Susana Isabel Ferreira da Silva de Sá ESTROGÉNIOS E ...

asal, o caudado-putámen, a substância negra, o mesencéfalo e o cerebelo (revisto em
McEwen e Alves, 1999). Com efeito, estudos realizados no Homem (Hampson, 1990a,b;
Maki et al., 2002; Gasbarri et al., 2008; Hatta e Nagaya, 2009) e em animais de experiência
(revisto em Luine, 1997; ver também Daniel et al., 1997; Lacreuse et al., 2001) mostram que
a flutuação dos níveis hormonais ao longo do ciclo ovárico e a administração de estrogénios
induzem alterações a nível cognitivo, na atenção, na memória, na orientação espacial, na
coordenação motora fina e na fluência verbal. É hoje também claro que, em contrapartida, a
redução dos níveis hormonais na menopausa se acompanha de deficiências cognitivas e
mnésicas, que são revertidas pela administração de estrogénios (Resnick et al., 1997; Jacobs
et al., 1998; Drake et al., 2000). É ainda conhecido o papel protector do estradiol em doenças
degenerativas do SNC como a esclerose múltipla (para revisão, ver Voskuhl, 2003; Offner,
2004), a doença de Alzheimer (Honjo et al., 1995; Birge, 1996) e a doença de Parkinson
(revisto em Saunders-Pullman, 2003), e em quadros complexos do foro psiquiátrico, como a
depressão (Gath e Iles, 1990) e a esquizofrenia (Riecher-Rössler et al., 1994; Huber et al.,
2001). Devido à sua acção anti-inflamatória e de regulação da morte neuronal (Lee e
McEwen, 2001; Stein, 2001; Maggi et al., 2004), os estrogénios também exercem influência
protectora e até reorganizadora em lesões cerebrais de causa vascular ou traumática,
reduzindo a extensão das áreas de necrose e promovendo recuperação morfológica e mnésica,
tanto nos machos como nas fêmeas (Hall et al., 1991; Alkayed et al., 1998; Toung et al.,
1998).
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A última década foi particularmente rica em estudos que mostram que os estrogénios
regulam o funcionamento do cérebro adulto normal e, pela sua acção neuroprotectora, limitam
os fenómenos de degenerescência neuronal que acompanham uma variedade de doenças do
SNC. Este facto é, ainda, de maior relevância se tivermos em linha de conta o aumento
significativo da sobrevida das mulheres, levando a que um terço da sua vida decorra após a
menopausa, ou seja, em situação de carência relativa de esteróides sexuais. Acresce que os
moduladores específicos dos receptores de estrogénios representam uma nova classe de
agentes terapêuticos que, pelas suas propriedades anti-estrogénicas em órgãos periféricos, se
encontram no grupo dos fármacos anti-neoplásicos mais prescritos em todo o mundo.
Compreende-se, portanto, que os estudos que têm como objectivo contribuir para o
conhecimento aprofundado dos efeitos e dos mecanismos de acção dos estrogénios no SNC
continuem a ser da maior importância e actualidade.