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los efectos hemodinámicos sobre la frecuencia cardiaca, tensión arterial,
presión capilar pulmonar y gasto cardiaco fueron similares para los dos
tipos de acetilador. Estos hallazgos se podrían explicar bien mediante la
asunción de que ambos metabolitos están activos en el hombre o bien
por el hecho de que las diferencias en los niveles de OR-1896 observadas
en el estudio eran demasiado pequeñas para producir respuestas
hemodinámicas distintas. 141
Farmacocinética en poblaciones especiales
Los análisis farmacocinéticos de la población no han mostrado efectos
de la edad, el origen étnico (blancos o negros) o el sexo en la farmacocinética
del levosimendan. 142
El perfil farmacocinético del levosimendan en pacientes pediátricos con
cardiopatía congénita fue similar al de los pacientes adultos tras una
única perfusión intravenosa de levosimendan (12 μg/kg). 143 La farmacocinética
del metabolito activo no se ha investigado en los niños.
La farmacocinética del levosimendan en pacientes con insuficiencia
renal grave o sometidos a hemodiálisis reveló que la eliminación del metabolito
OR-1896 se prolongó 1,5 veces en comparación con los sujetos
sanos y la exposición a los metabolitos (área bajo la curva [ABC]) fue
hasta un 170% más alta. 144 Sin embargo, no se observaron diferencias
clínicamente relevantes en la farmacocinética del fármaco original. Los
metabolitos eran dializables, pero el fármaco original no parecía transferirse
al dializado. La explicación probable es una menor unión de los
metabolitos a las proteínas plasmáticas en comparación con el fármaco
original.
En pacientes con insuficiencia hepática moderada la eliminación del
metabolito OR-1896 también se prolongó 1,5 veces, pero la exposición
a los metabolitos no se vio alterada significativamente. 145 De un modo
similar a la insuficiencia renal, la farmacocinética del propio levosimendan
no se vio alterada en la insuficiencia hepática.
En pacientes que se someten a cirugía cardiaca, la formación de los
metabolitos OR-1855 y OR-1896 fue retardada en comparación con los
pacientes con insuficiencia cardiaca crónica. En la insuficiencia cardiaca
crónica, las concentraciones máximas de los metabolitos se observaron
de 2-4 días tras el inicio de la perfusión, 138 en comparación con 6
días 146 en pacientes sometidos a cirugía cardiaca. La razón no se conoce
bien, pero puede estar relacionada con el inicio del tratamiento tras
un estado de ayuno y el uso de antibióticos de amplio espectro. Estas
condiciones reducen las poblaciones de bacterias intestinales implicadas
en la acetilación del levosimendan, llevando a una formación reducida/
retardada de los metabolitos OR-1855 y OR-1896. Las concentraciones
plasmáticas en estado estacionario del fármaco original fueron algo
más bajas en los pacientes de cirugía cardiaca que en los pacientes de