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Behandlung der Multiplen Sklerose (MS)
Multiple Sklerose im Griff - Therapie heute und morgen
Nürnberg - Auf der 82. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für Neurologie (DGN), die vom 23.
bis 26. September 2009 in Nürnberg stattfand, wurden aktuelle Erkenntnisse zur Behandlung der
Multiplen Sklerose (MS) vorgestellt. Neben vielversprechenden zukünftigen Substanzen stehen auch
heute schon effektive Therapieoptionen zur Verfügung, so die Experten auf der Pressekonferenz
„Neues vom DGN: Multiple Sklerose im Griff - Therapie heute und morgen", die im Rahmen des
Kongresses stattfand. „In den letzten Jahren hat es bedeutende Fortschritte in der Behandlung der
MS gegeben, sowohl in der Diagnostik als auch bei den Therapiekonzepten", betonte Professor
Bernhard Hemmer, München. Eine Erweiterung im Therapiespektrum stellt der monoklonale
Antikörper Natalizumab (Tysabri ® ) A dar, der bei der hochaktiven MS eingesetzt wird.
Die hohe Wirksamkeit, die sich bereits in der Zulassungsstudie AFFIRM zeigte 1 , wird auch durch die aktuelle
Datenlage bestätigt: Neben einer signifikanten Reduktion der Schubrate und der Behinderungsprogression
kann mit Natalizumab eine Besserung des EDSS-Wertes und eine Steigerung der Lebensqualität von
Patienten erzielt werden 2,3 . Das gute Wirkprofil wird auch durch die neuen Daten aus der Praxis bestätigt 4 .
Empfehlungen zur praktischen Anwendung von Natalizumab wurden jetzt erstmalig vom Ärztlichen Beirat
der Deutschen Multiple Sklerose Gesellschaft (DMSG) veröffentlicht 5 . Damit steht eine wichtige Leitlinie für
den Einsatz von Natalizumab zur Verfügung. Zudem wurde eine Datenauswertung der neuen TOP-Studie
(TYSABRI ® Observational Program) präsentiert, mit der die Langzeitsicherheit und Wirksamkeit des Antikörpers
im klinischen Setting untersucht werden 6 .
Ärztlicher Beirat der DMSG veröffentlicht Empfehlungen zu Natalizumab
Durch intensive Forschung ist die Behandlung der MS in den vergangenen Jahren effektiver, jedoch auch
komplexer geworden. Mit der aktuellen Empfehlung zur Therapie mit Natalizumab, die jetzt vom Ärztlichen
Beirat der DMSG veröffentlicht wurde, steht ab sofort ein wichtiger Leitfaden zur Anwendung im klinischen
Alltag zur Verfügung. „Bei Natalizumab handelt es sich um eine sehr wirkungsvolle therapeutische Substanz
für MS-Patienten mit schubförmigem Verlauf und hoher Krankheitsaktivität. Die aktuelle Leitlinie stellt eine
Empfehlung zum praktischen Umgang und dem Nutzen-Risiko-Profil des Antikörpers dar, mit der wir
Neurologen Sicherheit bei der Therapieeinleitung und dem weiteren Verlauf der Behandlung geben wollen -
von der Indikationsstellung bis hin zur Therapieüberwachung", berichtete Professor Bernd C. Kieseier,
Düsseldorf. Vor Therapiebeginn sollte die Immunkompetenz der Patienten sorgfältig untersucht werden, um
Kontraindikationen auszuschließen.
Unter laufender Therapie sollten alle 3 Monate das Blutbild und Transaminasen überprüft werden. Das regelmäßige,
sorgfältige Monitoring der Patienten ist grundsätzlich eine Voraussetzung für die Behandlung mit
Natalizumab, insbesondere um das Risiko einer möglichen Progressiven Multifokalen Leukenzephalopathie
(PML) zu kontrollieren. So wird nach 24 Monaten Therapiedauer eine ausführliche klinische und paraklinische
Reevaluation empfohlen. „Wird dieser Anspruch einer hohen klinischen Vigilanz erfüllt, kann das
Nutzen-Risiko-Profil von Natalizumab bei gutem Ansprechen auf die Behandlung und korrekter Indikationsstellung
als positiv bewertet werden", so Kieseier. Die Empfehlungen des Ärztlichen Beirats der DMSG
befassen sich auch mit der Therapiedauer und Therapiepausen: „Aus publizierten Daten ist bekannt, dass
die Krankheitsaktivität nach Absetzen von Natalizumab binnen weniger Monate wieder das Niveau vor
Therapiebeginn erreicht. Aus Sicht der Arbeitsgruppe besteht daher der Konsens, dass Therapiepausen
unter laufender Behandlung momentan nicht empfehlenswert sind", fasste Kieseier zusammen 5 .
Neues Paradigma In der MS-Therapie: Verbesserung des EDSS möglich
„Bei der hochaktiven MS ist die Wirkung von verlaufsmodifizierenden Basistherapeutika häufig begrenzt",
erklärte Hemmer. „Natalizumab stellt hier eine wichtige Erweiterung unseres Therapiespektrums dar, mit der
wir den Behandlungserfolg deutlich verbessern können". Die hohe Wirksamkeit wurde bereits in der
Zulassungsstudie belegt. Die Behinderungsprogression konnte mit Natalizumab um bis zu 54 % gesenkt
werden 1 . Aktuelle Daten zeigen jetzt, dass die Reduktion der Behinderungsprogression bei Patienten mit >2
Schüben und >1 Gd+ Läsion bei Baseline sogar bei 64 % liegt 7 . Als neues Paradigma in der MS-Therapie
wird die Verbesserung des EDSS-Wertes unter Natalizumab diskutiert, die im Rahmen einer Post-Hoc Auswertung
der Zulassungsstudie nachgewiesen werden konnte: Die Veränderung des Behinderungsgrades
wurde bei Patienten mit einem Baseline-EDSS >2 über einen Zeitraum von zwei Jahren beobachtet. Als
Funktionsverbesserung wurde eine anhaltende Reduzierung des EDSS-Wertes um einen Punkt über einen
Zeitraum von 12 Wochen definiert. „Die Ergebnisse zeigen, dass Natalizumab die Wahrscheinlichkeit einer
anhaltenden Verbesserung von Behinderungen um 69 % gegenüber Placebo erhöht; bei Patienten mit einer
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hochaktiven MS steigt die, Wahrscheinlichkeit sogar um 143 %", berichtete Hemmer. Dieser Effekt ist über
einen Zeitraum bis zu 48 Wochen robust 2 . Die Wirksamkeit von Natalizumab wird auch in der klinischen
Praxis bestätigt: Neue Daten zum Einsatz von Tysabri ® als Second-Line-Therapie zeigen, dass über den
Beobachtungszeitraum von 12 Monaten für 89,7% der Patienten eine vollständige Progressionsfreiheit, bzw.
für 80 % eine Schubfreiheit erreicht werden konnte 4 . „Ein weiterer wichtiger Wirksamkeitsparameter in der
MS-Therapie ist die Lebensqualität der Patienten", betonte Hemmer. Hier zeigt eine aktuelle Post-Hoc Auswertung
der AFFIRM-Studie, dass die Lebensqualität von Patienten unter der Therapie mit Tysabri ®
signifikant steigt. Als Messinstrumente wurden die Skalen MCS (Mental Component Summary) und PCS
(Physical Component Summary), als auch VAS (Visual Analogue Scale) eingesetzt. „Auch hier profitieren
besonders Patienten mit hochaktivem Krankheitsverlauf", so das Fazit von Hemmer 3 .
TOP: Wirksamkeit und Sicherheit von Tysabri® im klinischen Setting
Auf der Pressekonferenz wurden erste Ergebnisse des neuen Beobachtungsprogramms TOP präsentiert 6 .
„Mit TOP untersuchen wir die Langzeitsicherheit und Wirksamkeit von Tysabri ® in der klinischen Praxis im
Vergleich zu der Zulassungsstudie AFFIRM", berichtete Professor Heinz Wiendl, Würzburg. „Die Studie ist
auf einen Zeitraum von fünf Jahren angelegt und schließt insgesamt 3.000 Patienten mit schubförmigremittierender
MS aus Europa, Australien und Kanada ein, die mit Natalizumab behandelt werden." Aktuell
liegt eine Datenauswertung von insgesamt 1.001 Patienten vor (bis Juli 2009). Als primärer Endpunkt der
TOP-Studie wurde die Langzeitsicherheit anhand des Auftretens von schweren unerwünschten Ereignissen
definiert, zu den sekundären Endpunkten zählte die Krankheitsaktivität gemessen an der Schubrate und der
Behinderungsprogression.
Die Patienten aus AFFIRM und TOP wiesen unterschiedliche Baseline-Charakteristika auf: Die Patienten
aus der TOP-Studie hatten eine längere Krankheitsdauer und höhere Krankheitsaktivität, 92 % der Patienten
war zudem mit immunmodulatorischen oder immunsuppressiven Therapien vorbehandelt. Die TOP-Daten
zeigen für Tysabri ® eine vergleichbare Wirksamkeit und Sicherheit wie die AFFIRM-Studie: In der TOP-
Studie wurde die jährliche Schubrate der Patienten von 2,07 vor der Behandlung mit Tysabri ® auf 0,26 unter
Therapie mit Tysabri ® nach mindestens sechs Monaten Beobachtungszeit gesenkt. Die Behandlung war im
Allgemeinen gut verträglich, nur 4,3 % der Patienten entwickelten ein schweres unerwünschtes Ereignis.
„Die Ergebnisse zeigen, dass das Wirk- und Sicherheitsprofil von Natalizumab, das wir aus der Zulassungs-
Studie kennen, im klinischen Setting vergleichbar gut ist. Mit der Weiterführung von TOP werden wir in
Zukunft weitere wichtige Daten hierzu erheben", fasste Wiendl zusammen.
A Tysabri ® ist als Monotherapie zugelassen für Patienten mit hoher Krankheitsaktivität trotz Behandlung mit einem
Interferon beta mit mindestens einem Schub innerhalb der vergangenen 12 Monate und bestimmten Veränderungen im
MRT (>9 T2-Läsionen oder >1 Gd+-Läsion) oder bisher unbehandelte Patienten mit rasch fortschreitender MS mit
mindestens zwei Schüben mit Behinderungsprogression innerhalb der vergangenen 12 Monate und >1 Gd+-Läsion oder
signifikante Zunahme der T2-Läsionen.
Referenzen
1: Polman CH et al., NEJM 2006. 354 (9): 899-910
2: Munschauer F et al. Sustained Improvement in Physical Disability with Natalizumab in Patients with
Relapsing Multiple Sclerosis. Präsentiert auf der 61. Jahrestagung der American Academy of Neurology
(AAN), 25. April bis 2. Mai 2009. Seattle. USA. P06.131
3: Kieseier B et al. Improvement in Quality-of-Life Outcomes with Natalizumab in Multiple Sclerosis Patients
with Highiy Active Disease. Präsentiert auf der 61. Jahrestagung der American Academy of Neurology
(AAN), 25. April bis 2. Mai 2009. Seattle, USA. P05.137
4: Putzki N et al.. Eur J Neurol 2009, epub ahead of print
5: Gold R et al., Neurol 2009; 36: 334-244
6: Wiendl H et al., TYSABRI ® Observational Program (TOP): Assessment of Long-Term Safety and Impact
on Disease Activity and Progression of TYSABRI ® (Natalizumab) in Patients with Relapsing Remitting
MS. Präsentiert auf dem 25. Kongress des European Committee for Treatment and Research in Multiple
Sclerosis (ECTRIMS). 9. bis 12. September 2009, Düsseldorf. P814
7: Hutchinson M et al., J Neurol 2009. 256:405-415
Quelle:
Pressekonferenz „Neues vom DGN: Multiple Sklerose im Griff - Therapie heute und morgen",
Nürnberg, 25. September 2009- Veranstalter: Biogen Idec.
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