Carcinoma epidermoide de pene. Estudio mediante hibridación in situ

Vol. 4, Núm. 7. Octubre 2001
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durante menos de 24 horas, este se eliminaba después
con PBS a temperatura ambiente durante 18 horas,
conservándose en PBS-sacarosa al 15% a 4ºC.
Se realizaban 9 cortes de 8 micras de cada muestra,
que se fijaban a 60ºC durante una hora, y posteriormente
con acetona 10 minutos. Para la hibridación
in situ se ha utilizado un kit comercial de 3 sondas
marcadas con biotina para la detección de VPH 6/11,
16/18 y 31/35 (Pathogene, Enzo Diagnostic Inc), siguiendo
las instrucciones del fabricante. La detección
de los híbridos resultantes se realizaba por una reacción
en 2 pasos, en el primero se produce la unión de
la biotina a la peroxidasa; y este complejo reacciona
con el sustrato cromogénico unido al híbrido (peróxido
de hidrógeno y 3-amino –9 etil carbasol), contracoloreándose
después con hematoxilina-eosina. El resultado
de la reacción positiva es un precipitado rojizo
que se dispone principalmente en los estratos más diferenciados
de la epidermis afecta.
Las parejas de los pacientes 2, 3 y 4 fueron estudiadas
mediante citología de triple toma descrita por
Papanicolau sin hallarse anomalía alguna en las muestras
estudiadas.
■ Discusión
El espectro de la infección genital por VPH incluye
las infecciones asintomáticas y subclínicas, que necesitan
de estudios de hibridación y colposcópicos respectivamente
para ponerlas de manifiesto; las diversas formas
clínicas de verrugas anogenitales, que es la
presentación conocida de la infección; así como las
displasias intraepiteliales y carcinomas de pene, vulva,
cérvix y ano (4-7). Aunque los genotipos 16/18 son
los de mayor capacidad oncogénica, también parecen
tenerla los genotipos 31/35, 54 y otros en menor me-
Tabla 1
dida (8), estando ésta relacionada con la integración
de los mismos en el ADN celular. Esta integración se
produce tras la disrupción de los genes virales E1 y E2,
con eliminación de la expresión de este último, lo
que a su vez condiciona una disregulación de la expresión
de los genes E6 y E7 que codificarían una
transformación funcional maligna (9).
Muchos estudios implican al VPH en la carcinogénesis
femenina (10,11), y aunque la masculina ha recibido
menor atención, hay estudios epidemiológicos,
clínicos-anatomopatológicos, y de hibridación que relacionan
los VPH con el carcinoma de pene.
Entre los primeros convendría recordar:
- Las parejas de varones con carcinoma de pene
tienen mayor incidencia de carcinoma de cérvix, lo
que sugiere una etiología común (2).
- Ciertas áreas geográficas presentan un incremento
de la incidencia ambos procesos (12).
- La frecuencia de carcinoma de cérvix en mujeres
monógamas aumenta si los varones son promiscuos,
implicando a los hábitos sexuales del varón en la carcinogénesis
femenina (13).
- La frecuencia de carcinomas de cérvix es cuatro
veces superior en mujeres casadas con varones cuya
mujer anterior lo ha padecido (14).
El efecto protector de la circuncisión confirma el papel
de factores locales en el desarrollo de la neoplasia,
por la supresión de la zona más proclive a tener infeccion
subclínica (15), o por la cornificación subsiguiente
del epitelio del glande que es menor si se hace en adultos,
y disminuye por tanto el efecto protector (16,17).
El desarrollo de carcinoma de pene se han relacionado
con diversas enfermedades cutáneas como: liquen
plano (18), balanitis xerótica obliterans (19), balanitis
erosiva recidivante (17), condilomatosis gigante
de Buschke-Lowenstein, enfermedad de Bowen genital,
y la papulosis bowenoide, habiéndose detectado VPH
Autor Ref. Técnica Nº pac. VPH VPH VPH Ningún VPH
6/11 16/18 31/35
McCance 7 S-B 53 0 27 (51%) - 26 (49%)
Raju 24 DACPVH 20 - - - 20 (100%)
Villa 25 S-B 18 1 7 (39%) - 10 (56%)
Weaver 26 H.S. 9 0 1 (11%) 0 10 (89%)
Trabajo actual H.S. 4 0 1 (25%)* 2 (50%) 2 (50%)
* se detectó una infección mixta por genotipos 16/18 y 31/35
S-B : Southern-Blot
DACPVH. Detección de antígeno estructural común de VPH
H.S.: Hibridación in situ.