Veranstaltungsprogramm 2. Halbjahr 2013 - Nordrhein-Westfälische ...

Biology (C4), University of Lund, Sweden, which was funded by the Swedish
Research Council and is equivalent to a Heisenberg Professorship. Since 2005,
she is Professor and Director of Pathobiochemisty (C4), Münster University,
Münster. Since 1999, Lydia Sorokin‘s work has broadened to include immunological
questions, in particular‚ how do leukocytes penetrate the tight protein
network of the endothelial cell basement membrane? Using a neuroinflammatory
model, perfectly suited to study of basement membranes because of the
unique structure of cerebral vessels, in 2009 she reported in Nature Medicine
how the endothelial specific laminins control T lymphocyte migration across
cerebral vessels. This work is particularly relevant to the human disease Multiple
Sclerosis (MS), and has resulted in the identification of novel marker molecules
that are currently being developed for molecular imaging of acute inflammation
in patients.
Her more recent work combines the biochemisty and signal transduction of
endothelial laminins and other ECM molecules, with optical imaging techniques
to visualize extravasating T lymphocytes, together with biophysical techniques
to quantify adhesion strengths - strongly interdisciplinary work involving in tra -
vital microscopy, molecular imaging and biophysics. Lydia Sorokin is currently
spokesperson of the Cells-in-Motion Cluster of Excellence at the University of
Munster; she is on the External Advisory Board of the Center for Molecular
Medicine, University of Cologne; the Scientific Steering Committee of the CRC
Transregio 128 - Multiple Sclerosis; the Medical & Scientific Advisory Board of
‚DEBRA‘ for Epidermolysis bullosa research, and in 2011/2012 she was member
of the NINDS (National Institutes of Neurological Disorders and Stroke), NIH,
USA, Stroke Research Priorities Meeting. She has been an Executive Board
Member of the German Society of Matrix Biology since 2008.
Lydia Sorokin is best known for bridging basic biochemical/cell biology
research on the extracellular matrix to immunology and the clinic, and
development of novel clinical imaging strategies.
NM
Mittwoch, 25.09.2013, um 15.30 Uhr, 553. Sitzung
Die Biochemie des Molybdäns:
Vom Grundstoffwechsel zur Neurobiologie
Prof. Dr. Günther Schwarz, Köln
Molybdän ist das einzige biologisch relevante Spurenelement der fünften Reihe
des Periodensystems der Elemente. Für seine biologische Aktivität wird Molybdän
in Form eines Cofaktors über mehrstufige Biosyntheseprozesse aktiviert
und nachfolgend in eine Vielzahl von verschiedenen Enzymen eingebaut, die
an der Katalyse fundamentaler Reaktionen in den globalen Stoffkreisläufe von
Kohlenstoff, Stickstoff und Schwefel beteiligt sind. Mit Ausnahme der bakteriellen
Nitrogenase, enthalten alle anderen Molybdän-haltigen Enzyme einen
Pterindin-basierten Molybdäncofaktor (Moco), der in Bakterien, Pflanzen, Pilzen
und Tieren durch einen hochgradig konservierten Biosyntheseweg hergestellt
wird. Die Biosynthese des Moco illustriert in einzigartiger Weise, dass evolutionär
alte Funktionen des Grundstoffwechsels die Wurzeln für neue zelluläre
Mechanismen darstellen, wie den Ubiquitin-abhängigen Proteinabbau oder
die Organisation und Bildung von spezialisierten Zell-Zell-Kontakten, wie den
Synapsen. Ein Verlust des Moco, ausgelöst durch einen Defekt in seiner Biosynthese,
hat meist lethale Folgen für den Organismus. Im Menschen zählt die Moly b-
däncofaktor-Defizienz zu den besonders schwer und schnell verlaufenden
pädiatrischen Stoffwechselstörungen mit schweren Neuropathien, die ohne
kausale Behandlung zum Tod in früher Kindheit führen. Durch die Aufklärung
der biochemischen Grundlagen der Biosynthese des Moco ist es uns gelungen,
eine Substitutions-Therapie zur Behandlung von Moco-Defizienz zunächst im
Tiermodell zu entwickeln und später erfolgreich in die klinische Anwendung
zu überführen. Neben der Biosynthese haben wir mit der Aufklärung des Kata -
bolismus des Moco begonnen, der eng mit der klinischen Wirksamkeit von
cytostatischen Krebsmedikamenten assoziiert ist. Eine große Herausforderung
für die Zukunft wird das molekulare Verständnis der Neurodegeneration der
Moco-Defizienz sein, um verbesserte bzw. neuartige Therapieansätze für diese
und assoziierte Krankheiten zu entwickeln.
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