Behandlungskonzepte - Universitätsklinik für Urologie in Tübingen

Harnröhrenmißbildung –
Harnröhrenstriktur
A. Stenzl - Tübingen

Urethra
•Relevante Anatomie
• Pathophysiologie
• Behandlungskonzepte
• Zukunft

Pars
prostatica
Pars bulbaris
Fossa navicularis
Pars
pendulans

Faszienverhältnisse am Penis

Gefäßversorgung

Narbe / Striktur

Makrophagen
Bakterien
Fibrinkoagel
Entzündungsmediatoren
•Histamin
• Serotonin
• Prostaglandine
• Leukotriene
• Chemokine
• Interferone
• Kinine
Keratinozyten
Fibroblasten
Neutrophile
Epidemis
Dermis

Klassische Behandlungskonzepte
• Urethrotomia
interna
• Dilatation

Dilatation
20 %
50 %
Erfolgsrate
Urethrotomia
interna
40 %
50% nach 1. Op.
20% nach 2. Op.
0% nach 3. Op.
50 % nach 1. Op.
Oosterlink et
al., May 2005
Greenwell et
al, J Urol,
June 2004
Holm-Nielsen
et al, BJU,
1984 June

Conclusion
„Urethrotomy or dilatation as first line
treatment are cost effective and
clinically effective. But repeated
urethrotomies can no longer be
justified“
Greenwell et al, J Urol, June 2004, Vol 172, p 275 – 277

Ergebnisse (210 Patienten)
Analysis of stricture recurrence after internal urethrotomy (A) or
dilation (B).
Steenkamp: J Urol, Volume 157(1).January 1997.98-101

Risikofaktoren für Rezidiv: Länge
Association between stricture length and recurrence after
dilation or urethrotomy.
Steenkamp: J Urol, Volume 157(1).January 1997.98-101

Risikofaktoren für Rezidive: Enge
Mandhani et al, J Urol., May 05
( 105 Patienten)
Mean percentage narrowing was sig.
higher with treatment failure. Urethral
lumen is useful predictor of outcome.
45% Enge und 48 Monate
Rezidivfreiheit
84% Enge und 8 Monate
Rezidivfreiheit

Strikturen

Urethrotomia Interna

Primäre Wiederherstellung der Kontinuität
(„Realignment“)

Behandlungskonzepte
End-zu-End Gewebeinterponat

Komplikationen
Andrich et al., 2003

Behandlungskonzepte
gestielt … frei … Spalthaut

Gestielter Hautlappen (Onlay)

Urethraplastik mit gestieltem Lappen

Freies
Transplantat

frei

Urethraplastik mit freiem Lappen

Transplantataufbau
Haut Blase Wange
in vitro (TE)

Vaskularisation
Haut Blase Wange
in vitro (TE) ?

Restriktur Rate

ventral vs dorsal

Bulbäre HR-Striktur

Urethral stricture repair with an off the shelf collagen matrix
El Kassaby, Attala et al, Cairo, Egypt/Boston, USA, EAU 2003

Zukunft

Was bisher geschah ….

Eder et al., World J Urol,
2001v
Wechselberger et al., J Urol, 2001
Stenzl et al., World J Urol, 2000

Age of Donors vs Outgrowth of Tissue
Days of culture
22.5
20
17.5
15
12.5
10
7.5
5
2.5
0
Specimen
-2.5
40 45 50 55 60 65 70 75 80 85
age of donors
Eder et al., World J Urol, 2001

Urothel Injektion
Urethrarekonstruktion

Penis
Rekonstruktion

Übersicht (Obj. 40x)
A
Azelluläre Matrix
Urothelzellen auf SIS
Ratte (18 Tage) Vitalfärbung mit
FDA
B
Ausschnitt (Obj. 40x)
G. Feil,Tübingen 2004

J.E. Nuininga et al. / Biomaterials 25 (2004) 1657–1661

Azelluläre Matrix
Autolog + organspezifisch

8 Monate postoperativ:
homologe AUM
Sievert KD et al. J Urol 163:1958-65, 2000
Sievert KD et al.J Urol 165: 2096 - 2102, 2001
alpha-actin 20x

8 Monate postoperativ:
heterologe AUM
Sievert KD et al. J Urol 163:1958-65, 2000
Sievert KD et al.J Urol 165: 2096 - 2102, 2001
alpha-actin 20x

Detrusorzellen (human)
Immunhistochemie (α-Actin) Videomikroskopie
St. Corvin

Rhabdosphinkter
(human)
St. Corvin

Freies TE-Transplantat
S. Maurer,Tübingen 2004

Harnröhrenrekonstruktion …
Neue Therapieansätze
Zellsuspension
Universitätsklinik für
Urologie Tübingen
Zellkultur
Kollagenmatrix
Urothel in vitro

Tempostatin Mechanism of Action
Dual Pathway Signal Transduction Inhibition
Stress signals
G proteins
Cytoskeleton
Focal Contacts
(↓ Migration)
Rho
+
Protein Kinases
+
Transcription
Factors TFs
+
Smad-i
Gene Expression
ECM Remodeling - Cell Cycle Arrest
Smad Proteins
+
TGF-B TGF-β TGF-β
Activation
Inhibition Inhibition
Remodel Rearrange

Patientenfälle

F.H., 64 Jahre
Anamnese:
Blasenentleerungsstörung, Brennen in HR
Z.n. 2xUrethrotomia interna `94 u. `96,
Prostatitis, Z.n. CC, Diabetes mell.
Befund:
Harnröhrenstrikturrezidiv bulbär
Operation:
Urethrotomia interna (Wunsch d. Pat!)

Strikturrezidiv
F.H., 64Jahre

S.F., 58 Jahre
Anamnese:
Meatusplastik und Urethrotomia interna 1/05
auswärts, jetzt HR–Strikturrezidiv bulbär,
Z.n. Circumzision, BPH
Befund:
bulbäres Strikturrezidiv (

S.F., 58 Jahre

Z.A., 42 J
Anamnese:
Urethrotomia interna 2003,
jetzt Harnstrahlabschwächung
Befund:
bulbäres Strikturrezidiv
Operation:
HR–Rekonstruktion mit Wangenschleimhaut
(Onlay)

Z.A., 42 J

V.N., 71 Jahre
Anamnese:
ursprünglich HR-Striktur der bulbären und penilen
HR, Z. n. mehrfacher Bougierung, Urethrotomie
Z.n. HR–Rekonstruktion 8/05 (bulbär mit WS und
penil mit Präputial-Onlay)
Befund:
Proximal penile Restenge über ca. 3,5 cm
Operation:
HR–Rekonstruktion mit Wangenschleimhaut (Inlay)

V.N., 71 Jahre
Urethrogramm vor 1. Operation Urethrogramm vor 2. Op

Autologer Gewebetransfer:
Gewebetransplantat:
- frei
- gestielt
- funktionell

funktionell

Stammzellen in der Urologie

Myoblasten Injektion
Myoblasten Injektion
Myoblasten Kultur
Chancellor et al., 2000, Strasser et al., 2001
Muskel Biopsie

Myoblasts stained with fluorescent dye (PKH) have already fused to form myofibers 4 weeks after
injection

STEM CELL THERAPY OF URINARY INCONTINENCE
needle
TRANSURETHRAL
ULTRASOUND GUIDED
INJECTION
H. Strasser et al., Innsbruck, EAU 2004: #184
RS
RS

Median contractility (mm)
CONTRACTILIY OF
RHABDOSPHINCTER
investigations

Hoebeke et al, Ghent, Belgium, EAU 2004

Rekonstruktion des Harntraktes

Orthotope Neoblase

gestielt