Le TNF-α dans la physiopathologie du psoriasis - Inserm

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Le TNF- dans la physiopathologie du psoriasis traction dans l’épiderme. Gageons que l’existence de ce modèle animal permettra mieux comprendre les interactions complexes entre l’épiderme et le derme qui sont nécessaires et suffisantes pour le développement d’une lésion de psoriasis. Perspectives Les travaux récents sur la physiopathologie du psoriasis ont permis de définir la maladie comme le résultat d’un ménage à trois impliquant cellules dendritiques, lymphocytes T et kératinocytes où le TNFα joue un rôle initiateur primordial. Les études en cours se focalisent sur les évènements qui se déroulent en amont et en aval du TNF. En amont du TNFα, les questions concernent les mécanismes inducteurs de la production de TNF par les cellules dendritiques. Ces signaux qui peuvent être externes (représentés par des motifs bactériens ligands des Toll) ou internes (heat shock proteins) aboutiraient à l’activation des DC capables alors de produire du TNFα et des cytokines de la famille de l’IL-12 (IL-12, IL-23) orientant la réponse T vers le phénotype Th1. Les DC activées pourraient alors présenter efficacement les autoantigènes du psoriasis aux LT pathogènes et induire la production de TNFα et IFNγ. En aval du TNFα, les questions sont plus complexes en raison de la grande variété des cytokines et chimiokines produites par les cellules résidentes activées par l’IFNγ et les cellules inflammatoires recrutées. Les molécules responsables de la prolifération des kératinocytes in vivo sont encore inconnues. Les kératinocytes psoriasiques ont plusieurs caractéristiques phénotypiques et fonctionnelles qui les différencient des kératinocytes normaux. En particulier les voies de signalisation intracellulaire activées en réponse à l’interaction des cytokines/chimiokines avec leur récepteur membranaires apparaissent perturbées pour NF-κB et STAT3 [18]. Ainsi il est possible que l’anomalie primitive dans le psoriasis se trouve dans les kératinocytes qui auraient des capacités de réponses altérées aux signaux inflammatoires produits par les CPA et les LT aboutissant à un programme de prolifération et différenciation caractéristique de la maladie. Nul doute que les travaux en cours permettront de confirmer que le psoriasis est une hypersensibilité retardée impliquant les CPA, les LT et les kératinocytes et de proposer de nouvelles possibilités thérapeutiques capables d’agir en amont et en aval du TNFα afin de bloquer l’inflammation pathologique à l’origine du psoriasis.. Références 1. Berard F, Guillot I, Saad N, Nicolas JF. Comment comprendre le psoriasis ? Rev Prat 2004;54:28-34. 2. Nickoloff BJ, Nestle FO. 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