Veranstaltungsprogramm 2. Halbjahr 2013 - Nordrhein-Westfälische ...

1995 ordentliches Mitglied der Nordrhein-Westfälischen Akademie der
Wissenschaften und der Künste.
Arbeitsschwerpunkte: Literatur, Geschichte, Kultur- und Religionsgeschichte
Tibets und der Mongolei.
NM
Mittwoch, 25.09.2013, um 15.30 Uhr, 553. Sitzung
The Impact of the Extracellular Matrix
on Inflammation
Prof.’in Lydia Sorokin, BSc (1st Hons), PhD, Münster
Die experimentellen Möglichkeiten der in situ Immunologie und der Intravital-
Analyse leukocytärer Wanderung in Geweben hat die wissenschaftliche Auf -
merk samkeit auf das bis dahin vernachlässigte Element der extracellulären Matrix
(ECM) gelenkt, und damit verbunden, auf ihre modulierende Funktion für das
Verhalten von Immunzellen in entzündeten Geweben 1 . Die ECM existiert in
unterschiedlichen biochemischen und strukturellen Formen; sowohl ihre indi -
viduellen Bestandteile als auch ihre drei-dimensionale Ultrastruktur vermitteln
Zellen spezifische Signale, die das grundsätzliche Verhalten beeinflussen und
eine wichtige Rolle in der Frühphase von Entzündungsprozessen spielen.
Dazu zählen die Wanderung von Immunzellen an einen Entzündungsherd wie
auch die Differenzierung von unterschiedlichen Immunzellen.
Ich beschränke mich hier auf die Basalmembranen (BM) der Blutgefäße des
Gehirns und die Auswanderung von Leukocyten in das Gehirn. Unter allen
BM Komponenten zeigt die Laminin-Familie die größte Variationsbreite und
ist die biologisch aktive Komponente; sie interagiert mit einem breiten Repertoire
an Integrin- und Non-Integrin-Rezeptoren, die Funktionen wie Gefäßintegrität
und Permeabilität steuern. Im zentralen Nervensystem (CNS) weisen
Mikrogefäße eine einzigartige Schichtung von Zellen und extracellulären
Matrix-Schichten auf, die gemeinsam die Blut-Hirn-Schranke (BBB) bilden.
Darüber hinaus sind die Mikrogefäße des Gehirns neben der Endothelzellschicht
und ihrer Basalmembran von den Füßchen der Astrocyten und von
leptomeningualen Zellen eingekleidet, die ebenfalls eine eigene Basalmembran
bilden. Diese BM wird parenchymale BM genannt, da sie die Grenze zum
Parenchym des Gehirngewebes darstellt. Die zellulären Anteile der Gehirngefäße
und ihre Rolle bei der Errichtung der BBB sind in Anteilen geklärt, während
über die BM-Schichten kaum etwas bekannt ist. Unsere Arbeiten zeigen, dass
die endotheliale und die parenchymale BM strukturell und funktionell verschie -
den sind; wir konnten nachweisen, dass diese beiden BM eine wichtige Rolle
für die Durchlässigkeit der BBB innehaben. Die Laminin-Isoformen sind
ungleich entlang der Mikrogefäße des Gehirns verteilt, und definieren dadurch
die Austrittsstellen für infiltrierende Zellen des Blutstroms, wie z.B. bei der
Auswanderung von Leukocyten in einer Entzündungssituation. Der Vortrag
wird den Weg zur Identifizierung der biochemischen Unterschiede von BM in
den Mikrogefäßen des Gehirns aufzeigen, und erklären, wie vaskuläre Laminine
biochemische und auch biomechanische Signale darstellen, die den Mechanismus
der Leukocyten-Extravasation in den postkapillären Venulen der Gehirngefäße
determinieren 2 .
1
Sorokin, L. (2010). Nature Rev. Immunol. 10, 712-723
2
Wu, C., F. Ivars, P. Anderson, R. Hallmann, D. Vestweber, P. Nilsson,
H. Robenek, K. Tryggvason, J. Song, E. Korpos, K. Loser, S. Beissert,
E. Georges-Labouesse, & L.M. Sorokin. 2009. Nat Med. 15, 519-527
Prof.’in Lydia Sorokin, BSc (1st Hons), PhD obtained her BSc (1st Class Honours)
and PhD at the University of Western Australia. After completing her
PhD on receptor mediated endocytosis, she moved in 1988 to the Friedrich
Miescher Labor of the Max-Planck Society in Tübingen, Germany, where she
commen ced working on the extracellular matrix (ECM), in particular the basement
membrane molecules, the laminins. She led an independent group in the
Max-Planck Connective Tissue Research Group (1990-92) and the Institute of
Experimental Medicine (1992-98), University of Erlangen-Nürnberg, during
which period she identified the endothelial-cell specific laminin isoforms,
laminins 411 and 511.
In 1999, Lydia Sorokin was awarded a Junior Professorship in the IZKF, Uni -
versity of Erlangen-Nürnberg. In 2002, she was awarded Professor of Tissue
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