Therapie von Hodentumoren - Universitätsklinik für Urologie in ...

Therapie von Hodentumoren 

M. Kuczyk 

Klinik für Urologie 

Eberhard Karls - Universität 

Tübingen, FRG

Testikuläre 

Keimzelltumoren 

• Inzidenz hat sich in den 

letzten 20 Jahren 

verdoppelt 

• 2 % maligner Neoplasien 

bei Männern 

• Häufigster Tumor des 

Mannes im Alter von 

20 - 40 Jahren 

• Nicht – Seminome 50 % 

• Tumorwachstum in 50 % 

auf den Hoden 

beschränkt

Testikuläre Keimzelltumoren 

Seminom Nichtseminom (NSGCT) 

• (anaplastisches Seminom) Embryonalkarzinom 

Dottersacktumor 

Chorionkarzinom 

Teratome (reif, unreif) 

Teratokarzinome 

Seminom mit hohem 

Mitoseindex 

• Spermatozytäres Seminom

Testikuläre Keimzelltumoren 

Am Anfang der therapeutischen Überlegungen steht im 

Hinblick auf die Therapiesteuerung die 

Definition des klinischen Stadiums, also der Nachweis 

bzw. Ausschluß einer systemischen Disseminierung 

Bildgebung (CT Abdomen / Thorax) 

Bestimmung der Höhe der Serum - Tumormarker 

(AFP, HCG, LDH)

Bedeutung der Serum - Tumormarker für das klinische Stadium 

Sx Wert der Serum - Tumormarker nicht verfügbar 

S0 Serum - Tumormarker innerhalb der Normgrenzen 

S1-3 Serum - Tumormarker erhöht 

LDH HCG (mIU/l) AFP (ng/ml) 

S1 < 1,5 x N und < 5000 und < 1000 

S2 1,5 - 10 x N oder 5000 - 50 000 oder 1000 - 10 000 

S3 > 10 x N oder > 50 000 oder > 10 000

Stadium IA Stadium IB IS (jedes pT, 

(pT2 - 4, S0) S1 – 3) 

Klinisches Stadium I 

+ N0 M0

Klinisches Stadium (IGCCCG) (Mead, 1995) 

1992 1997 

Stadium II jedes pT,N1-3, M0 jedes pT/pTx, N1-3, M0, Sx 

IIA N1,S0/1 (N < 2 cm) 

IIB N2,S0/1 (N 2 - 5 cm) 

IIC N3,S0/1 (N > 5 cm) 

Stadium III jedes pT, jedes NM1 jedes pT/Tx,jedes N, M1 

IIIA jedes N,M1,S0/1 

IIIB N1-3, M0, S2 

jedes N,M1, S2 

IIIC N1-3, M0, S3 

jedes N,M1,S3 

jedes N,M1b,jedes S

Prognose der Nicht – Seminome (IGCCCG) 

Prognose Definition Überlebensrate 

gut Hodentumor / EGGCT 95 % 

niedrige Marker und 

keine nicht - pulmonalen AFP < 1000 ng /ml + 

viszeralen Metastasen HCG < 5000 IU/l + 

LDH < 1,5 x Normwert 

Intermediär Hodentumor / EGGCT und 80 % 

intermediäre Marker und 

keine nicht - pulmonalen AFP < 1000 ng /ml + 

Metastasen HCG 5000 - 50000 IU/l + 

LDH 1,5 - 10 x Normwert

Prognose der Nichtseminome (IGCCCG) 

Prognose Definition Überlebensrate 

schlecht primärer mediastinaler GCT 50 % 

oder 

Hodentumor / retrop. Tumor + hohe Marker 

nicht - pulmonale viszerale Met. 

(Leber, Skelett, ZNS) oder AFP > 10000 ng /ml 

hohe Marker HCG > 50000 IU/l + 

LDH > 10 x Normwert

Klinisches Stadium I - Therapie ? 

T1-4 N0M0 

IA pT1S0 

IB pT2- 4S0

Behandlung des Nicht- Seminoms im Stadium I 

Wait & See 

(P) RLA 

Verfügbare 

therapeutische 

Alternativen 

Ctx 

PEB x 2

Klinisches Stadium I – Stagingunsicherheit 

Negative 

Bildgebung 

(Klinisches 

Stadium I) 

Falsch negative Ergebnisse entstehen aus 

Diagnosefehlern 

Limitationen der verfügbaren bildgebenden 

Verfahren 

Pathologisches 

Stadium II 

20 – 30 %

Klinisches Stadium I – Stagingunsicherheit 

„Key“ - Kriterium für die Beurteilung von LK - Stationen 

Größe der LK 

LK - Densität 

Obere Norm - Sensitivität Spezifität PPV 

grenze 

5 mm 71 % 67 % 61 % 

15 mm 30 % 98 % 93 % 

(Stomper, 1987 ; Lien, 1986)

Behandlung des Nicht- Seminoms im Stadium I 

Aktuelle Diskussionen bezüglich des besten 

therapeutischen Ansatz zielen ab auf 

Reduktion Therapie - assoziierter Morbidität 

Verbesserung der Patientenakzeptanz 

Verbesserung der Patienten - Compliance 

Beibehaltung der 

therapeutischen Effizienz

Häufigkeit operativer und chemotherapeutischer Maßnahamen in 

Abhängigkeit von der Primärtherapie im Stadium I NSGCT 

Therapy 

NSGCT 

clinical 

stage I 

Primary RPLND 

Surveillance 

Primary 

adjuvant 

chemotherapy 

Pat. (%) 

Operative 

Intervention Chemotherapy Overall - survival 

100 

20 – 25 % 

> 98 

> 10* 20 – 25 % > 98 

0 

100 

* Salvage - Lymphadenectomy after Ctx in case of tumor progression 

> 98

Behandlung Nicht - Seminome Stadium I 

(P) RLA 

In den USA Standardtherapie im Stadium I NSGCT

Primäre retroperitoneale Lymphknotendissektion 

Retroperitoneale Templates für die modifizierte bzw. 

nerverhaltende Lymphknotendissektion

Nerverhaltende retroperitoneale Lymphknotendissektion 

Identifizierung des präaortalen hypogastrischen Plexus und der 

postganglionären sympathischen Nervenfasern L1 – L3

Retroperitoneale Lymphknotendissektion 

- Vorteile 

Identifizierung des pathologischen Tumorstadiums 

pathologisches 

Stadium II 

Pathologisches 

Stadium I 

CT falsch negativ 

CT falsch positiv 

- 59 % 

25 % 

McLeod, 1991


- Vorteile 

Kurativer Therapieansatz für eine substantielle Anzahl 

von Patienten mit retroperitonealer Lymphknotenmetastasierung 

Operation Stadium I Stadium II 

keine adj. Adj. Ctx 

Ctx 

Suprahilär 11 % 41 % 8 % 

Beidseits suprahilär 11 % 46 % - 

Modifiziert einseitig 11 % 27 % - 

Nerverhaltend 9 % 25 % - 

Effizienz der alleinigen RLA im pathologischen Stadium II NSGCT


- Vorteile 

Exaktere Identifizierung der Patienten, die von einer 

adjuvanten Chemotherapie profitieren 

? 

Orchiektomie 

+ RLA 

(Williams, 1986) 

- „Undertreatment“ für einige N+ - Patienten 

- Rezidive weniger sensitiv gegenüber Ctx 

PVB x 2 

Orchiektomie 

allein 

Rezidivprophylaxe für 

Patienten mit LK - 

Metastasierung im Rahmen 

der RLA


- Vorteile 

Günstige Beeinflussung des Rezidivmusters durch 

Senkung der Häufigkeit retroperitonealer Rezidive auf < 2 % 

Rezidive in 

Lunge Retroperitoneum +/- Lunge 

Applikation von 

Cisplatin – basierter Ctx 

(Foster and Roth, 1998) 

+ / - 100 % 96 – 98 % Heilungsrate


- Vorteile 

Günstige Modifizierung des Rezidivmusters durch 

Reduzierung der Frequenz retroperitonealer Rezidive 

auf < 2 % 

Negativer Einfluß großvolumiger und multipler Rezidive 

auf die klinische Prognose progredienter Surveillance - 

Patienten 

Salvage - Therapie nicht 

effizient in allen Fällen 

Überlebensvorteil 

zugunsten der RLA


- Vorteile 

Compliance der Patienten im Rahmen der 

Nachsorge von geringerer Bedeutung 

Retroperitoneale Metastasen > 5 cm 

innerhalb von Surveillance - Protokollen 

(Pizzocaro, 1987) 

50 % der Fälle 

verringerte Heilungsrate 

im Rahmen der Applikation 

systemischer Chemotherapie


- Vorteile 

Verringertes Risiko für die Entwicklung 

von Spätrezidiven 

Patienten ohne RLA mit 

erhöhtem Risiko für 

Spätrezidive 

(Oliver, 1992) 

Rezidivrate 

3 und 4 Jahre 

nach Orchiektomie 

4 % / Jahr


- Vorteile 

Langzeit - Morbidität nach RLA 

Langzeit - Morbidität nach Chemotherapie 

Lang anhaltende 

Beeinträchtigung der 

Fertilität 

(Hartmann und Kuczyk, 1998 

Kuczyk, 2002) 

0 

Kardiovaskuläre Komplikationen 

Nephrotoxizität 

Pulmonale Nebenwirkungen 

Hypertension 

Ototoxizität 

Hypercholesterinämie 

Raynaud – Phänomen 

(Bokemeyer, Schmoll 

Kuczyk 1995)


- Vorteile 

Fertilitäts - Aspekte 

Durch nerverhaltende LK - Dissektion Erhalt der 

antegraden Ejakulation 

Resektion residueller Tumoren nach Tumorporgression und 

systemischer CTx in Surveillance - Protokollen 

höheres Risiko für einen Fertilitätsverlust als nach (p)RLA 

Primäre Chemotherapie kann lang anhaltende 

Beeinträchtigung der Spermatogenese induzieren 

Hartmann and Kuczyk, 1998


- Vorteile 

Vereinfachung der Nachsorge 

Sind abdominelle CT - Scans nach (p) RLA erforderlich ? 

Retroperitoneale Rezidive 

nach unilateraler oder bilateraler 

nerverhaltender RPLND in der 

verfübaren Literatur 

(Rorth, 1989 

Pizzocaro, 1991) 

0.7 % 

Nein (wenn ja, mit geringerer Frequenz) 

Verbleibende Untersuchungen : 

Tumormarker, Röntgen - Thorax


- Nachteile 

8 – 10 % 

pulmonale Progression 

Überbehandlung 

für die Mehrzahl 

der Patienten 

Reines Staging - Verfahren 

für 70 – 80 % der Patienten 

Rezidivrate bei nachgewiesener 

retroperitonealer Metastasierung 

ohne adjuvante Ctx 20 – 50 %


- Nachteile 

Ergebnis abhängig 

von der Expertise 

des jeweiligen 

Zentrums 

Retrograde 

Ejakulation 

2 % (Zentren) 

Perioperative 

Morbidität 

9 – 23 % 

Moul et al., 1989 

Retroperitoneale 

Rezidive 

7 – 27 % 

Donohue, 1990 Mc Leod et al., 1991

Behandlung NSGCT Stadium I 

Wait & See 

Initiierung nach Verfügbarkeit einer effektiven 

Cisplatin - basierten Chemotherapie 

(Peckham 1981)

Surveillance 

- Vorteil 

Autor Pat. 

(n) 

Medianes 

follow – up 

(Monate) 

Rezidive 

(%) 

Überleben 

(%) 

Sogani 105 82 26 97 

Rorth 77 64 30 100 

Freedman 259 30 27 99 

Gelderman 54 29 20 98 

Pizzocaro 85 42 27 99 

Hoskin 126 42 28 99 

Read 373 48 28 99 

78 – 86 % der Patienten erhalten überhaupt 

keine Behandlung

Surveillance 

- Nachteil 

Oliver et al 

1992 

Rezidivrate 

3 und 4 Jahre 

nach Orchiektomie 

4 % 

Höheres Risiko 

für Spätrezidive 

? 

Resektion von 

Residualtumor 

nach Rezidiv und Ctx 

14 – 23 % 

Schmoll, 1984 

Fortgeschrittene 

Tumorstadien bei 

Rezidiv 

Pizzocaro, 1991


Ctx 

PEB x 2

Primär adjuvante Chemotherapie 

- Vorteil - - Nachteil - 

Tumor - 

progressionsrate 

< 5 % 

Skinner, 1982 

Oliver, 1992 

Unnötige Therapie 

für 70 % der Pat. 

Persistierende 

Beeinträchtigung 

der 

Spermatogenese 

Fossa et al., 1985

Verfügbare Therapieoptionen für NSGCT Stadium I 

Surveillance 

(P) RLA 

Heilungsrate 

99 % 

Ctx 

PEB x 2


Tumorcharakteristika von potentiell prognostischer 

Bedeutung 

Invasion von Blut - Lymphgefäßen 

Fehlen von Dottersackanteilen 

Nachweis von embryonalem Karzinom 

Fehlen von Teratom 

Tumorstadium (p)T des Primärtumors 

Tumorgröße 

Tumormarker

Therapie NSGCT Stadium I - prognostisch bedeutsame Variablen 

Autor Fehlen von 

Teratom 

Klepp (1990) + - - 

pT Stadium Tumorgröße Tumormarker 

AFP 

präop. normal 

Freedman (1987) - + - NI 

Hoskin (1986) - + (u) - AFP präop. normal 

Sesterhenn (1992) NI + (u) NI NI 

Dunphy (1988) - NI - NI 

Allhoff (1991) NI No NI HCG präop. erhöht 

Moul (1994) - NI NI NI 

Fung (1988) + + + - 

Jacobson (1990) NI - - AFP - 

Wishnow (1989) + (< 50 %) 

(u) 

NI NI 

HCG NI 

AFP präop. > 80 ng/dl (u) 

VI : Vaskuläre Invasion ; NI : nicht untersucht ; YS : Dottersack - Anteile ; 

EC : embryonales Karzinom ; (u) : univariate statistische Analyse

Therapie NSGCT Stadium I - prognostisch bedeutsame Variablen 

Autor VI Fehlen 

von YS 

% EC 

qualitativ quantitativ 

Klepp (1990) + - + (u) NI 

Freedman (1987) + + + NI 

Hoskin (1986) + - + NI 

Sesterhenn (1992) + (u) NI + (u) NI 

Dunphy (1988) + - + NI 

Allhoff (1991) - NI + (u) 

NI 

(> 50 %) 

M oul (1994) + - NI + 

Fung (1988) + - - NI 

Jacobson (1990) + + + NI 

Wishnow (1989) + (u) NI NI + (> 80 %) (u) 

VI : Vaskular Invasion ; NI : nicht untersucht ; YS : Dottersack - Anteile ; 

EC : embryonales Karzinom ; (u) : univariate statistische Analyse

Tumorprogressionsrate in MRC - Studien 

A – retrospektive Evaluierung 

Stratifizierung nach 

Risikofaktoren 

(MRC - Kriterien) 

Tumorprogression 

(%) MRC - Studie 

(retrospektive 

Analyse) 

Pat. (n) 

(gesamt 203) (%) 

Gruppe 1 (kein Risikofaktor) 0 8 (3) 

Gruppe 2 (1 Risikofaktor) 9 81 (31) 

Gruppe 3 (2 Rikofaktoren) 25 59 (34) 

Gruppe 4 (3/4 Risikofaktoren) 58 55 (21) 

Follow – up : 24 Monate 

Freedman, 1987 

Risiko - Stratifizierung entsprechend den MRC - Kriterien 

(Infiltration von Blut - oder Lymphgefäßen, Nachweis von embryonalem 

Karzinom, Fehlen von Dottersackanteilen)

Tumorprogressionsrate in MRC - Studien 

B – prospektive Evaluierung 

Stratifizierung entsprechend 

(MRC - Kriterien) 

Tumorprogression 

(%) MRC – Studie 

(retrospektive 

Analyse) 

Pat. (n) 

(gesamt 360) (%) 

Gruppe 1 (kein Risikofaktor) 0 10 ( 3) 

Gruppe 2 (1 Risikofaktor) 22 130 (35) 

Gruppe 3 (2 Risikofaktoren) 24 139 (37) 

Gruppe 4 (3/4 Risikofaktoren) 50 81 (22) 

Follow – up : 24 Monate 

Cullen, 1991 

Risiko - Stratifizierung entsprechend den MRC - Kriterien 

(Infiltration von Blut - oder Lymphgefäßen, Nachweis von embryonalem 

Karzinom, Fehlen von Dottersackanteilen)

Adjuvante Chemotherapie für Patienten mit NSGCT CS I 

Risiko - Stratifizierung nach MRC - Kriterien 

Autor Pat. (n) Risikofaktor Therapie Rezidive (n) 

Pont (1990) 22 VI BEP 2 (10 %) 

26 No VI Surveillance 1 (4 %) 

Gimmi (1991) 28 EC or >/= pT2 PVB/BEP 0 

Madej (1991) 30 VI or > / = pT2 PVB 0 

42 Low risk Surveillance 1 (2 %) 

Chevreau 

(1991) 

14 VI, EC PEB 0 

Oliver (1992) 22 High risk + 

EBCi3 1 (5 %) 

19 Low risk* Surveillance 3 (16 %) 

Oliver (1993) 24 High risk + 

PEB x 2 1 (4 %) 

18 Low risk* PEB x 1 1 (6 %) 

Studer 41 EC, VI PVB/BEP 1 (2 %) 

(1993) 

Bohlen 

(1993) 

60 High risk + 

BEP 1 (2 %)

Therapie NSGCT Stadium I 

Verlassen der primären RLA zugunsten Risiko - stratifizierter 

alternativer Therapieansätze 

Komplikationen 

nach offener 

pRLA 

Ileus 

Infektionen 

Pneumonie 

Fisteln 

Pankreatitis 

Lymphozelen 

Komplikationen insgesamt 14 – 23 % 

(Mc Leod , 1991 / Testicular Intergroup Study 

Baniel, 1994)

Konzept der Risiko - stratifizierten Behandlung 

NSGCT 

Stadium I 

Variablen von verläßlichem prognostischen Wert 

Vaskuläre Invasion innerhalb 

des Primärtumors 

Therapie : RLA oder Risikostratifizierung 

Low risk wait & see High risk 

PEB x 2

Laparoskopische primäre Lymphadenektomie 

Stadium I 76 Patienten 

OP - Zeit 476 min 219 min 

Komplikationen Lymphozele, Chylaszites 

Hospitalisierung 3,3-3,5 Tage 

Rezidive (retroperitoneal) 1 Patient 

Ergebnis vergleichbar mit offener RLA 

Janetschek, 2000

Laparoscopic primary lymphadenectomy 

Stage I (04 / 02 – 10 / 03) 22 Patienten 

Komplikationen keine 

Konversionen keine

Behandlung NSGCT Stadium I - Empfehlungen 

high risk 

PEB x 2 

Vascular invasion 

low risk 

wait & see 

(p) laparoskopische Lymphknotendissektion 

Zentrums - orientierte Therapieoption

Therapie der Nicht - Seminome 

Stadium IIA/B 

(T1- 4, N1 - 2, M0, S 0/1) 

• Primäre Lymphadenektomie (p) RLA 

ohne adjuvante Ctx (2 x PEB) 

• Primäre Lymphadenektomie (p) RLA 

mit adjuvanter Ctx 

• Primäre Ctx (3 x PEB) mit 

Resektion evtl. Residualtumoren

Therapie NSGCT Stadium II 

Heilungsrate im Stadium IIA/B 98 % 

Verfügbare Therapieoptionen 

• Primäre nervschonende Lymphadenektomie + adjuvante Ctx 

• Primäre nervschonende Lymphadenektomie ohne 

adjuvante Ctx 

• Primäre Chemotherapie + / - Residualtumorresektion


OPTION I Primäre RLA + adjuvante Ctx (PEB x 2) 

Vorteile gegenüber Ctx + / - Residualtumorresektion 

• 12 - 13 % wird eine Ctx erspart, da ein pathologisches 

Stadium I vorliegt 

• weniger Nachsorgeuntersuchungen (3 CT´s gespart) 

Nachteile gegenüber Ctx + / - Residualtumorresektion 

Morbidität der Operation relevant (auch an Zentren 10 %) 

Ejakulationsverlust trotz nervschonenden Ansatzes (5 - 15 %)


OPTION I Primäre RLA + adjuvante Ctx (PEB x 2) 

Nachteile gegenüber RLA ohne adjuvanteCtx 

• Risiko der Induktion von Zweitmalignomen 

Vorteile gegenüber RLA ohne adjuvante Ctx 

• Rezidivrate deutlich geringer (0 - 7 %)


OPTION II Primäre RLA ohne adjuvante Ctx 

Vorteile gegenüber RLA + adjuvante Ctx 

• Behandlung wird auf eine Therapiemaßnahme begrenzt 

• Einem substantiellen Teil der Patienten wird eine Ctx erspart 

Nachteile gegenüber RLA + adjuvante Ctx 

Im Falle eines Progresses sind mindestens 3 Zyklen Ctx 

erforderlich im Vergleich zu 2 Zyklen bei primär adjuvanter 

Behandlung


OPTION II Primäre RLA ohne adjuvante Ctx 

Nachteil gegenüber Ctx + Residualtumorresektion 

• Morbidität der Operation im Sinne der Sekundärresektion 

• höheres Rezidivrisko 

Vorteile gegenüber Ctx + Residualtumorresektion 

Etwa 12 % der Pat. wird eine Chemotherapie erspart, da ein 

pathologisches Stadium I vorliegt


- Vorteile 

Kurativer Therapieansatz für eine substantielle Anzahl 

von Patienten mit retroperitonealer Lymphknotenmetastasierung 

Autor Stadium Rezidiv 

Richie (1991) IIA 8 % 

Socinski (1988) IIA 8 % 

Williams (1987) IIA 45 % 

IIB 57 % 

Pizzocaro (1984) IIA 36 % 

Donohue (1989) II 35 % 

Effizienz der alleinigen RLA im pathologischen Stadium II NSGCT


OPTION III Primäre Ctx + / - Residualtumorres. 

Vorteil gegenüber RLA mit bzw. ohne adjuvante Ctx 

• Wegen CR entfällt in der Mehrzahl der Fälle eine Operation 

• Fehlendes Risiko eines Ejakulationsverlustes bei CR 

Nachteil gegenüber RLA mit bzw. ohne adjuvante Ctx 

• Unnötige Systemtherapie für 12 - 13 % der Pat., da PS I 

• Höhere operative Morbidität für Pat. mit im weiteren Verlauf 

erforderlicher Residualtumorresektion 

• Intensivere Chemotherapie mit 3 gegenüber 2 Zyklen

Therapie der Nicht - Seminome

Therapie der fortgeschrittenen Stadien 

Good prognosis nach IGCCCG 

3 x PEB oder 4 x PE 

Intermediate prognosis 

4 x PEB (Therapie in prospektiven Studien) 

(de Wit et al., Brit J Cancer, 1998)

Therapie der fortgeschrittenen Stadien 

Poor prognosis nach IGCCCG 

4 x PEB oder 4 x PEI 

(äquieffektiv bei 

höherer Toxizität) 

Wert einer primären Hochdosis - Therapie 

trotz des positiven Ergebnisses einer 

Matched pair - Analyse umstritten 

(Bokemeyer et al., J Clin Oncol, 1999)

Therapiesteuerung bei metastasierten Nicht - Seminomen 

Primäre 

Chemotherapie 

(3 - 4 x PEB) 

Resektion 

(Markerabfall bei 

progredienten Metastasen) 

Kein Response 

HD – Therapie 

(Markeranstieg) 

2 Zyklen Chemotherapie 

Reevaluierung 

(CT) 

CR 

Nachsorge 

Response 

1 - 2 Zyklen Ctx 

PRm - 

Residual - 

tumorresektion 

PRm + 

HD

Therapie des Seminoms im klinischen Stadium I 

Adjuvante 

Strahlentherapie 

(Rezidivrate 3 – 4 %) 

Risiko einer okkulten Metastasierung 

In die regionären Lymphknoten 

20 % 

Heilungsrate von nahezu 100 % 

Surveillance 

(definitive Therapie 

bei Progreß)


Höhere Rezidivrate bei 

Primärtumorgröße > 4 cm 

Invasion des Rete testis 

Aufgrund fehlender 

prospektiver 

Validierung Risiko – 

adaptiertes 

Vorgehen derzeit nicht 

möglich


Adjuvante Radiotherapie 

Vorteile 

• Akutnebenwirkungen mild bis moderat 

• Rezidivrate 3 - 4 % (Feldrandrezidive) 

Nachteile 

• Übertherapie für 80 % der Patienten 

• Theoretisches Risiko der Induktion von 

Zweitmalignomen


Surveillance 

Vorteile 

• Keine Therapie für 80 % der Patienten 

Nachteile 

• Rezidivrate 20 % - intensivere Therapie im Rezidiv 

• höhere psychische Belastung ? 

• sechs CT´s zusätzlich (erste 5 Nachsorgejahre)

Therapie des Seminoms im klinischen Stadium II A/B 

Standardtherapie Radiatio 

Zielvolumen retroperitoneale 

paraaortale 

ipsilateral iliakale LK 

Dosis IIA : 30 Gy 

IIB : 36 Gy

Therapie des Seminoms im klinischen Stadium II A/B 

Rezidiv - freies 

Überleben 92,5 % 

Rezidivrate IIA : 5 % 

IIB : 11 % 

Überprüfung der Wirksamkeit 

einer Chemotherapie 

gegenüber der 

Radiatio in Studien

Systemische Salvagetherapie 

Unzureichendes Ansprechen gegenüber 

der Primärtherapie 

Häufigkeit bei 

metastasierter 

Erkrankung : 20 – 30 % 

Insbesondere im Hinblick auf Rezidive 

nach Komplettremission mit 

vorheriger Platin – haltiger 

Systembehandlung


Unzureichendes Ansprechen gegenüber 

der Primärtherapie 

Häufigkeit bei 

metastasierter 

Erkrankung : 20 – 30 % 

Insbesondere im Hinblick auf Rezidive 

nach Komplettremission mit 

vorheriger Platin – haltiger 

Systembehandlung


Substanz NED (%) Überleben (%) 

Bosl (1985) Cis, Eto, Ifo 18 9 

Hainworth (1985) Cis, Eto +/- sonstige 43 20 

Pizzocaro (1985) Cis, Eto +/- sonstige 44 22 

Loehrer (1986) Cis, Ifo, Eto oder Vbl 37 15 

Motzer (1990) Cis, Ifo, Eto 24 15 

Harstrick (1991) Cis, Ifo, Eto 53 7 

Miller (1997) # Cis, Ifo, Vbl 83 54 

Loehrer (1998) Cis, Ifo, Vbl 50 24 

Motzer (2000) Cis, Ifo, Paclitaxel 80 73 

(# reine Seminome) 

KONVENTIONELL DOSIERTERE SALVAGE - THERAPIE


KONVENTIONELL DOSIERTERE SALVAGE – THERAPIE 

• Möglicherweise höhere Effizienz einer Salvagetherapie 

mit Cisplatin, Ifosfamid und Vinblastin (VelP) in der 

Salvagetherapie von Seminomen 

• Prädiktiver Wert bestimmter Tumor – und 

Patientencharakteristiks für Therapieansprechen 

Erklärung der für die Effizienz des 

Salvageansatzes in der Studie von 

Motzer (2000) für das Nichtseminom


Substanz CR (%) Überleben (%) 

Nichols (1989) Carboplatin 

Bhatia (2000) Etoposid 35 24 

Motzer (2000) 

Linkesch (1992) Carboplatin 

Motzer (1996) Etoposid 34 17 

Cyclophospahmid 

Siegert (1994) Carboplatin 

Beyer (1996) Etoposid 21 26 

Rick (1998) Ifosfamid 

Hochdosistherapie

Systemische Salvagetherapie

Nicht - seminomatöse Hodentumoren (NSGCT) 

Therapie von Spätrezidiven 

Multimodales 

Therapiekonzept 

• Cisplatin - basierte Ctx“ 

Resektion von 

• Residualtumoren nach 

Normalisierung der 

Tumormarker AFP / HCG 

Inzidenz von Spätrezidiven : 1 - 5 % 

(Auftreten > 2 Jahre nach Primärtherapie)



Autor Jahr Pat. (n) Spätrezidive (n) KFÜ n (%) 

Nichols (1994) n.a. 81 17 (21 %) 

Gerl (1994) 336 12 2 (17 %) 

Roth (1988) 175 7 4 (57 %) 

Borge (1988) 496 9 4 (44 %) 

Baniel (1995) n.a. 81 21 (26 %)



Die Prognose der Spätrezidive ist schlecht 

Die beste Prognose findet sich bei rein 

teratomatöser Diferenzierung des Spätrezdivs 

und alleiniger AFP - Erhöhung



Pat. n (%) 

Gesamt 81 

Stadium I 35 

Stadium II 18 

Stadium III 28 

Dauerhaft NED 21 (26 %) 

Chirurgie als Teil der Therapie 19 / 21 

Baniel et al., JCO, 1995



Spätrezidive nicht - seminomatöser 

Keimzelltumoren sind häufiger als vermutet 

Eine alleinige Chemotherapie bei Verzicht 

auf eine chirurgische Intervention nahezu ohne 

therapeutischen Effekt 

Wirksamkeit der Chemotherapie vor allem bei 

Patienten ohne vorangegangene first - line Ctx 

Baniel et al., JCO, 1995


Therapie von Spätrezidiven - Fragestellung 

Einfluß der Tumorlast bei Primärdiagnose 

auf das Risiko für Entwicklung eines 

Spätrezdivs 

Assoziation der histologischen Differenzierung des 

Primärtumors mit dem Risiko für die Entwicklung 

eines Spätrezdivs 

Kurativer Effekt unterschiedlicher therapeutischer 

Modalitäten 

Chemotherapie 

Chemotherapie + Chirurgie



Patienten mit NED nach 

first line - Therapie n = 14 

Rekrutierungszeitraum 1979 - 1995 

Pat. (n) 

CS I 6 

CS II 3 

> CS II 5 

Histologie Primärtumor 

EC 9 

TC 2 

zus. CC 2



Pat. (n) 

CS I 6 

Surveillance 2 

(p) RLA 2 

(p) RLA + Ctx 1 

Ctx 1 (M+)



Pat. (n) 

CS II 3 

(p)RLA 1 

(p) RLA + Ctx 1 

Ctx 1 

CS > II 5 

Ctx 2 

Ctx + (s)RLA 1 

Ctx + Laminektomie 1 

Ctx + (s) RLA + Thorakotomie 1



Histologie Zeitintervall Therapie 

Primärtumor Primärtumor - Rezidiv des Rezidivs 

(Monate) 

EC 31 Ctx + Chir. 

EC 31 Ctx 


TC 64 Ctx + Chir. 


EC 24 Ctx 

TC,CC,EC 131 Ctx 

TC 29 Ctx + Chir. 

EC,CC 34 Ctx 

EC,TC 36 Ctx 



EC 127 Ctx 

EC 45 Ctx + Chir.



Status nach Follow - up nach 

Therapie second line - Therapie second line - Therapie 

(Monate) 

Ctx + Chir. CR 64 

Ctx CR 102 

Ctx + Chir. PR 48 



Ctx CR 53 

Ctx PR 64 


Ctx PR 54 

Ctx CR 11 

Ctx + Chir. CR 120 


Ctx PR 14 

Ctx + Chir. PR 59



Status nach Krankheits - 

Therapie second line - Therapie bedingter Tod (Monate) 

Ctx + Chir. CR - 

Ctx CR - 

Ctx + Chir. PR - 


Ctx + Chir. PR ja (25) 

Ctx CR - 

Ctx PR - 


Ctx PR - 

Ctx CR - 

Ctx + Chir. CR - 


Ctx PR ja (14) 

Ctx + Chir. PR ja (59)



Keine Korrelation von 

histologischer Differenzierung des Primärtumors 

Tumorlast bei Erstdiagnose 

Primärtherapie 

mit dem Risiko für die Entwicklung eines Spätrezdivs 

Die fehlende Präsenz einer teratomatösen Differenzierung 

im Primärtumor schließt die Möglickeit der Entwicklung 

eines Spätrezidivs nicht aus



Remissionscharakteristik nach Chemotherapie allein 

CR 3 Patienten 

PR 3 Patienten 

Patienten mit CR blieben dauerhaft NED 

Nachbeobachtungszeit : 61 (11 - 120) Monate 

Obwohl der multimodale Behandlungsansatz 

(Ctx + Chirurgie) angestrebt werden sollte, lassen sich 

Patienten mit Spätrezidiven von NSGCT auch durch Ctx 

allein in dauerhafte Komplettremission bringen

Vielen Dank 

für Ihre 

Aufmerksamkeit

Therapie von Hodentumoren - Universitätsklinik für Urologie in ...

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