مشاهده مقاله - دانشکده پزشکی اصفهان

1
رد مسيفروم يلپ هعلاطم طسوت گولوموه بييكرتون ميمرت متسيس طابترا يسررب
لاتكرولوك ناطرس يزاتساتم تيلاعف و عورش اب Xrcc3 نژ
4
يسُکثطک ٍؽح
3
2
ترکز ، تيهم ينًيؼ ترکز ، يکهي طفؼخ ،
،يؼبُـ تؽيظ ِٔطگ ،وٕهػ ِسکفَاز ،ٌبٓفلا ِبگفَاز
Email:
09133289133
* 1
يـبث ليٕتي سيم ترکز
: لٕئؽي ِسُؽيَٕ غضزآ *
: ِاطهم ٍفهت – کيتَژ ؿبخ
mbashi@sci.ui.ac.ir
،ٌبٓفلا ِبگفَاز ،وٕهػ ِسكفَاز ،يؼبُـ تؽيظ ِٔطگ ،كيتَژ ؿبخ ،ضبيزبتؼا
. ٌاطيا
،وٕهػ ِسكفَاز ،يؼبُـ تؽيظ ِٔطگ ،كيتَژ ،ليٕكنٕي
كيتَژسـضا يؼبُـضبك
. ٌاطيا ،ٌبٓفلا ِبگفَاز
وٕهػ ِبگفَاز
،يكـعپ
ي ِسكفَاز
يكـعپ وٕهػ ِبگفَاز
،يژٕنٕكَا
ٔ يپاطتٔيزاض
ِٔطگ ،ضبيزبتؼا
. ٌاطيا ،ٌبٓفلا
يكـعپ
،يكـعپ
ي ِسكفَاز
،يكـعپ كيتَژ ِٔطگ ،ضبيزبتؼا
. ٌاطيا ،ٌبٓفلا
: هصلاخ
. تؼا يثطغ يبْضٕفک ضز گطي ّث طدُي ٌبعطؼ ينيٕؼ ،لبتکضٕنٕک ٌبعطؼ : همدقم
ّهجم ظا يکيتَژ تايريغت ،يکطث يث ٔ يلبچ ،تؼبُيبَ يياصغ يمژض ،لابث ٍؼ
ىتؽيؼ ضز يکيتَژ تايريغت طبجتضا يؼضطث
. سـبث يي ٌبعطؼ ٍيا طغذ يبْضٕتکبف
1
2
3
4

2
ّهجم ظا ٔ سـبث يي يرذا تبميمث ظا يضبيؽث ُّييظ ٌبعطؼ بث DNA يًييطت يبْ
. تؼا Xrcc3 ٌژ ضز T241
M ىؽيفضٕي يهپ زضإي
ٌآ ظا DNA جاطرتؼا ٔ ٌٕذ يبْ َّٕنم يضٔآ غجم ظا ػپ ّؼنبغي ٍيا ضز : اه شور
بث ٔ لترُک-ضبًيث
يا ّؼنبغي ؾٔض بث ىؽيفضٕي يهپ من ضز يپيتَٕژ غيظٕت ،بْ
ىؽيفضٕي يهپ طبجتضا . تفطگ ضاطل يؼضطث زضٕي RFLP-PCR كيُكت ظا ِزبفتؼا
. سيزطگ ّجؼبن لبتكضٕهك ٌبعطؼ ظبتؼبتي ٔ عٔطـ بث
بث T241
M ىؽيفضٕي يهپ طبجتضا ِسُْز ٌبفَ طضبح كيمث ّديتَ : اه هتفاي
زبيجا بث ٌبعطؼ يهييبف ّمثبؼ ٔ لابث ٍؼ ينُچهم . سـبث يي لبتکضٕنٕک ٌبعطؼ
زاسَ ٌبفَ ٌٕنٕک ٌبعطؼ بث يعبجتضا سُچ طْ ضبگيؼ فطمي . سَزٕث ظجتطي ٌبعطؼ
خض يبْ ظبتؼبتي ظا يترفيث سلضز فيطع ظا ٔ ِزٕث ظجتطي وٕتکض ٌبعطؼ بث لئ
. سَزٕث وٕتکض ّث طٕثطي ِزاز
Xrcc3 ٌژ ضز T241
M ىؽيفضٕي يهپ طضبح ّؼنبغي يبْ ّتفبي كجع : ييرگ هجيتن
زٔظ كيرفت تٓخ بيؼبُي ضٕتكبف سَإت يي گٕنٕيْٕ بييكطتَٕ ىييطت ىتؽيؼ ظا
تبيَبذز لبًؼتؼا بث ٌآ طبجتضا ٔ وٕتكض كذلابث لبتكضٕنٕك ٌبعطؼ وبگُْ
. سـبث
،
Xrcc3
ٌژ ،گٕنٕيْٕ بييكطتَٕ ىييطت ىتؽيؼ ،لبتکضٕنٕک ٌبعطؼ
: يديلك ناگژاو
RFLP-PCR
Corelation of homologous recombination repair system by studying a SNP in Xrcc3
gene with initiation and progression of colorectal cancer

3
Abstract
Majid Motovali-Bashi 1* , Jafar Maleki 2 , Simin Hemmati 3 , Hasan Korbekandi 4
*Corresponding Author: Majid Motovali-Bashi, Email: mbashi@sci.ui.ac.ir
Background: Colorectal cancer is the third cancer which resulting death in western countries. Some of
the risk factors recording to cancer are age, inadequate diet, obesity, inactivity, genetic changes.
Corelation of genetic diversity in homologous recombination repair system with cancer is the recent
subject of studies and one of them has been focused on T241M polymorphism in Xrcc3 gene.
Methods: In this case-control study after collecting blood samples and extraction genomic DNA from
them, genotype distribution of the polymorphism wase determined using RFLP-PCR method.
Finding: This study shows the corelation between T241M polymorphism with colorectal cancer. Age
and family history of cancer were also corelated with this cancer. Although, there was no statistically
relationship between smoking status and colon cancer, but it showed correlation with rectum cancer
and it has been also observed that the most occurance of metastatic activity is in the rectum.
Conclusion: According to our study T241M polymorphism in Xrcc3 gene from homologous
recombination repair systm could be a suitable factor for early diagnosis of colorectal cancer especially
rectum and its co-operation with smoking status.
Key words: Colorectal cancer, homologous recombination repair system, Xrcc3 gene, RFLP-PCR
1 Assitant professor, Genetics division, Biology department, Faculty of Science, University of Isfahan,
Isfahan, Iran.
2 MSc of molecular genetics, Genetics division, Biology department, Faculty of Science, University of
Isfahan, Iran.
3 Assistant professor, Oncology and radiotherapy Department, Medicine school, Isfahan University of
medical Sciences, Isfahan, Iran.
4 Assistant professor, Department of genetics and molecular biology, Medicine school, Isfahan
University of medical Sciences, Isfahan, Iran.
:
همدقم

4
ػيسَبپآ ِسئاظ ٔ وٕتکض ،ٌٕنٕک ّيحبَ ضز ٌبعطؼ زبيجا ، لبتکضٕنٕک ٌبعطؼ
يَأاطف طظَ ظا ٌبعطؼ ٍيا ،لبؼ ضز طفَ 65500 طث غنبث يري ٔ گطي بث . تؼا
يثطغ يبْضٕفک ضز گطي ّث طدُي ٌبعطؼ ينيٕؼ ٔ ِسحتي تلابيا ضز ٌبعطؼ ينيضبٓچ
غيبـ ٌبعطؼ ينيضبٓچ ٔ ٌازطي ضز غيبـ ٌبعطؼ ينيٕؼ لبتکضٕنٕک ٌبعطؼ . ) 1(
تؼا
زاطفا بييطمت ضبشم ،ّتفطگ تضٕل تبميمث كجع طث . سـبث يي يَاطيا ٌبَظ ضز
يي طفَ 3641 زٔسح لبؼ طْ ضز ٌاطيا ضز لبتکضٕنٕک ٌبعطؼ ّث لاتجي سيسخ
ٌبعطؼ ٍيا ّث لاتثا طثا ضز بْ ٌآ ظا طفَ 2262 زٔسح ضز َّبينبؼ ّک سـبث
ظا يـبَ يري ٔ گطي مک سلضز 6/
3 ِسَيرگطث ضز ّک سُْز يي تؼز ظا اض زٕذ ٌبخ
ياضاز ٔ يثطچ ظا نيغ يياصغ يمژض ،لابث ٍؼ .) 2 ( سـبث يي ٌاطيا ضز ٌبعطؼ
بْٕتطپ نطؼي ضز ييرگ ضاطل ،يکطث
يث ٔ يلبچ ،مکنا يلابث فطمي ،بريف ضز زٕجًک
ضز . ) 3(
تؼا لبتکضٕنٕک ٌبعطؼ زبيجا طغذ يبْ ضٕتکبف ّهجم ظا ضبگيؼ فطمي ٔ
بث ِاطهم ّک يَبيظ ًبلٕمذ يياصغ يمژض ضز تبيجعجؼ ٔ بريف زبيظ فطمي مثبمي
اض يضبًيث طغذ ّک سؼض يي طظَ ّث سـبث ؾظضٔ ٔ يَسث يبْ تينبؼف ٌزاز وبنا
ضز ترفيث عًٕم ضز ٌبعطؼ ٍيا يلابث عٕيـ .) 6 ٔ 5 ، 4 ( سْز يي ؿْبک
سُتؽْ يثطغ يبْضٕفک ّثبفي يياصغ يمژض ياضاز ّک تؼا ِسـ ِسْبفي ييبْضٕفک
ِاطهم ّث زبيظ عيطل تـٕگ ،يضَٕبخ يبْ يثطچ ظا نيغ يطنبکطپ يبْاصغ ميبـ ّک
ٔ يثطچ ظا نيغ يياصغ يمژض . ) 7 ( تؼا تبيجعجؼ ىک فطمي ٔ ىک يَسث تينبؼف
يَلإع تجؼ يَسث تينبؼف ىک ٌاعيي ِاطهم ّث يياصغ يبْبريف ىک ٌاعيي ياضاز
ّک زٕـ يي ثػبث ؾزٕذ زضٕي ٍيا ٔ زٕـ يي ِزٔض ضز زإي لبمتَا ٌبيظ ٌسـ
ؿٓخ تبجيکطت طثا نطؼي ضز وٕتکض ٔ ٌٕنٕک لبيهتيپا يبْ لٕهؼ ّک يَبيظ تسي
ٌبعطؼ يضبًيث زٕخٔ يهلا يبْ َّبفَ . ) 8 ( سُک اسيپ ؿياعفا سَيرگ ضاطل اظ
زطکهًػ ضز للاتذا ،يـضإگ يبْضبتفض ٔ بْ تزبػ ضز يتايريغت زبيجا ،لبتکضٕنٕک
ظا وٕتکض ؿبخ ضز ضٕيٕت طگا . سـبث يي عٕفسي ضز يعيطَٕذ ِسْبفي ٔ يـضإگ
،عٕفسي ضز ِظبت ٌٕذ عيطل گَض زٕخٔ مينز ّث ،سـبث ّتـاز زٕخٔ ؾضإگ ّنٕن
گَض ضز ،زضاز زٕخٔ گَض ِيرت ضبيؽث عٕفسي يرؼإث يضبًيث ضز ّک تينبح سَُبي
يي ؾضإگ ّنٕن يبْضبتفض ضز ِسـ زبيجا تايريغت . زٕـ يي زبيجا گَض يريغت عٕفسي
ضز يريغت بي ٔ ٌزطک عٕفسي تبؼفز زاسؼت ّهجمظا تايريغت ظا يػإَا ميبـ سَإت
ٌاعيي ؿياعفا ،تؼٕجي ،لبٓؼا . سـبث عٕفسي غفز مًػ ٌسـ طت يَلإع ٔ ٌبيظ
َّبفَ طيبؼ . سـبث سَإت يي يضبًيث ٍيا يبْ َّبفَ طگيز ظا ىکـ زبث ٔ دفَ
ؾترؽگ طگَبفَ سَإت يي ٌظٔ ؿْبک ٔ يَٕذ ىک ،ىکـ ّيحبَ ضز زضز ّهجم ظا بْ
يبْ پينٕپ تضٕل ّث استثا يضبًيث . ) 9 ( سـبث ضٕيٕت ّتفطفيپ وطف ٔ يضبًيث
بث ّتفطفيپ يبيَٕزآ کي ّث سَإت يي ّک زٕـ يي عٔطـ ىيذ ؾٕذ يبيَٕزآ
ٍيا .) 10 ( سثبي ميبکت ٌبعطؼ يجمبخ مکـ ّث ػپؼ ٔ ، لابث يظلاپؽيز ّخضز
عغي ٔ بْ ٌاسًج ،قبفل ِزطپ ،ّيض ،سجک ،يفُن يبْ ِطگ ّث سَإت يي ٌبعطؼ
ٌٔضز ّث زٔسن ّک يجمبخ يبْ ٌبعطؼ . ) 9 ( سـبث ّتـاز ظبتؼبتئ ؾترؽگ
ٌبيضز مثبل ،)
stageII ٔ stageI ، ضٕيٕت يظبتؼبتي يبْ ِطگ(
سُتؽْ ٌٕنٕک ِضإيز
ّث بنهآ ،زٕـ يي ِسْبفي 1 مکـ ضز ّک ضٕع ٌبهم ،سَٕفَ
ٌبيضز طگا بيا ،سُتؽْ
1 . Colorectal cancer
2 . Risk factor
3 . Adenomatous polyp
4 . Benign
5 . Dysplasia
6 . Metastasis

5
ظبتؼبتي طتضٔز يبْ من ّث ػپؼ ٔ ) stageIII ( سُثبي يي ضبفتَا يفُن يبْ ِطگ
مًػ بث ٌآ تنـازطث ظؼٕت stageII ٔ stageI يبْضٕيٕت .) 12 ٔ 11 ( سُثبي يي
مًػ ظؼٕت يضبًيث stageIII زضإي ظا 73%
طث غنبث ٔ ،سُتؽْ
ٌبيضز مثبل يحاطخ
، 11 ( سُتؽْ ٌبيضز مثبل يَبيضز يًيـ يکًک يبْٔضاز فطمي بث ِاطهم يحاطخ
ٌاضبًيث يبمث ػَبـ زٕجبه تجؼ يَبيضز يًيـ ضز يرذا يبْ تفطفيپ .) 14 ٔ 13
ٔ 11 ( تؼا ٌبيضز مثبل يرغ ًلإًؼي stageIV ّهحطي ضز يضبًيث بيا ، تؼا ّتفگ
Stage ّث ّتؽثأ ،لبتکضٕنٕک يبيُٕيؼضبک ّث لاتجي ضبًيث زاطفا كيرفت .) 14
ِضإيز ّث يَبعطؼ يبْ لٕهؼ ىخبخ كًػ . تؼا يضبًيث كيرفت وبگُْ ضز يضبًيث
ملإف ّث بْ ٌآ ظبتؼبتي ٔ يفُن يبْ ِطگ ضز بْ ٌآ ضٕضح ٔ ،ؾضإگ ّنٕن
ظا مجل ،يضبًيث كيرفت . سُتؽْ يضبًيث كيرفت ضز يًٓي يبْضٕتکبف ،طتضٔز
ٌآ ظبتؼبتي ظا مجل ٔ ؾضإگ ّنٕن جضبذ ّث ىيذسث يبْ لٕهؼ ظبتؼبتي ٔ ؾترؽگ
يحاطخ ّمغُي تؼؼٔ ٔ زٔض يي ضبشم ّث تؼبُي كيرفت کي ،يفُن يبْ ِطگ ّث بْ
ّک يَاضبًيث ظا سلضز 50 زٔسح ضز .) 16 ٔ 15 ( سُک يي طت زٔسن اض ِسَٕـ
ّک سُتؽْ يَاضبًيث تهغا ِسـ ِزاز كيرفت بْ ٌآ ضز يگظبت ّث ٌٕنٕک ٌبعطؼ
وبنا ميبـ بُٓت بْ ٌآ ظا تجلاطي ،سـبث يي StageII ٔ StageI ضز بْ ٌآ يضبًيث
ٌآ ضز ضٕيٕت ّک تؼا ؾضإگ ّنٕن ظا يا ّؼغل فصح ميبـ ٔ تؼا يحاطخ مًػ
کيتَژ تايريغت ِسَٔطفيپ غًت ّديتَ ضز لبتکضٕنٕک ٌبعطؼ .) 17(
تؼا ِسـ غلأ
ٔ بيَٕزآ ّث ٌٕنٕک يؼيجع وٕيهتيپا يريغت ّث طدُي ّکسـبث يي کيتَژ يپا ٔ
ِسًػ يرؽي ٔز ملاسح . ) 19 ٔ 18 ( زٕـ يي بيُٕيؼضبک ّث بيَٕزآ ظا وبناطؼ
تجؼ اض لبتکضٕنٕک ٌبعطؼ ّث طدُي ليٕکنٕي يبْزاسذض سَإت يي ّک زضاز زٕخٔ
ّک ييبْزاسذض طعبذ ّث لبتکضٕنٕک ٌبعطؼ يبْ َّٕنم ظا 85 % زٔسح ضز . زٕـ
لبؼف يرغ ٔ يسيئٕهپٕيَآ ّديتَ ضز ٔ يئظٕئطک يضاسيبپبَ زبيجا ضز ّديتَ
زٔسح ٔ سـبث يي سْز يي خض FAP ضز ّک يهکـ ٌبهم ّث APC ٌژ وبگُْ زٔظ ٌسـ
يضاسيبپبَ زبيجا تجؼ ّک تؼا ييبْ زاسئض طثا ضز ِسَبًيلبث 15 %
كثبغت وسػ ىييطت يبْ ٌژ زطکهًػ ضز كمَ تجؼ ٔ ززطگ يي بْ تيلاتبؼٔطکيي
كجع طث . ) 21 ٔ 20 ، 19 ( زٕـ يي ِسيز HNPCC ضز ّک َّٕگ ٌبهم ،زٕـ يي
ئْطگ بث تيکطت تضٕل ّث ينيبپ شٕفَ بث يبْ ٌژ ظا يذطث ،تبميمث ظا يضؼث
لبتکضٕنٕک ٌبعطؼ ٌزضٔآ زٕخٕث ضز يگسَظ کجؼ بي ٔ يياصغ يمژض يبْضٕتکبف ظا
بث يبْ ٌژ ضز بْ ىؽيفضٕي يهپ ظا يذطث طبجتضا . ) 23 ٔ 22 ( سَضاز تکضبفي
ّتفطگ ضاطل يؼضطث زضٕي لبتکضٕنٕک ٌبعطؼ بث ّهجم ظا ٌبعطؼ بث ينيبپ شٕفَ
بييکطتَٕ ىييطت يرؽي ضز ِسُُک تکطـ ٌژ ، Xrcc3 ٌژ ، بْ ٌژ ٍيا ظا يکي . تؼا
ٔ يئظٕئطک يضاسيبپ ياطث يضٔطض ينئتٔطي كي XRCC3 .) 24 ( تؼا گٕنٕيْٕ
عخ ّث . تؼا ييبيًيـ ميإػ ظا يذطث ٔ بْٕتطپ طثاطث ضز ليٕهؼ تئبمي زبيجا
ىييطت يرؽي كيطع ظا DNA يا ّتـض ٔز يبْ تؽکـ ىييطت ضز ٌآ ليبًتحا تيهما
عيَ ٔ ييبيًيـٕيث تبيلٕمذ ِضبثضز يًک يبْ ّتؽَاز ، گٕنٕيْٕ بييکطتَٕ
ٌژ ٍيا ضز ىؽيفضٕي يهپ ٍيطت يهلا . ) 26 ٔ 25 ( زضاز زٕخٔ ٌآ ِژئ زطکهًػ
ُّييآ سيؼا يريغت ميبـ ،)
C ( ٍيظٕتيؼ يبخ ّث ) T ( ينًيت ليآ ظبث ييببجبخ ،
1 . Carcinoma
2 . Adenomatous polyposis coli
3 . Familial adenomatous polyposis
4 . Missmatch repair
5 . Hereditary non polyposis colorectal cancer
6 . X – ray repair compelementing defective repair in chinese hamster cells 3

6
.) 28 ٔ 27(
سـبث يي 7 ٌٔعگا ضز 241 ٌٔسک ضز ينَٕيتي ُّييآ سيؼا ّث ينَٕئطت
يبْ ٌبعطؼ بث ىؽيفضٕي يهپ ٍيا طبجتضا زضٕي ضز يتبميمث ،يرذا ٌبينبؼ ضز
کي ضز عيَ طضبح كيمث ضز . تؼا ّتفطگ تضٕل لبتکضٕنٕک ٌبعطؼ ّهجم ظا فهته
ٌبعطؼ ظبتؼبتي ،زبيجا بث ىؽيفضٕي يهپ ٍيا طبجتضا ،لترُک-ضبًيث
ّؼنبغي
ضز ضبگيؼ فطمي ٔ تيؽُخ ،ٍؼ : يرظَ ،ميإػ طيبؼ بث ٌآ ؿُکَبيي ٔ لبتکضٕنٕک
يؼضطث زضٕي ،ٌبٓفلا ءاسٓفناسيؼ ٌبتؼضبًيث ضز لبتكضٕنٕك ّث لاتجي ٌاضبًيث
. تؼا ّتفطگ ضاطل
:
اه شور
سيؼ ٌبتؼضبًيث يَبعطؼ ٌبَظ ٔ ٌازطي ؿبخ ظا ،ضبًيث طفَ 90 ٌٕذ يبْ َّٕنم
طفَ 83 . سيزطگ يضٔآ غجم لبتکضٕنٕک ٌبعطؼ ّث لاتجي زاطفا ٔ ٌبٓفلا ءاسٓفنا
زاطفا بث يزٔسح بت بْ ٌآ ٍؼ غيظٕت ّک سَسـ ةبرتَا يٕه ّث عيَ لمبؼ زطف
ٌٕذ ظا DNA جاطرتؼا تٓخ . سـبث ّتـاز تمثبغي لبتکضٕنٕک ٌبعطؼ ّث لاتجي
ٔ يضبکتؼز يضاسمي بث طهيي يکنم ؾٔض ظا ،ٌٕذ زبمؼَا سض زإي ئبح وبت
T ىؽيفضٕي يهپ ئبح ّؼغل يرثکت ٔ يؼضطث ياطث . ) 29(
سيزطگ ِزبفتؼا تايريغت
يبْضٕتٕي ٔ NCBI تيبؼ ظا ِزبفتؼا بث طيماطپ تفخ کي ، Xrcc3 ٌژ ضز 241 M
فاطعا ضز ظبث تفخ 503 لٕع ّث DNA ظا يا ّؼغل ّک سـ يحاطع يٕحُث طگٕدتؽخ
زضٕي ٔ ِسـ يرثکت سَبث طيٕمت . ززطگ يرثکت PCR سُيآطف ضز ،ىؽيفضٕي يهپ من
پيتَٕژ ينيؼت تٓخ . تؼا ِسـ ِزاز ٌبفَ 2 مکـ ضز ّتفطگ ضاطل ظضٕفٔترکنا
تث PCR تلإمن ٔ سـ ِزبفتؼا RFLP-PCR کيُکت ظا ،ضبًيث ٔ لترُک زاطفا
ِبگيبخ . سُتفطگ ضاطل NlaIII ِسُُک زٔسن يمعَآ بث ،ييمعَآ ىضْ يرثبت
من ضز ّک تؼا ) 5'- CATG-3' ( يسيتٕئهکَٕ 4 ليإت کي يمعَآ ٍيا ؾطث ٔ ييبؼبُـ
ٍيا ،سُتؽْ T منا ياضاز ّک يزاطفا ، كيمث ٍيا ضز يؼضطث زضٕي ىؽيفضٕي يهپ
C منا سخأ زاطفا ضز ّک ليبح ضز . زيرگ يي وبنا ؾطث ٔ ييبؼبُـ ِبگيبخ
بث ٍياطث بُث . زطيصپ ينم وبنا ؾطث ٍياطثبُث ٔ ّتـاسَ زٕخٔ ييبؼبُـ ِبگيبخ
ّث ٌإت يي ىؽيفضٕي يهپ يبْ منا ظا يکي بُٓت ضز ييمعَآ ؾطث وبنا ّث ّخٕت
يبْضٕتکبف يؼضطث ياطث ينُچهم . زٕنم كرفي اض ّؼنبغي زضٕي زطف پيتَٕژ تيحاض
ؿؼطپ كيطع ظا ّعٕثطي تبػلاعا ،ىؽيفضٕي يهپ ٍيا بث بْ ٌآ ؿُکَبيي ٔ طگيز
بْ ٌآ يکـعپ ِسَٔطپ ظا ِزبفتؼا بث عيَ ٔ ٌاضبًيث ّث ِسـ ّئاضا ّيبَ
ضز لترُک ِٔطگ زاطفا ٔ لبتکضٕنٕک ٌبعطؼ ّث لاتجي زاطفا . سـ يضٔآزطگ
نيؼ ينگَبيي ّک سَسـ ةبرتَا ىْ ّث کيزعَ نيؼ ِزٔسن کي ضز كيمث ٍيا
ّک زٕث لبؼ 53/
16 ضبًيث زاطفا نيؼ ينگَبيي ٔ لبؼ 53/
32 سْبـ ِٔطگ
ّهم ياطث طغذ يبْ ضٕتکبف ٍيترًٓي ظا يکي ٌإُػ ّث لابث ٍؼ طگ ٌبيث
عينبَآ وبنا ياطث . سـبث يي لبتکضٕنٕک ٌبعطؼ ّهجم ظا ،بْ ٌبعطؼ
ٌزطک يؼضطث ياطث ،χ2
ٌٕيظآ ظا كيمث ٍيا ضز ِسيآ تؼز ّث حيبتَ يضبيآ
ٔ لبتکضٕنٕک ٌبعطؼ ّث لاتجي ٌاضبًيث يبْ ِٔطگ ينث زٕخٕي تٔبفت
حغؼ تبجؼبن ٍيا ييبح ضز . سـ ِزبفتؼا يپيتَٕژ غيظٕت طظَ ظا لمبؼ زاطفا
. تؼا ِسـ نطف ضاز نيؼي يضبيآ طظَ ظا ، P > 0/
05 لبًتحا
1 . Polymerase chain reaction
2 . Restriction fragment length polymorphism
3 . Restriction enzyme

7
: اه هتفاي
عَٕ ّؼ طْ يپيتَٕژ غيظٕت لترُک ِٔطگ ٔ ضبًيث زاطفا پيتَٕژ ينيؼت ظا ػپ
ِسُْز ٌبفَ حيبتَ ّک سـ ّؽيبمي ىْ بث لترُک ِٔطگ ٔ ٌاضبًيث ضز پيتَٕژ
زطف طفَ 90 ظا . زٕث فهته يبْ پيتَٕژ غيظٕت ضز ِٔطگ ٔز ينث ضاز نيؼي تٔبفت
ٔ 45 ،10
تيتطت ّث CC ٔ CT ، T يبْ پيتَٕژ ياضاز زاطفا زاسؼت ضبًيث
تيتطت ّث پيتَٕژ عَٕ 3 ٍيا ياضاز لترُک زاطفا زاسؼت ّک ليبح ضز زٕث طفَ 35
زاسؼت ّک سـ ِسْبفي ليبجما ِبگَ ضز . زٕث طفَ 83 ظا طفَ 25 ٔ 37 ،21
لمبؼ زاطفا ظا ترفيث ضبًيث زاطفا ضز ،سُتـاز C منا 2 بي ٔ کي ّک يزاطفا
ضز TT ٔ CC پيتَٕژ ٔز يپيتَٕژ غيظٕت ّک تيلٔ طت كيلز يؼضطث ضز ػپؼ . زٕث
= 2/
940 ; 95%
CI ) 1/
194 – 7/
22 ) ،سـ ّؽيبمي ىْ بث لترُک ِٔطگ ٔ ٌاضبًيث
ّؽيبمي ضز CC پيتَٕژ يَأاطف ّک زٕث ٍيا ِسُْز ٌبفَ ّک سيآ تؼز ّث OR
ِسُْز ٌبفَ ّک تؼا لترُک ِٔطگ طثاطث ّؼ ًبجيطمت ضبًيث زاطفا ضز TT بث
CC پيتَٕژ ٌزٕث اضاز ٍياطثبُث ٔ ، ) P=
0/
018 ( سـبث يي ضاز نيؼي تٔبفت
تيلٔ ينُچهم . سُک يي طثاطث ّؼ اض لبتکضٕنٕک ٌبعطؼ ّث لاتثا طغذ TT ّث تجؽَ
CI ) 1/
083 – 6/
009 ) يضبيآ حيبتَ سـ ّؽيبمي ِٔطگ ٔز ضز TT بث CT پيتَٕژ
اضاز ّک زٕث ٍيا ِسُْز ٌبفَ ّك سيآ تؼسث P=
0/
032 بث OR = 2/
554 ; 95%
بُٓت . سُک يي طثاطث 2/
5 ظا ؿيث اض يضبًيث ّث لاتثا طغذ C منا کي تيح ٌزٕث
زٕذ کيزعَ ٌبگتؽث ظا يکي ضز ٌبعطؼ ّث لاتثا ّمثبؼ لترُک زطف 83 ظا طفَ 6
ّث لاتثا يهييبف ّمثبؼ ياضاز ضبًيث 90 ظا طفَ 38 ّک ليبح ضز ،سُتـاز اض
،يهييبف ّمثبؼ تنـاز ّک تؼا ٍيا ِسُْز ٌبفَ ، OR = 9/
378 ّکسَزٕث ٌبعطؼ
طفَ 83 ينث ظا . سُک يي طثاطث 9 ظا ؿيث اض لبتکضٕنٕک ٌبعطؼ ّث لاتثا طغذ
90 ينث ضز ّک ليبح ضز سُتـاز ضبگيؼ لبًؼتؼا ّمثبؼ طفَ 11 ،لترُک ِٔطگ
ٌزٕث طت ؿيث ىغيرهػ . سُتـاز ضبگيؼ فطمي ّمثبؼ طفَ 21 ٌاضبًيث ِٔطگطفَ
يضبًيث طغذ يطثاطث 2 ًبجيطمت ؿياعفا ٔ ٌاضبًيث ضز يضبگيؼ زاطفا يَأاطف
نيؼي يضبيآ طظَ ظا ِٔطگ ٔز ينث تٔبفت بيا ،ضبگيؼ فطمي بث ) OR = 1/
992(
ضبگيؼ فطمي طبجتضا يؼضطث ضز ّخٕت تنبخ ّتکَ بيا . ) P = 0/
088 ( زٕجَ ضاز
زاطفا ٔ ٌٕنٕک ؿبخ ضز ٌبعطؼ ياضاز زاطفا ّک سـ ِسْبفي تيلٔ ٌبعطؼ ٍيا بث
21 ظا طفَ 3 بُٓت . سَسـ يؼضطث َّبگاسخ ضٕع ّث وٕتکض ؿبخ ضز ٌبعطؼ ياضاز
ٌبعطؼ بْ ٌآ ظا طفَ 18 ٔ سَزٕث ٌٕنٕک ٌبعطؼ ّث لاتجي يضبگيؼ ضبًيث زطف
بث ٌٕنٕک ٌبعطؼ طبجتضا وسػ ىغيرهػ ّک تؼا ٍيا ِسُْز ٌبفَ ّک سُتـاز وٕتکض
سُُک يي فطمي ضبگيؼ ّک يزاطفا ضز وٕتکض ٌبعطؼ ّث لاتثا طغذ ،ضبگيؼ فطمي
ٌبفَ حيبتَ ٍياطثبُث . ) OR = 2/
945 ( تؼا طگيز زاطفا طثاطث ّؼ ًبجيطمت
ّث لاتثا طغذ ٔ تبيَبذز فطمي وسػ بي فطمي ضز ضاز نيؼي تٔبفت زٕخٔ ِسُْز
ٌظ طفَ 40 ٔ زطي ٌاضبًيث ظا طفَ 50 .) P = 0/
010 ( سـبث يي وٕتکض ٌبعطؼ
تييؽُخ طظَ ظا ّک سَزٕث ٌظ طفَ 29 ٔ زطي طفَ 54 عيَ لترُک ِٔطگ ضز ٔ سَزٕث
ضبًيث طفَ 90 ينث ضز . ) P = 0/
202 ( سفَ ِسْبفي ِٔطگ ٔز ينث يضاز نيؼي تٔبفت
خض طگيز يبْ تفبث ّث ضٕيٕت ظبتؼبتي ، بْ ٌآ ظا 10 % ضز نيؼي طفَ 9 ضز
وٕتکض ّيحبَ ضز ٌبعطؼ ّک سَزٕث يَبؽک ءعخ بْ ٌآ ظا طفَ 7 ّک زٕث ِزاز
لبًتحا طگ ٌبيث ّک سُتـاز ٌٕنٕک ضز ّينٔا ٌبعطؼ طفَ 2 بُٓت ٔ سُتـاز
1 . Odd ratio

8
يي ٌٕنٕک ٌبعطؼ بث ّؽيبمي ضز وٕتکض ٌبعطؼ طثاطث 2 ظا ؿيث ظبتؼبتي عٕلٔ
TT پيتَٕژ ياضاز طفَ 3 ٔ CC پيتَٕژ ياضاز طفَ 9 ظا طفَ 6 ينُچهم . سـبث
ضز TT پيتَٕژ ٌزٕث ترًک ٔ ،ٌاضبًيث يپيتَٕژ غيظٕت ّث ّخٕت بث ّک ،سَزٕث
طغذ ؿياعفا طظَ ظا پيتَٕژ ٔز ٍيا ينث يضاز نيؼي تٔبفت ،CC
بث ّؽيبمي
.) P = 0/
835(
سفَ ِسْبفي يضبًيث
Met ىؽيفضٕي يهپ ظا ) C منا(
ينَٕئطت منا طبجتضا يبيٕگ طضبح كيمث حيبتَ
3 بييطمت ٌاعيي ّث لاتثا طغذ ؿياعفا ٔ ،لبتکضٕنٕک ٌبعطؼ زبيجا بث Thr 241
سخأ زاطفا ياطث طثاطث 2/
5 ظا ؿيث ٔ CC پيتَٕژ بث زاطفا ياطث طثاطث
طبجتضا ىؽيفضٕي يهپ ٍيا بث ضٕيٕت ظبتؼبتي ينث سُچطْ ،سـبث يي CT پيتَٕژ
ّيحبَ ضز ٌبعطؼ ٔ ضبگيؼ فطمي ينث ّکُيا ىغيرهػ . سيزطگَ ِسْبفي يضاز نيؼي
ّث لاتثا طغذ ضبگيؼ فطمي مثبمي ضز ،تـاسَ زٕخٔ يضاز نيؼي طبجتضا ٌٕنٕک
حيبتَ . سْز يي ؿياعفا طثاطث 3 ٌاعيي بت ًازٔسح اض وٕتکض ّيحبَ ضز ٌبعطؼ
ٌبعطؼ ظبتؼبتي ٔ زبيجا بث ٌاضبًيث تيؽُخ ينث ّک زاز ٌبفَ ينُچهم كيمث ٍيا
ميبػ ٍيا ،يهييبف ّمثبؼ يؼضطث بيا . زضاسَ زٕخٔ يَاسُچ طبجتضا لبتکضٕنٕک
سُک يي فيطؼي لبتکضٕنٕک ٌبعطؼ زبيجا ياطث يهلا ضٕتکبف کؽيض کي ٌإُػ ّث اض
ّث لاتثا طغذ کيزعَ ٌبگتؽث ينث ضز ٌبعطؼ ّث لاتجي زطف زٕخٔ ّک يضٕع ّث
ٍيا يؼغل حيبتَ ٔ يؼضطث . سْز يي ؿياعفا طثاطث 9 ظا ؿيث بت اض يضبًيث
تبميمث ضز ٔ سـبث يي ترگضعث ضبيؽث يبٓتيؼجم ضز ٌآ يثبيظضا سُيظبيَ كيمث
ٔ زإي ّث تزبػ ،يياصغ يمژض سَُبي عيَ يطگيز ىٓي ميإػ طبجتضا سيبث ِسُيآ
ضز ميذز فهته يبْ ٌژ ينث ؿُکَبيي ينُچهم ٔ يغين يبْضٕتكبف ،قبذ يبْٔضاز
. زيرگضاطل ٌاطگ ؿْٔژپ ّخٕت زضٕي Xrcc3 ٌژ بث يضبًيث ٍيا زبيجا
: ثبح
: ينادردق و ركشت
ي ِسكفَاز ٔ ٌبٓفلا ِبگفَاز يهيًكت تلايمث ٔ يفْٔژپ وترن يبْ تَٔبؼي ظا
كيمث ياطخا يبتؼاض ضز ٌبفيبْ تيبحم طعببخ ٌبٓفلا يكـعپ وٕهػ ِبگفَاز يكـعپ
تبػلاعا ٌزاز ضاطل ضبيتذا ضز طعببخ ٌبٓفلا اسٓفنا سيؼ ٌبتؼضبًيث ،طضبح
َّٕنم تثبث ٌبٓفلا ٌٕذ لبمتَا ٌبيظبؼ ينُچهم ٔ ٌاضبًيث ٌٕذ َّٕنم ٔ يكـعپ
. ززطگ يي يَازضسل ٔ طكفت لترُكٔ لمبؼ زاطفا ٌٕذ
References:
1. Markowitz, S. D., Bertagnolli, M. M. Molecular basis of colorectal cancer. N. Engl. J. Med . 2009.
361 (25): 2449- 60.
2. Malekzadeh, R., Bishehsari, F., Mahdavinia, M. and Ansari, R. Epidemiology and Molecular
Genetics of Colorectal Cancer in Iran: A Review . Arch Iranian Med 2009; 12 (2): 161 – 169.
3. Kinzler, K.W. and Vogelstein, B. The genetic basis of human cancer. 2nded. New York: McGraw-
Hill, 2002:583-612.

9
4. Steineck, G., Hagman, U., Gerhardsson, M. and Norell, S.E. Vitamin A supplements, fried foods, fat
and urothelial cancer. A case-referent study in Stockholm in 1985-87. Int J Cancer 1990; 45(6):1006-
1011.
5. Kune, G.A., Kune, S. and Watson, L.F. Body weight and physical activity as predictors of colorectal
cancer risk. Nutr Cancer 1990; 13(1-2):9-17.
6. Klurfeld, D.M. Dietary fiber-mediated mechanisms in carcinogenesis. Cancer. Res. 1992;
52(7):2055-2059.
7. Thiravud, K. and Petcharin, S. Colon and Rectum Cancer in Thailand: An Overview . J Clinical
Oncol. 2008 . 38 (4 ) , 237-243.
8. Fuchs, C.S., Giovannucci, E.L., Colditz, G.A., Hunter, D.J., Stampfer, M.J., Rosner, B., Speizer,
F.E. and Willett, W.C. Dietary fiber and the risk of colorectal cancer and adenoma in women. N Engl
J Med 1999; 340(3):169-76.
9. Blomqvist, L., Holm, T., Rubio, C. and Hindmarsh, T. Rectal tumours--MR imaging with
endorectal and/or phasedarray coils, and histopathological staging on giant sections . A comparative
study. Acta Radiol 1997; 38(3):437-44.
10. Weitz, J., Koch, M., Debus, J., Hohler, T., Galle, P.R. and Buchler, M.W. Colorectal cancer. Lancet
oncol. 2005 . 365(9454): 153-165.
11. Libutti, S.K., Saltz, L. B. and Tepper J. E. Colon cancer. In: DeVita VT Jr, Lawrence TS,
Rosenberg SA, eds. DeVita, Hellman, and Rosenberg’s cancer. principles and practice of
oncology. 2008 . Vol. 1. ,1232- 84.
12. Markowitz, S. D., Dawson, D. M., Willis, J. and Willson, J. K. Focus on colon cancer. Cancer Cell
. 2002 . 1,233-6.
13. Compton, C., Hawk, E.T., Grochow, L., Lee, F., Ritter, M. and Niederhuber, J.E. Colon cancer. In:
Abeloff MD, Armitage J, Niederhuber JE, Kastan MB, McKenna GW, eds. Abeloff’s clinical
oncology. 2008 ,1477-534.
14. Andre, T., Boni, C., Mounedji-Boudiaf, L., Navarro , M.,Tabernero, J., Hichish , T., et
al. Oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin as adjuvant treatment for colon cancer N Engl J Med
2004;350:2343-51.
15. Gazelle, G.S., Gaa, J., Saini, S. and Shellito, P. Staging of colon carcinoma using water enema CT.
J Comput Assist Tomogr; 1995. 19:87–91.
16. Balthazar, E.J., Megibow, A.J., Hulnick, D. and Naidich, D.P. Carcinoma of the colon:
detection and preoperative staging by CT. AJR Am J Roentgenol 1988; 150:301–306.
17. Heald, R.J., Moran, B.J., Ryall, R.D., Sexton, R. and MacFarlane, J.K. Rectal cancer : the
Basingstoke experience of total mesorectal excision, 1978-1997. Arch Surg . 1998; 133(8):894-9.

10
18. Fearon, E.R. and Vogelstein, B. A genetic model for colorectal tumorigenesis. Cell . 1990 .61 (5),
759-67.
19. Lengauer, C., Kinzler, K.W. and Vogelstein, B. Genetic instabilities in human cancers . Nature .
1998 . 396 (6712): 643-9 .
20. Kinzler, K.W. and Vogelstein, B. Landscaping the cancer terrain. Science . 1998 . 280 (5366),
1036-7.
21. Lindblom, A. Different mechanisms in the tumorigenesis of proximal and distal colon
cancers. Curr Opin Oncol. 2001. 13 (1): 63-9.
22. De Jong, M.M. , Nolte, I.M. , Te Meerman, G.J. , Van der , G. W. T. , De Vries , E.G. ,Sijmons ,
R.H. , et al . Low-penetrance genes and their involvement in colorectal cancer susceptibility. Cancer
Epidemiol Biomarkers Prev 2002 ; 11 ( 11 ):1332-52 .
23. Houlston, R.S. and Tomlinson, I.P. Polymorphisms and colorectal tumor risk . Gastroenterol. 2001
. 121 ( 2 ), 282-301.
24. Stoehlmacher, J., Park, D. J., Zhang, W., Yang, D., Groshen, S., Zahedy , S. and Lenz ,H. J., et
al. A multivariate analysis of genomic polymorphisms: prediction of clinical outcome to 5-
FU/oxaliplatin combination chemotherapy in refractory colorectal cancer. Br. J. Cancer. 2004. 91,
344–354.
25. Liu, N., Lamerdin, J. E., Tebbs, R. S., Schild, D., Tucker, J. D., Shen, M. R., et al . XRCC2 and
XRCC3, new human Rad51-family members, promote chromosome stability and protect against DNA
cross-links and other damages. Mol. Cell. 1998 . 1,783-793.
26. Takata, M., Sasaki, M. S., Tachiiri, S., Fukushima, T., Sonoda, E., Schild, D., Thompson, L. H.,
and Takeda, S. Chromosome instability and defectiv recombinational repair in knockout mutants of the
five Rad51 paralogs . Mol. Cell. Biol. 2001. 21, 2858-2866 .
27. Ladiges, W., Wiley, J. and MacAuley, A. Polymorphisms in the DNA repair gene XRCC1 and
age-related disease. Mech. Ageing Dev. 2003 . 124, 27-32.
28. Au, W. W., Salama, S. A. and Sierra-Torres, C. H. Functional characterization of
polymorphisms in DNA repair genes using cytogenetic challenge assays. Environ Health Persp
2003;1: 1843–50.
29. Gustincich , S ., Manfioletti , G . M ., Sal , G . D . and Claudio, S . A fast method for high-quality
genomic DNA extraction from whole human blood . Biotechniques . 1991 . 11(3) , 298-302.

11
ضز ّک ضٕع ٌبهم . ل بتکضٕنٕک ٌبعطؼ ؾترؽگ ٔ زبيجا محاطي : 1 مکـ
يبْ لٕهؼ زٔضٔ بث ،StageIV
ضز ٔ ٌبعطؼ ؾترؽگ بث تؼا ِسـ ِزاز ٌبفَ مکـ
بْ تفبث طيبؼ ّث ٌبعطؼ ؾترؽگ ، يظبتؼبتي تينبؼف ٔ تطخبٓي ،ٌٕذ
ّث يَبعطؼ
.) 10(
سْز يي خض بْ واسَا ٔ
ٌبفَ مکـ ٍيا . PCR تلإمن ظا ظضٕفٔتركنا ظضبگآ لژ : 2 مکـ
9 ظا تفگطث ٔ تفض يبْ طيماطپ ظؼٕت ِسـ يرثکت 503 bp زٔسح سَبث 9 ِسُْز
. سـبث يي ضبًيث ٔ لترُک زاطفا ظا فيزبمت ضٕغث ِسـ ةبرتَا ييَٕژ DNA َّٕنم
L . سُـبث يي لترُك زاطفا IX بت VI يبْ َّٕنم ،ضبًيث
زاطفا V بت I يبْ َّٕنم
65 تثبث ژبتنٔ تث ظضٕفتركنا ظياطـ ٔ 1%
ظضبگآ لژ . 100 bp طكضبي DNA :
.
سـبث يي ّميلز 30 ٔ تػبؼ 1 تسي ّث تنٔ