(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel
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하며, 예를 들어 피하, 근육내, 비내 등과 같은 특정의 투여 경로에 적합하도록 선택된다.<br />
본 발명의 관련된 측면은 개체의 면역계를 자극시켜 인플루엔자 바이러스에 대한 예방적 면역 반응을 일으키는<br />
방법을 제공한다. 본 방법에서 면역학적 유효량 의 재조합 인플루엔자 바이러스 (예를 들어, 본 발명의 HA 및/<br />
또는 NA 분자), 면역학적 유효량의 본 발명의 폴리펩타이드, 및/또는 면역학적 유효량의 본 발명의 핵산은 생리<br />
학적으로 허용가능한 담체 내에서 개체에게 투여된다.<br />
일반적으로 본 발명의 인플루엔자 바이러스는 하나 이상의 인플루엔자 바이러스 스트레인 (즉, 본 발명의 HA 및<br />
/또는 NA 스트레인)에 대해 특이적인 면역 반응을 자극시키는데 충분한 양으로 투여된다. 바람직하게는, 인플루<br />
엔자 바이러스를 투여하는 것이 상기 스트레인에 대한 예방적 면역 반응을 유도한다. 하나 이상의 인플루엔자<br />
스트레인에 대한 예방적 면역 반응을 유도하는 용량 및 방법은 당업자에게 알려져 있다. 예를 들어, 문헌<br />
[참조: USPN 5,922,326; Wright et al, Infect. Immun. 37:397-400 (<strong>19</strong>82); Kim et al, Pediatrics 52:56-63<br />
(<strong>19</strong>73); 그리고 Wright et al., J. Pediatr. 88:931-936 (<strong>19</strong>76)]을 참조한다. 예를 들어, 인플루엔자 바이러스<br />
는 약 1 내지 1000 HID50 (인간 감염 용량)의 범위로, 즉 투여량당 약 10 5<br />
내지 10 8<br />
pfu (플라크 형성 단위)로<br />
투여된다. 전형적으로, 용량은, 예를 들어 연령, 신체 상태, 체중, 성별, 섭식, 투여 시간, 및 기타 임상적 인<br />
자에 기초하여 상기 범위내에서 조정될 것이다. 예방학적 백신 제제는, 예를 들어 바늘 및 주사기, 또는 바늘없<br />
는 주사 장치를 사용하여 피하 또는 근육내 주사에 의해 전신 투여된다. 달리, 백신 제제는 점적물, 큰 입자 에<br />
어로졸 (약 10 마이크론 초과), 또는 상부 기도로의 분무에 의해 비내로 투여된다. 상기 전달 경로들 중 어느<br />
것이나 방어적인 전신 면역 반응을 일으키지만, 비내 투여가 인플루엔자 바이러스 진입 부위에서 점막 면역을<br />
유도한다는 추가적인 이점을 부여한다. 비내 투여의 경우에는 주로 약독화 살아있는 바이러스 백신, 예를 들어<br />
약독화, 저온 적응성 및/또는 온도 민감성의 재조합 또는 유전자재배열 인플루엔자 바이러스가 바람직하다. 상<br />
기를 참조한다. 단일 투약으로 예방적 면역 반응을 자극시키는 것이 바람직하지만, 원하는 예방학적 효과를 달<br />
성하기 위해서는 동일하거나 상이한 경로에 의해 추가의 용량을 투여할 수 있다.<br />
전형적으로, 백신에 사용되는 것으로서 본 발명의 약독화 재조합 인플루엔자는 약독화 인플루엔자 바이러스로<br />
면역화된 (또는 다르게는 그로 감염된) 대부분의 개체에서 감염 증상, 또는 적어도 중증의 감염 증상이 발생하<br />
지 않도록 충분히 약독화된다. 몇몇의 경우, 약독화 인플루엔자 바이러스는 여전히 경미한 병 (예를 들어, 경미<br />
한 상부 기도 병) 증상을 일으킬 수 있고/거나 예방접종되지 않은 개체로의 전염을 일으킬 수 있을 것이다. 그<br />
러나, 그의 병독성은 예방접종된 숙주 또는 우발적인 숙주에서 중증의 하부 기도 감염이 발생하지 않도록 충분<br />
히 폐기된다.<br />
달리, 생체외 또는 생체내에서 본원의 서열을 포함하는 인플루엔자 바이러스로 수지상 세포를 표적화함으로써<br />
면역 반응을 자극시킬 수 있다. 예를 들어, 인플루엔자 항원이 수지상 세포에 의해 포획될 수 있도록 하는데 충<br />
분한 기간 동안 충분한 양으로 바이러스에 증식성 수지상 세포를 노출시킨다. 이어서, 표준 정맥 이식 방법에<br />
의해 예방접종하고자 하는 피험체에 세포를 전달한다.<br />
단일 투약으로 예방적 면역 반응을 자극시키는 것이 바람직하지만, 원하는 예방학적 효과를 달성하기 위해서는<br />
동일하거나 상이한 경로에 의해 추가의 용량을 투여할 수 있다. 신생아 및 유아의 경우, 예를 들어 충분한 면역<br />
수준을 유도하기 위해서는 다중 투여하는 것이 필요할 수 있다. 야생형 인플루엔자 감염에 대한 충분한 수준의<br />
방어를 유지하기 위해 필요에 따라 유년기 동안 일정 간격으로 계속하여 투여할 수 있다. 유사하게, 예를 들어<br />
건강 관리 요원, 탁아 요원, 어린 아이의 가족 구성원, 노인 및 심폐 기능이 손상된 개체와 같이, 특히 반복적<br />
인 또는 중증의 인플루엔자 감염에 걸리기 쉬운 성인은 예방적 면역 반응을 확립 및/또는 유지시키기 위하여 다<br />
중 면역화를 필요로 할 수 있다. 유도된 면역 수준은 중화 분비성 및/또는 혈청 항체의 양, 원하는 방어 수준을<br />
유도하고 유지시키는데 필요할 경우 조정되는 투여량 또는 반복되는 예방접종 측정에 의해 모니터링할 수 있다.<br />
임의로, 인플루엔자 바이러스를 예방학적으로 투여하기 위한 제제는 또한 인플루엔자 항원에 대한 면역 반응을<br />
증진시키는 하나 이상의 어쥬번트를 함유한다. 적합한 어쥬번트로는 완전 프로인트 어쥬번트, 불완전 프로인트<br />
어쥬번트, 사포닌, 미네랄 겔, 예를 들어 수산화알루미늄, 계면 활성 물질, 예를 들어 리솔레시틴, 플루로닉 폴<br />
리올, 다중음이온, 펩타이드, 오일 또는 탄화수소 에멀전, 칼메트-게랑 간균 (BCG: bacille Calmette-Guerin),<br />
코린박테리움 파르붐 (Corynebacterium parvum), 및 합성 어쥬번트 QS-21 및 MF59를 포함한다.<br />
공개특허 10-20<strong>12</strong>-0101318<br />
원한다면, 하나 이상의 면역자극성 분자의 투여와 함께 인플루엔자 바이러스백신을 예방학적으로 투여할 수 있<br />
다. 면역자극성 분자로는 면역자극성, 면역강화, 및 전염증성 활성을 갖는 다양한 사이토카인, 림포카인 및 케<br />
모카인, 예를 들어 인터루킨 (예를 들어, IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-<strong>12</strong>, IL-13); 성장 인자 (예를 들어, 과<br />
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