-Lacton, hochdisperses Siliciumdioxid, Maltodextrin, arabisches Gummi, 

natürliches/naturidentes Flüssigaroma Aprikose, natürliches/naturidentes Pulveraroma Aprikose). Anwendungsgebiete: Vorbeugung 

und Behandlung von Vitamin D- und Calcium-Mangelzuständen bei älteren Menschen. Ergänzende Vitamin D- und Calcium-Behandlung 

bei Osteoporosepatienten, für die ein Risiko von Vitamin D- und Calcium-Mangelzuständen besteht. Gegenanzeigen: 

Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile, Hypercalcämie, Hypercalciurie bzw. Krankheitszustände, die Hypercalcämie 

oder Hypercalciurie zur Folge haben, Calcilithiasis (Nephrocalcinosis), Hypervitaminose D, schwere Nierenfunktionsstörungen. 

Pharmakotherapeutische Gruppe: Mineralpräparate, ATC-Code: A12AX. Name oder Firma und Anschrift des pharmazeutischen Unternehmens: 

Meda Pharma GmbH, Wien. Verschreibungspflicht/Apothekenpflicht: Rezept- und apothekenpflichtig. Angaben über 

Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung, Wechselwirkung mit anderen Mitteln, Schwangerschaft und Stillzeit, 

Nebenwirkungen und Gewöhnungseffekte entnehmen Sie bitte der veröffentlichten Fachinformation. 

Perikliman-Filmtabletten Zusammensetzung (arzneilich wirksame Bestandteile nach Art und Menge) Eine orange Tablette enthält 

2 mg Estradiol (als Estradiolhemihydrat). Eine graue Tablette enthält 2 mg Estradiol (als Estradiolhemihydrat) und 1 mg Norethisteronacetat. 

Anwendungsgebiete: Hormonersatztherapie (HRT) zur Behandlung von Estrogenmangelsymptomen bei postund 

perimenopausalen Frauen. Prävention einer Osteoporose bei postmenopausalen Frauen, die ein hohes Risiko zukünftiger 

Frakturen haben und die eine Unverträglichkeit oder Kontraindikation gegenüber anderen, zur Osteoporoseprävention zugelassenen 

Arzneimitteln aufweisen. Die Erfahrungen bei der Behandlung von Frauen im Alter von über 65 Jahren sind begrenzt. Gegenanzeigen: 

Bestehendes oder vermutetes Mammakarzinom oder Mammakarzinom in der Anamnese; Bestehende oder vermutete 

estrogenabhängige maligne Tumoren (z.B. Endometriumkarzinom); Diagnostisch nicht abgeklärte Genitalblutung; Unbehandelte 

Endometriumhyperplasie; Vorangegangene idiopathische oder bestehende venöse Thromboembolie (tiefe Venenthrombose, Lungenembolie); 

Bestehende oder kürzlich aufgetretene arterielle thromboembolische Erkrankung (z.B. Angina pectoris, Myokardinfarkt); 

Akute Lebererkrankung oder Lebererkrankung in der Anamnese, solange sich die Leberfunktionswerte noch nicht normalisiert 

haben; Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber einem der Wirkstoffe oder einem der sonstigen Bestandteile; Porphyrie. 

Hilfsstoffe: Tablettenkern: Lactose-Monohydrat, Maisstärke, Povidon 25, Talkum (gereinigt) und Magnesiumstearat. Filmüberzug: 

(orange) Tabletten, die ausschließlich Estradiol enthalten: Hydroxypropylmethylcellulose, Titandioxid (E171), Macrogol 400 und 

Sunsetgelb (E110). (graue) Tabletten, die Estradiol und Norethisteronacetat enthalten: Hydroxypropylmethylcellulose, Titandioxid 

(E171), Macrogol 400, Eisenoxid schwarz (E172). Name oder Firma und Anschrift des pharmazeutischen Unternehmers: 

F.Joh.Kwizda Ges.m.b.H., 1010 Wien Verschreibungspflicht/Apothekenpflicht: Rezept- und apothekenpflichtig Wirkstoffgruppe: 

Hormone Die Informationen zu den Abschnitten Warnhinweise, Wechselwirkungen, Nebenwirkungen und Gewöhnungseffekte sind 

der veröffentlichten Fachinformation zu entnehmen. 

Postinor 1500 Mikrogramm-Tablette Zusammensetzung (arzneilich wirksame Bestandteile nach Art und Menge):1 Tablette enthält 

1500 Mikrogramm Levonorgestrel. Anwendungsgebiete: Notfallkontrazeption innerhalb von 72 Stunden nach ungeschütztem 

Geschlechtsverkehr oder bei Versagen einer Verhütungsmethode. Gegenanzeigen: Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff Levonorgestrel 

oder einen der sonstigen Bestandteile. Hilfsstoffe: Kartoffelstärke, Maisstärke, hochdisperses Siliciumdioxid, Magnesiumstearat, 

Talkum, Lactose-Monohydrat. Inhaber der Zulassung: Medimpex UK Limited 127 Shirland Road London W9 2EP Großbritannien 

Verschreibungspflicht/Apothekenpflicht: Rp, apothekenpflichtig, wiederholte Abgabe verboten. Wirkstoffgruppe: Gestagene. 

PROTELOS 2 g Granulat zur Herstellung einer Suspension zum Einnehmen. 

Qualitative und quantitative Zusammensetzung: Jeder Beutel enthält 2 g Ranelicsäure, Distrontiumsalz. Sonstiger Bestandteil: 

enthält ebenfalls 20 mg Aspartam (E951). Hilfsstoffe: Aspartam (E951), Maltodextrin, Mannitol (Ph.Eur.) (E 421). Anwendungsgebiete: 

Behandlung der postmenopausalen Osteoporose zur Reduktion des Risikos von Wirbelsäulen- und Hüftfrakturen (siehe 

Abschnitt 5.1). Gegenanzeigen: Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Wirkstoffgruppe: 

Pharmakotherapeutische Gruppe: Mittel zur Behandlung von Knochenerkrankungen - Andere Mittel mit Einfluss auf die Knochenstruktur 

und Mineralisation, ATC-Code: M05BX03. Name oder Firma und Anschrift des pharmazeutischen Unternehmers: LES 

LABORATOIRES SERVIER, 22, rue Garnier, 92200 Neuilly-sur-Seine, Frankreich. Rezeptpflicht/Apothekenpflicht: Rezept- und apothekenpflichtig. 

Weitere Informationen zu Warnhinweisen und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung, Wechselwirkungen mit 

anderen Mitteln und Nebenwirkungen sind der veröffentlichten Fachinformation zu entnehmen. 

Yris/Yris mite-Dragees Zusammensetzung (arzneilich wirksame Bestandteile nach Art und Menge): 1 Dragee enthält 0,075 mg 

Gestoden und 0,03 mg / 0,02 mg Ethinylestradiol. Anwendungsgebiete: Hormonale Konzeptionsverhütung Gegenanzeigen: Überempfindlichkeit 

gegen einen der Bestandteile; Schwangerschaft; hormonabhängige Tumore (wie z. B. Mamma- oder Endometriumkarzinom 

bestehend, behandelt oder klinisch vermutet); nicht geklärte Genitalblutungen; bestehende oder vorausgegangene 

arterielle oder venöse thrombotische oder embolische Prozesse sowie prädisponierende Erkrankungen, z.B. Gerinnungsstörungen, 

Herzklappenerkrankungen oder Vorhofflimmern; Thrombophlebitis; Antithrombin-III-Mangel; Sichelzellenanämie; Zustand nach 

Herzinfarkt; schwerer Diabetes mellitus mit Gefäßveränderungen; Hyperlipoproteinämie; Fettstoffwechselstörungen; schwere Leberfunktionsstörungen; 

Gelbsucht oder anhaltender Juckreiz während einer früheren Schwangerschaft; Dubin-Johnson-Syndrom. 

Rotor-Syndrom; vorausgegangene oder bestehende Lebertumore; Herpes gestationis in der Anamnese; Otosklerose mit Verschlechterung 

in vorausgegangenen Schwangerschaften. Hilfsstoffe: Kern: Natriumcalciumedetat, Magnesiumstearat, Siliziumdioxid, 

Povidon, Maisstärke, 37,16 mg / 37,17 mg Lactose-Monohydrat. Hülle: Chinolingelb E 104, Povidon, Titandioxid E171, Macrogol 

6000, Talk, Calciumcarbonat, Saccharose. Name oder Firma und Anschrift des pharmazeutischen Unternehmers: Kwizda 

Pharma GmbH, 1160 Wien Verschreibungspflicht/Apothekenpflicht:Rezept- und apothekenpflichtig Wirkstoffgruppe: Hormonelle 

Kontrazeptiva Die Informationen zu den Abschnitten Warnhinweise, Wechselwirkungen und Nebenwirkungen sind der veröffentlichten 

Fachinformation zu entnehmen.Stand: 04/2007

19:00–21:00 Uhr 

Weitere Informationen und Anmeldung: 

Tel.: +43/1/408 68 24-0, E-Mail: office@fischill.at; www.knochenundmineralstoffwechsel.at

Osteoporose 1_2009

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