tulehduskipulääkkeiden farmakokinetiikka koiralla ... - Helda
tulehduskipulääkkeiden farmakokinetiikka koiralla ... - Helda
tulehduskipulääkkeiden farmakokinetiikka koiralla ... - Helda
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
2002) Tulehdusneste myös koostuu verenkierrosta kudosnesteeseen<br />
vuotaneista proteiineista ja nesteestä, joten <strong>tulehduskipulääkkeiden</strong> hidas<br />
poistuminen sieltä johtuu todennäköisesti niiden voimakkaasta sitoutumisesta<br />
plasman proteiineihin. Tulehduseritteen lääkeainepitoisuudet voivatkin ylittää<br />
plasman pitoisuuden silloin kun kyseisen aineen puhdistuma on korkea ja<br />
eliminaatiopuoliintumisaika lyhyt, jolloin lääkeaineen eliminoituminen plasmasta<br />
on nopeaa. (Lees ym. 2004a)<br />
2.3 Eliminaatio<br />
Lääkeaineen päädyttyä elimistöön aletaan sitä saman tien myös eliminoida<br />
sieltä pois. Maksa ja munuaiset ovat lääkeaineiden eliminaatiossa tärkeimmät<br />
elimet. (Page ym. 2002) Monet suun kautta annettavat lääkeaineet<br />
metaboloituvat jo osittain imeytymisvaiheessa suolen seinämän soluissa ja<br />
maksassa (first-pass metabolia). (Page ym. 2002) Jonkin verran<br />
vierasainemetaboliaa esiintyy myös plasmassa, munuaisissa ja keuhkoissa<br />
(Brown 2001), mutta pääosin vierasaineiden kuten lääkkeiden metabolia<br />
tapahtuu kuitenkin maksassa. Maksassa tapahtuvan metabolian kautta<br />
lääkeaine muuttuu vesiliukoisempaan muotoon, jonka jälkeen se on helpommin<br />
eritettävissä elimistöstä sapen tai virtsan mukana. (Dyke ym. 2002)<br />
Munuaiset ovat suurelle osalle metaboliiteista pääasiallinen eritysreitti, mutta<br />
joidenkin lääkeaineiden metaboliitit poistuvat elimistöstä osittain tai jopa<br />
kokonaan sapen mukana ulosteisiin. (Brown 2001) Sapen mukana erittyvät<br />
metaboliitit joutuvat usein enterohepaattiseen kiertoon, jossa suoliston<br />
mikrobien toiminta saa aikaan metaboliitin muuttumisen takaisin<br />
lipidiliukoisempaan muotoon, jolloin se helposti imeytyy takaisin verenkiertoon.<br />
Enterohepaattinen kierto lisää lääkeaineen jakautumista ja hidastaa sen<br />
eliminaatiota. (Dyke ym. 2002) Hyvin vesiliukoiset, polaariset lääkeaineet voivat<br />
myös eliminoitua munuaisten kautta erittymällä suoraan muuttumattomana<br />
virtsaan. (Brown 2001)<br />
Nopeuteen, jolla tietty lääkeaine eliminoidaan elimistöstä vaikuttavat aineen<br />
sitoutuminen plasman proteiineihin, eliminaatioelinten perfuusioaste ja<br />
8