Le TNF-α dans la physiopathologie du psoriasis - Inserm

Le TNF- dans la physiopathologie du psoriasis
sion et le TNFα a un rôle dans l’induction et la persistance du
psoriasis. Comme presque toutes les cellules cutanées, dont
les kératinocytes et les LT, sont capables de produire du TNFα,
le type cellulaire responsable de la production initiale de
TNFα n’est pas encore connu avec certitude. De même le lien
entre TNFα et prolifération des kératinocytes est toujours
l’objet d’intenses recherches centrées sur une anomalie de réponse
des kératinocytes psoriasiques à la voie de signalisation
impliquant les récepteurs au TNFα et à l’IFNγ [18].
Physiopathologie du psoriasis
Les mécanismes impliqués dans le développement de la maladie
psoriasique puis dans la formation des lésions de psoriasis
peuvent se résumer schématiquement selon les étapes
suivantes.
SURVENUE DE LA MALADIE PSORIASIQUE
La survenue de la maladie chez un individu jusque là indemne
de psoriasis suppose une étape de « sensibilisation » pendant
laquelle les patients (individus génétiquement
prédisposés) vont développer des LT spécifiques d’un antigène
cutané. La localisation épidermique de la pathologie suggère
que l’antigène est un auto-antigène des cellules
épidermiques ou des cellules de Langerhans (heat shock protein,
défensines [19] ou correspond à des antigènes exogènes
(superantigènes bactériens de la flore cutanée) présentés par
Ann Dermatol Venereol
2006;133:174-80
les cellules épidermiques [20]. La phase de sensibilisation est
mal caractérisée car asymptomatique. Elle doit se dérouler au
niveau des organes lymphoïdes secondaires, en particulier les
ganglions lymphatiques drainant la peau, par présentation
d’antigènes cutanés aux LT CD4+ et CD8+ par les cellules
dendritiques ayant migré de la peau au ganglion. Cette phase
aboutit à la génération de lymphocytes T spécifique effecteurs
et mémoires qui vont recirculer au niveau cutané grâce à l’expression
de la molécule de domiciliation CLA [21].
MÉCANISMES DE FORMATION DES LÉSIONS
Le développement des lésions chez un individu
« sensibilisé » fait suite à l’interaction des LT spécifiques avec
les CPA cutanées. Plusieurs étapes sont nécessaires à la formation
de la plaque psoriasique (fig. 1) :
– Les CPA sont activées et produisent des cytokines de la famille
de l’IL-12 (IL-12 et IL-23) responsables de l’orientation
de la réponse T vers la production de cytokines de type 1 et du
TNFα facteur mitogène pour les LT [22]. Le signal initiateur
de cette activation des CPA reste inconnu et peut être un microtraumatisme
(phénomène de Koebner) [23], une altération
de la barrière cutanée, la présence de superantigène bactériens
de la flore, l’activation de la voie des ligand de Toll.
– L’activation des LT induit la synthèse de cytokines de
type 1 [24] parmi lesquelles le TNFα et l’IFNγ sont les plus importantes
car douées d’activité synergique et capables d’amplifier
le signal par activation des cellules exprimant les
récepteurs pour le TNF et pour l’IFNγ.
Fig. 1. Mécanisme de la formation des lésions de psoriasis. La formation de la lésion de psoriasis nécessite plusieurs étapes : 1. Activation des CPA, cette activation induit la
production de cytokines de la famille de l’IL-12 et TNF-α, permettant l’initiation d’une réponse T de type 1. 2. Activation des LT présents au niveau cutané, synthèse de
cytokines comprenant notamment IFN-γ et TNF-α. 3. Activation des cellules cutanées résidentes dont les kératinocytes qui produisent un panel de cytokines inflammatoires
(IL-1 ; TNF-α ; IL-8). 4. Recrutement des leucocytes du sang qui entraîne une amplification de la réponse inflammatoire et une prolifération accrue des kératinocytes.
5. Formation de la plaque de psoriasis.
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