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158 BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR
El resultado de la reducción de la liberación de insulina por el páncreas o la reducción
cc10.6 de la sensibilidad tisular a la insulina (insulinorresistencia) es la aparición de una diabetes
mellitus tipo 2 (anteriormente denominada no insulinodependiente). Esta enfermedad también
se caracteriza por hiperglucemia.
(1) La glucosa entra en las células b pancreáticas gracias a un transportador de glucosa
independiente de insulina, GLUT-2, que estimula la liberación de insulina preformada
y promueve la síntesis de nueva insulina.
(2) Adicionalmente, los aminoácidos (particularmente, arginina y leucina) inducen la
liberación de la insulina preformada de las células b del páncreas.
Las sulfonilureas constituyen un grupo de fármacos empleados en el tratamiento de la
cc10.7 diabetes mellitus tipo 2. Estos fármacos estimulan la liberación de la insulina preformada
en las células de los islotes pancreáticos y con ello contribuyen a reducir la glucemia y evitar la
hiperglucemia.
b. La glucagonemia varía en función del contenido de la ingesta.
(1) Una comida rica en carbohidratos reduce la glucagonemia.
(2) Una comida rica en proteínas aumenta la glucagonemia (v. fig. 10-4).
(3) En una dieta variada y normal, los niveles de glucagón se mantendrán relativamente
constantes tras una comida, mientras que los de insulina aumentarán.
Los tumores de las células a pancreáticas, que son la fuente de glucagones, se conocen
cc10.8
como glucagonomas. Como resultado de la elevación de las concentraciones circulantes
de glucagones, los pacientes presentan diabetes mellitus leve, lesiones cutáneas características y anemia.
2. Destino de la glucosa de la dieta en el hígado
a. La glucosa entra en el hepatocito gracias al transportador GLUT-2, que es independiente
de insulina.
La deficiencia genética del transportador GLUT-2 hepático se ha descrito como una glu-
cc10.9 cogenosis de tipo XI, también denominada síndrome de Fanconi-Bickel. Los pacientes
con este síndrome presentan problemas similares a los pacientes con la enfermedad de von Gierke,
consistentes en hipoglucemia, cetonuria e hipercolesterolemia.
b. La glucosa es oxidada para obtener energía. El exceso de glucosa se convierte en glucógeno
y en los triacilgliceroles de las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL, very
low-density lipoprotein).
c. La glucocinasa es una enzima con una alta K m para la glucosa (aproximadamente de
6 mM); su actividad aumenta tras la ingesta, cuando la glucemia está elevada. Una dieta
rica en carbohidratos induce la actividad de la glucocinasa.
d. La síntesis de glucógeno es potenciada por la insulina, que estimula la acción de la fosfatasa
que desfosforila y activa la glucógeno sintasa.
e. La síntesis de triacilgliceroles también resulta estimulada. Los triacilgliceroles son convertidos
a VLDL y liberados a la sangre.
3. Destino de la glucosa de la dieta en los tejidos periféricos
a. Todas las células oxidan glucosa para obtener energía.
b. La insulina estimula el transporte de glucosa hacia los adipocitos y miocitos.