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CIENTIFICO
El receptor NKG2D, combate
el rechazo de órganos
trasplantados
La revista científica "American Journal of
Transplantation" ha publicado recientemente
un estudio realizado por miembros
de la Red de Investigación Renal
(REDinREN) perteneciente al Instituto de
Salud Carlos III del Ministerio de Ciencia
e Innovación, donde se reúnen todos los
avances sobre el potencial que el receptor
NKG2D tiene como nuevo marcador
para predecir el rechazo de órganos trasplantados.
El NKG2D es un receptor presente en
células Natural Killer (NK) y linfocitos T
CD8+. A este receptor se le pueden unir
diferentes ligandos o moléculas (MICA,
MICB y ULBPs 1-5) que normalmente
están presentes a muy bajos niveles en
muchos tejidos humanos y aumentan
notablemente su presencia en situaciones
patológicas como infecciones, tumores,
inflamación, etc. Hasta la fecha, el
papel de la interacción entre NKG2D y
sus ligandos había sido ampliamente
estudiado en tumores, pero publicaciones
recientes han mostrado la importancia
de esta interacción en el trasplante de
órganos.
Un aumento de la presencia de la molécula
MICA ha sido detectado en individuos
trasplantados renales en diferentes
situaciones adversas como rechazo
agudo, nefropatía crónica del injerto
(CAN) y necrosis tubular aguda (NTA).
Debido a que esta molécula no se presenta
de forma habitual en individuos
sanos y aumenta su presencia en situaciones
de rechazo, la propia molécula
actúa como una nueva “señal” para la
unión de linfocitos T citotóxicos y células
NK que contribuirán a la destrucción del
órgano trasplantado.
El tiempo que pasa un órgano durante el
trasplante sin riego sanguíneo y, por
tanto, sin oxígeno (isquemia), hace que
cuando se restablece el riego sanguíneo
(reperfusión),se desencadenen una serie
de mecanismos moleculares que pueden
llevar a la muerte de las células del
órgano.Es el llamado síndrome de isquemia-reperfusión,
que después del rechazo
inmunológico constituye la causa
más importante relacionada con la pérdida
de órgano trasplantado.
La presencia de los ligandos de NKG2D
como consecuencia del daño isquémico
ha sido determinada en ratones contribuyendo
al desarrollo de rechazo agudo.
Por lo tanto es posible que la mayor presencia
de MICA y MICB en órganos trasplantados
pueda ser una consecuencia
de la isquemia -reperfusión. En este sentido,
los ligandos de NKG2D podrían
interaccionar con las células NK activadas,
aumentando la costimulación de
células T y/o la capacidad citotóxica de
los linfocitos T citotóxicos (CTL), funcionando
como un puente entre la inmunidad
innata y adaptativa durante el daño
mediado por la isquemia y reperfusión
en el trasplante. Esto tendría repercusiones
terapéuticas, ya que la inhibición
tanto del receptor NKG2D como de las
moléculas o ligandos con los interacciona,
podría permitir una mayo supervivencia
de los órganos transplantados.
Según el Dr. Carlos López Larrea “El conocimiento
de la interacción entre NKG2D y
sus ligandos en el trasplante de órganos
sólidos, nos va a permitir identificar nuevas
dianas moleculares y desarrollar
nuevas estrategias terapéuticas con el
objeto de alcanzar una mejor aceptación
del órgano trasplantado y/o una completa
tolerancia. Los estudios realizados en
modelos animales parecen indicar que
NKG2D participa directamente en el
curso del trasplante, y que esta molécula
puede convertirse en una nueva diana
terapéutica. Es necesario verificar estos
estudios previos en ensayos clínicos en
pacientes transplantados”.
Alvaro Cabello
Medysalud
Nº 149 - 2009