Le TNF-α dans la physiopathologie du psoriasis - Inserm

Le TNF- dans la physiopathologie du psoriasis
traction dans l’épiderme. Gageons que l’existence de ce modèle
animal permettra mieux comprendre les interactions
complexes entre l’épiderme et le derme qui sont nécessaires et
suffisantes pour le développement d’une lésion de psoriasis.
Perspectives
Les travaux récents sur la physiopathologie du psoriasis ont
permis de définir la maladie comme le résultat d’un ménage
à trois impliquant cellules dendritiques, lymphocytes T et kératinocytes
où le TNFα joue un rôle initiateur primordial. Les
études en cours se focalisent sur les évènements qui se déroulent
en amont et en aval du TNF.
En amont du TNFα, les questions concernent les mécanismes
inducteurs de la production de TNF par les cellules dendritiques.
Ces signaux qui peuvent être externes (représentés
par des motifs bactériens ligands des Toll) ou internes (heat
shock proteins) aboutiraient à l’activation des DC capables
alors de produire du TNFα et des cytokines de la famille de
l’IL-12 (IL-12, IL-23) orientant la réponse T vers le phénotype
Th1. Les DC activées pourraient alors présenter efficacement
les autoantigènes du psoriasis aux LT pathogènes et induire
la production de TNFα et IFNγ.
En aval du TNFα, les questions sont plus complexes en raison
de la grande variété des cytokines et chimiokines produites
par les cellules résidentes activées par l’IFNγ et les
cellules inflammatoires recrutées. Les molécules responsables
de la prolifération des kératinocytes in vivo sont encore
inconnues. Les kératinocytes psoriasiques ont plusieurs caractéristiques
phénotypiques et fonctionnelles qui les différencient
des kératinocytes normaux. En particulier les voies
de signalisation intracellulaire activées en réponse à l’interaction
des cytokines/chimiokines avec leur récepteur membranaires
apparaissent perturbées pour NF-κB et STAT3 [18].
Ainsi il est possible que l’anomalie primitive dans le psoriasis
se trouve dans les kératinocytes qui auraient des capacités
de réponses altérées aux signaux inflammatoires produits
par les CPA et les LT aboutissant à un programme de prolifération
et différenciation caractéristique de la maladie.
Nul doute que les travaux en cours permettront de confirmer
que le psoriasis est une hypersensibilité retardée impliquant
les CPA, les LT et les kératinocytes et de proposer de
nouvelles possibilités thérapeutiques capables d’agir en
amont et en aval du TNFα afin de bloquer l’inflammation pathologique
à l’origine du psoriasis..
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