Telomere und Telomerase – ihre Bedeutung als prognostischer ...

134 DISKUSSION
(Nicht)Ansprechen einer Therapie verfolgt werden kann, müssen weitere klinische
Untersuchungen zeigen.
Bedeutung von Telomeraseaktivität als prognostischer Marker bei Patienten mit
chronisch entzündlichen Darmerkrankungen
Patienten mit den chronisch entzündlichen Darmerkrankungen Colitis ulcerosa und
Morbus Crohn weisen in Abhängigkeit von der Ausdehnung der Erkrankung und der
Erkrankungsdauer ein erhöhtes Risiko auf, ein kolorektales Karzinom zu entwickeln
(Ullmann, 2002). Die wesentliche diagnostische Maßnahme bei diesen Erkrankungen
stellt die endoskopische Untersuchung dar (Brentnall, 1999; Ekbom et al., 1990;
Ullmann, 2002). Bei Patienten mit ausgedehntem chronisch entzündlichem Befall
sind regelmäßige endoskopische Kontrollen mit Entnahme von Biopsieproben zur
Tumorfrüherkennung erforderlich. Solange keine besseren diagnostischen
Maßnahmen verfügbar sind, stellen nach dem derzeitigen Kenntnisstand
endoskopische Untersuchungen die geeignetste Methode dar, um prämaligne
dysplastische Läsionen frühzeitig zu erkennen. Der Nachweis von biologischen
Markern könnte die histologische Beurteilung der Gewebeproben ergänzen und
damit Risikopatienten frühzeitig identifizieren.
Die genauen Ursachen der chronisch entzündlichen Darmerkrankungen sind bislang
nicht bekannt; genauso wenig kennt man die genauen Mechanismen, die zur
neoplastischen Transformation zum Kolonkarzinom führen (Usselmann et al., 2001).
In verschiedenen Studien wurde gezeigt, dass kolorektale Karzinome eine hohe
Telomeraseaktivität aufweisen (Boldrini et al., 2002; Engelhardt et al., 1997b; Unate
et al., 1998; Yan et al., 1999b; Kleideiter et al., 2002). Bisher konnte allerdings die
Frage nicht eindeutig geklärt werden, ob Telomerase bereits in der Mukosa von
Patienten mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen stärker aktiviert ist als im
gesunden Gewebe.
Telomeraseaktivitäten wurden in insgesamt 114 Biopsieproben, die von Colitis
ulcerosa- und Morbus Crohn-Patienten sowie von Patienten ohne chronisch
entzündliche Darmerkrankungen (Kontrollen) stammten, bei Einsatz von 0,08 und
0,008 µg Protein je PCR-Ansatz bestimmt. Von den untersuchten Proben wiesen