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Universitätsklinik für StrahlentherapieMartin-Luther-UniversitätHalle-WittenbergEffekte der Kombination von Betulinsäure,Betulin bzw. Betulinsäurederivat NVX-207 undBestrahlung in GlioblastomzelllinienSarina Passin 1 , Matthias Bache 1 , Matthias Kappler 1 ,Reinhard Paschke 2 ,Dirk Vordermark 11Klinik für Strahlentherapie und 2 Biozentrum der Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg, HalleKontakt: Sarina.Passin@student.uni-halle.de - Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg, Klinik für Strahlentherapie,AG Molekulare Strahlenbiologie

Material und MethodenGlioblastom-Zelllinien: U251 und U343 Betulinsäure (BS) 0,1 – 100µM Betulin (BA) 0,1 – 100µM Betulinsäurederivat NVX-207 (BE) 0,1 – 100µMBestrahlung mit 2 bzw. 6 GyZytotoxizität: Wachstumsanalyse, SRB-AssayMigration: Boyden-Kammer-AssayProteinexpression: Westernblotanalyse von PARP und SurvivinRadiosensitivität: ZellkoloniebildungstestEffekte der Kombination von Betulinsäure , Betulin bzw. Betulinsäurederivat NVX-207und Bestrahlung in GlioblastomzelllinienKontakt: Sarina.Passin@student.uni-halle.de - Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg, Klinik für Strahlentherapie,AG Molekulare Strahlenbiologie

Zytotoxizität: SRB-Assay 96hErgebnisse 1 Migration: 20hIC50BS: 50µMBA: 37µMBE: 6µMIC50BS: 20µMBA: 8µMBE: 5µMEffekte der Kombination von Betulinsäure , Betulin bzw. Betulinsäurederivat NVX-207und Bestrahlung in GlioblastomzelllinienKontakt: Sarina.Passin@student.uni-halle.de - Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg, Klinik für Strahlentherapie,AG Molekulare Strahlenbiologie

Strahlensensitivität U251Ergebnisse 2 ProteinexpressionEF 6Gy5 µM 1,27 (p = 0,08)20 µM 1,73 (p = 0,09)Betulinsäure Betulin NVX-207EF 6Gy5µM 1,39 (p = 0,03)7µM 1,41 (p = 0,16)Ko DMSO 10µM 20µM 25µM 5µM 15µM 20µM Marker 3µM 5µM 7µMPARPSurvivinβ-AktinEffekte der Kombination von Betulinsäure , Betulin bzw. Betulinsäurederivat NVX-207und Bestrahlung in GlioblastomzelllinienKontakt: Sarina.Passin@student.uni-halle.de - Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg, Klinik für Strahlentherapie,AG Molekulare Strahlenbiologie

Zusammenfassung und Diskussion höchste Zytotoxizität weist das BS-Derivat NVX-207 auf, mit einer IC50 von 6µM konzentrationsabhängige Hemmung der Migration: U251 unter 10µM Betulin auf 69% (p = 0,025) und unter 5µM NVX-207 auf80% (p= 0,04) U343 unter 10µM Betulin auf 52% (p = 0,003) und unter 5µM NVX-207 auf84% (p= 0,02) Apoptoseinduktion: Aktivierung von PARP, Abnahme von Survivin Strahlensensitivität: additive Effekte von BS, Betulin und NVX-207 in beiden Zelllinien U251 – schwache Strahlensensitivierung bei 20µM BS (p = 0,02);5µM Betulin (p = 0,078) und 5µM NVX-207 (p = 0,034)U343 – zeigt keine Strahlensensitivierung (Daten nicht gezeigt)Betulinsäure und deren Derivate sind geeignet die Effekte einerTumortherapie von Glioblastomzelllinien zu verbessern!Effekte der Kombination von Betulinsäure , Betulin bzw. Betulinsäurederivat NVX-207und Bestrahlung in GlioblastomzelllinienKontakt: Sarina.Passin@student.uni-halle.de - Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg, Klinik für Strahlentherapie,AG Molekulare Strahlenbiologie