tulehduskipulääkkeiden farmakokinetiikka koiralla ... - Helda
tulehduskipulääkkeiden farmakokinetiikka koiralla ... - Helda
tulehduskipulääkkeiden farmakokinetiikka koiralla ... - Helda
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
Tämän eron metabolian tehokkuudessa arvellaan johtuvan yksilöiden välisistä<br />
eroista maksan CYP-entsyymeissä. (Paulson ym. 1999b)<br />
20.1 Imeytyminen ja jakautuminen<br />
Annettaessa selekoksibia suun kautta kerta-annoksena annoksella 5 mg/kg,<br />
imeytyy lääkeaine hyvin nopeasti saavuttaen maksimipitoisuutensa (0,23-1,32<br />
�g/ml) veressä noin 1-2 tunnissa. Hyötyosuus vaihtelee suuresti riippuen<br />
lääkeaineen annostelumuodosta (liuos vs. kiinteä); liuoksena annetun<br />
selekoksibin hyötyosuus on 64-88 % ja kiinteässä muodossa olevan (esim.<br />
kapseli) 22-40 %. (Paulson ym. 2001) Saavutettavassa maksimipitoisuudessa<br />
on myös suurta yksilöllistä vaihtelua. Lääkeannoksen suuruudesta ja<br />
annostelumuodosta (liuos vs. kiinteä) riippumatta nousevat plasman<br />
konsentraatiot huonosti metaboloivilla koirilla korkeammiksi kuin erinomaisesti<br />
metaboloivilla. (Paulson ym. 1999b; Paulson ym. 2001) Selekoksibin<br />
imeytymisessä on eroja myös rotujen välillä. Greyhoudeilla selekoksibi imeytyy<br />
selvästi tehokkaammin kuin beagleilla, ja saavutettava maksimipitoisuus voi olla<br />
jopa 8-9 kertaa suurempi. Pitkäaikaisessa käytössä plasman<br />
maksimilääkeainepitoisuus (Cmax) ja pitoisuus-aikakäyrän alainen pinta-ala<br />
(AUC) laskevat greyhoundeilla toistuvilla annoksilla, kun taas beagleilla nämä<br />
arvot nousevat. Syytä tähän eroon imeytymisen tehokkuudessa ei vielä tiedetä.<br />
(Hunter ym 2004)<br />
Mahasuolikanavassa oleva ruoka tehostaa lipofiilisen selekoksibin liukenemista<br />
parantaen siten sen imeytymistä ja hyötyosuutta jopa 2-3-kertaisesti. Ruoka<br />
kuitenkin samalla hidastaa imeytymistä, ja maksimipitoisuus saavutetaan vasta<br />
noin 4 tunnin kuluttua annostelusta. (Paulson ym. 2001) Selekoksibi sitoutuu<br />
lääkeannoksen suuruudesta riippumatta voimakkaasti plasman proteiineihin<br />
(97-99 %). (Paulson ym. 1999a) Tästä voimakkaasta proteiineihin<br />
sitoutumisesta huolimatta se jakautuu hyvin laajasti elimistöön<br />
jakautumistilavuuden ollessa välillä 2-3 l/kg. (Paulson ym. 2001)<br />
Selekoksibi kulkeutuu jossain määrin myös nivelnesteesen. Tutkimus, jossa<br />
greyhoundeille annettiin selekoksibia suun kautta keskimääräisellä annoksella<br />
32
Change language