Hormonas Tiroideas y Cerebro. Notas Sobre La Relación Bocio y ...

de TRH en la eminencia media a las 8.5 semanas de gestación y en el hipotálamo a las 9 semanas,
los diversos componentes del sistema porta hipofisario se desarrollan hasta la mitad de la gestación,
entre las 18-22 semanas, coincidiendo con una maduración generalizada de todas las células
secretoras de la adenohipófisis. La continuidad vascular entre el hipotálamo y la eminencia media
está completamente desarrollada hasta el final del segundo trimestre. El hipotálamo es aún muy
pequeño en el feto a término, y es probable que gran parte de su diferenciación y maduración
funcional sean postnatales (5). No hay realmente pruebas directas de que sea necesaria la
circulación porta hipofisaria para la secreción de TSH ya que la TRH llega también por el líquido
cefalorraquídeo. Tampoco se conoce la posible función reguladora de la TRH de origen
extrahipotalámico, especialmente pancreática, tan abundante en el feto.
Las concentraciones de TSH son indetectables hasta la mitad de la gestación, cuando ocurre
un brusco aumento entre las 18-22 semanas. Esta elevación se acompaña de un incremento de la T4
circulante, cuyas concentraciones eran muy bajas hasta las 24 semanas. A partir de entonces la T4 y
la TSH continúan aumentando en forma paralela hasta el nacimiento, al contrario de lo observado en
adultos donde la relación es inversa. Los neonatos con hipofunción total o parcial de la glándula
tiroides por disgenesia, dishormonogénesis hereditaria, o por carencia ó exceso de yodo, nacen con
concentraciones más elevadas de TSH que los neonatos con función tiroidea normal, lo cuál permite
su identificación mediante programas de tamizaje de TSH en el período postnatal. Esto indica que al
nacer ya operan los mecanismos que permiten un servocontrol negativo de la secreción de TSH por
las hormonas tiroideas fetales. Por otra parte, los programas de tamizaje neonatal de hipotiroidismo
congénito basados en la medición de TSH, deben considerar que en los niños prematuros es
frecuente un retraso en la respuesta de TSH a pesar de los niveles bajos de T4, lo que sugiere que
en estos niños la retroalimentación negativa aún no ha madurado plenamente (6).
Maduración del metabolismo de las hormonas tiroideas.
La fuente principal de T3 bioactiva es su producción extratiroidea a partir de la T4 y no su
secreción por la glándula tiroides. La T4 es una pro-hormona cuya desyodación órgano-específica en
uno u otro anillo de la molécula da lugar a la formación de yodotironinas activas como la T3, o
inactivas como la T3 reversa (rT3). Esta biotransformación ocurre a nivel de las células efectoras y es
catalizada por una familia ubicua de selenoenzimas denominadas genéricamente desyodasas (D). Se
conocen tres isotipos: la D1, la D2 y la D3. La conversión de T4 a T3 esta catalizada por D1 o por D2;
mientras que la D3 inactiva a la T4 o a la T3 generando rT3 o T2, respectivamente. La actividad de la
D1 hepática que contribuye significativamente a las concentraciones circulantes de T3, permanece
relativamente baja hasta mediados del tercer trimestre de la gestación. En contraste, la expresión y
actividad de la D3 es muy elevada en diferentes tejidos fetales como el cerebro; o bien, en la
placenta. Como resultado, las concentraciones circulantes de T3 en el feto son bajas durante toda la
gestación, e incluso al nacimiento son del orden de 50-60 ng/dl. La razón fisiológica para mantener
concentraciones reducidas de T3 se desconoce, pero se ha sugerido que pudiera ser para evitar
termogénesis tisular y potenciar el estado anabólico que caracteriza al rápido crecimiento fetal (7). A
diferencia de la D1, la D2 se expresa intensamente en el cerebro y la hipófisis y es detectable al final
del primer trimestre. Como consecuencia, entre las 20-26 semanas de gestación y a pesar de sus
bajos niveles circulantes, las concentraciones de T3 en el cerebro fetal son 60-80% de los del adulto.
Se sabe que la actividad de la D2 aumenta en situaciones de bajo aporte de T4 o en hipotiroidismo
fetal, mientras que la de la D3 disminuye. Estos ajustes coordinados son de importancia crítica y
permiten preservar los niveles cerebrales de T3 cercanos a lo normal (8).
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