SOsteo 1/2013 - Österreichische Gesellschaft für Knochen und ...

FOCUS OSTEOPOROSE INTERDISZIPLINÄRFunktion. Bei Männern mit einer chronischenHI scheint Adiponektin ein unabhängigerPrädiktor für einen KMD-Verlustzu sein und war zudem signifikant mitOsteocalcin, Beta-Cross-Laps, Osteoprotegerinund RANKL assoziiert. Eine rezenteMetaanalyse von 51 Studien ergab,dass Adiponektin unabhängig vomZeitpunkt der Menopause und dem Geschlechtinvers mit der Knochendichteassoziiert ist. 13RANKL: Zunehmende Evidenz weistauch auf RANKL, einem NF-κB-Aktivator,als ein mögliches pathophysiologischesBindeglied zwischen der HI, katabolenKnochenstoffwechsel und erhöhten Frakturrisikohin. Eine rezente Untersuchungbeschrieb einen deutlich erhöhte Plasmaspiegelvon RANKL und eine erhöhteRANKL/Osteoprotegerin-Ratio bei PatientInnenmit einer HI. Auch eine gesteigerteOsteoklastenformation konnte durch eineRANKL-Inhibition supprimiert werden. 14Auch ein gesteigerter oxidativer Stressscheint eine bedeutende Rolle für dieEntwicklung und Progression sowohl derHI als auch der Osteoporose zu spielen.Ein Ungleichgewicht zwischen dem oxidativenund dem antioxidativen Status istmit einer gesteigerten Osteoklasten- undeiner verminderten Osteoblastenaktivitätassoziiert. Auch der im Rahmen einerzunehmenden HI auftretende sekundäreHyperparathyreoidismus führt über einenpathologischen Anstieg der mitochondrialenKalziumkonzentration inKardiomyozyten zu einem durch oxidativenStress induzierten nekrotischen Zelltodund myokardialen Fibrosen.Fehlende körperliche Aktivität: Das Ausmaßder körperlichen Aktivität zeigt eineinverse Korrelation mit der Wahrscheinlichkeitdes Auftretens von Adipositas, arterielleHypertonie, Diabetes und Osteoporose.Diese Erkrankungen sind auch Risikofaktorenfür die Entstehung einer HI.Schon ein moderates Ausdauertrainingzeigt sowohl bei PatientInnen mit einerOsteoporose eine Reduktion von FrakturundSturzhäufigkeit als auch bei PatientInnenmit einer (diastolischen und systolischen)Herzinsuffizienz eine Verbesserungder VO 2 und der Lebensqualitätsowie eine Reduktion der Hospitalisierungund Mortalität.15, 16ZUSAMMENFASSUNGZahlreiche Medikamente, die im Rahmender HI und bei assoziierten ErkrankungenAnwendung finden, haben ausgeprägteEffekte auf den Knochenstoffwechsel,die KMD und das Frakturrisiko.Die Einnahme von Thiaziddiuretika,Spironolakton, ACE-Hemmern, Aspirinund Nitraten ist bei der Mehrheit derStudien mit einer höheren KMD assoziiert.Die Therapie mit Betablockern ergab hinsichtlichder Auswirkungen auf den Knochenstoffwechseldivergente Hinweise.Bei postmenopausalen Probandinnenmit einer HI ist die Betablockade mit einemerhöhten Knochenbruchrisiko assoziiert.Andere Studien weisen jedochauch auf positive Effekte einer Betablockade– z. B. durch eine vermehrte NO-Freisetzung – auf den Knochenstoffwechselhin.Kein Zusammenhang konnte zwischeneiner Statintherapie und der Knochendichtesowie dem Frakturrisiko gefundenwerden.Die Einnahme von Schleifendiuretikaund Glitazonen hingegen ist sowohl miteiner Abnahme der KMD an der Hüfteals auch mit einem höheren Frakturrisikovergesellschaftet.Gegenwärtig gibt es keine sicheren Hinweisefür Effekte einer Kalziumsubstitution,Raloxifen, Teriparatid, Denosumabund Bisphosphonaten auf die Entstehungund Progression einer HI.Eine rezente Untersuchung ergab jedochHinweise, dass Alendronat – v. a.jedoch bei PatientInnen mit einer niedrigenMedikamentenadhärenz – mit einemer höhten Myokardinfarktrisiko assoziiertist.17, 18UND SCHLUSS-FOLGERUNGEN: Sowohl die HI alsauch die Osteoporose sind mit einemdeutlich erhöhten Mortalitätsrisiko verbunden.Beide Erkrankungen sind pathophysiologischan der Entstehung undProgression der jeweils anderen beteiligt.Bei Patienten mit einer HI ist eine verminderteKnochendichte mit einem erhöhtenSterblichkeitsrisiko assoziiert.Das gleichzeitige Auftreten von HI undOsteoporose ist mit einem überproportionalerhöhten Sterblichkeitsrisiko vergesellschaftet.Bei PatientInnen mit einerHI ist das Auftreten von Hüftfrakturenmit einer 2-fach erhöhten Mortalität assoziiert.Eine Querschnittsanalyse in Edmonton(Kanada) ergab, dass nur 15 % der HI-PatientInnen mit vertebralen Kompressionsfraktureneine osteoporosespezifischeTherapie zeigen: diese Zahlen weisenauf die Bedeutung einer verbessertenBewusstseinsbildung für die Komorbiditätzwischen der HI und der Osteoporosehin. 19Weitere Studien sind dringend erforderlich,um zu evaluieren ob 1. ein verbessertesHI-Management bei PatientInnenmit Hüftfrakturen die Sterblichkeit reduziertund 2. welche Mediatoren für dieausgeprägte Komorbidität von HI undOsteoporose verantwortlich sind. ■1 Majumdar S.R. et al., The Journal of clinical endocrinology and metabolism.2012;97(4):1179-11862 Dennison E.M. et al., Bone 2012; 50 (6):1288-12933 Tomaschitz A. et al., Cardiovascular research 2012; 94 (1):10-194 Carbone L.D. et al., Journal of the American College of Cardiology 2008; 52(2):135-1385 Tomaschitz A. et al., BMC endocrine disorders 2012; 12 (1):196 Pilz S. et al., 2010; 54 (8):1103-11137 Stout M. et al., American Heart Journal 2012; 164 (6):893-9018 Toma M. et al., Circulation Heart failure 2012; 5 (3):315-3219 Basaria S. et al., The New England Journal of Medicine 2010; 363(2):109-12210 Lindenfeld J. et al., Journal of the American College of Cardiology 2003; 42(7):1238-124511 Schierbeck L.L. et al., BMJ 2012; 345:e640912 Hjortnaes J. et al., European Heart Journal 2010; 31 (16):1975-198413 Biver E. et al., The Journal of clinical endocrinology and metabolism 2011;96 (9):2703-271314 Leistner D.M. et al., Circulation Heart Failure 2012; 5 (6):769-77715 Belardinelli R. et al., Journal of the American College of Cardiology 2012;60 (16):1521-152816 Edelmann F. et al., Journal of the American College of Cardiology 2011;58( 17):1780-179117 Aluoch A.O. et al., Current Osteoporosis Reports 2012; 10 (4):258-26918 Vestergaard P., Calcified Tissue International 2012; 90 (1):22-2919 Lyons K.J. et al., Circulation Heart Failure 2011; 4 (4):419-42420SPECTRUM OSTEOPOROSE 1/2013