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16 AXE DES MALADIES CARDIOVASCULAIRES ET DES SOINS INTENSIFS Dr Jacques Genest dirige une étude qui a produit de nouvelles données montrant qu’un traitement avec une statine chez les patients qui ont un taux élevé de protéine C réactive (CRP), un biomarqueur d’inflammation, coupe le risque de maladie et de décès cardiovasculaires de près de la moitié. L’infarctus aigu du myocarde, ou crise cardiaque, causé par le rétrécissement des artères (un processus appelé athérosclérose) est la principale cause de décès dans le monde. Parmi les facteurs de risque classiques, on retrouve l’âge avancé, le sexe masculin, le tabagisme, l’hypertension artérielle, le diabète, une augmentation du mauvais cholestérol (LBD), une diminution du bon cholestérol (LHD), la sédentarité, une mauvaise alimentation et l’obésité. « Au cours des 20 dernières années, l’inflammation a été identifiée comme un élément majeur de l’athérosclérose », explique Dr Genest. « La protéine C réactive, ou CRP, est une substance qui reflète une inflammation accrue dans les vaisseaux sanguins et qui a été associée à un risque élevé de maladie cardiovasculaire. » Cependant, avoir trouvé un marqueur qui prédit la maladie ne signifie pas que celleci peut être évitée. En 2002, Dr Paul Ridker du Brigham and Women's Hospital, de Boston, au Massachusetts, a lancé l’étude Jupiter fondée sur l’hypothèse que les patients ayant un taux de protéine CRP élevé risqueraient davantage d’être atteints de maladie cardiaque. Ces personnes recevraient une classe de médicaments qui réduit à la fois le LBD et la protéine CRP, connue sous le nom de traitement à la statine. Pour que cette étude ne comporte aucune ambiguïté, des patients plus âgés présentant à la fois un taux de protéine CRP élevé et un taux de cholestérol LBD normal ont été sélectionnés. Dans le monde entier, 17 802 patients ont été choisis aléatoirement pour recevoir soit un placebo (substance neutre), soit une dose quotidienne de 20 mg de rosuvastatine. « L’an dernier, nous avons appris du comité de surveillance basé à Oxford que les résultats de l’étude étaient déjà si positifs qu’il serait contraire à l’éthique de continuer, dit Dr Genest. Après avoir traité les patients pendant près de deux ans, nous avons interrompu l’étude parce nous avions obtenu, par rapport à notre principal critère d’évaluation, une diminution de 44 pour cent du taux de mortalité de maladie cardiaque, d’infarctus aigu du myocarde, d’accident vasculaire cérébral, d’hospitalisation pour l’angine et la nécessité d’un pontage ou d’une angioplastie. » À partir de ces résultats spectaculaires, plusieurs directives à l’échelle planétaire devront dorénavant tenir compte du taux de protéine CRP comme nouveau facteur de risque d’événements cardiovasculaires et recommander le traitement si le taux de protéine CRP est élevé. RAPPORT ANNUEL – INSTITUT DE RECHERCHE 08-09 Dr Jacques Genest Collaborateurs : Dr Paul Ridker, Brigham and Women's Hospital, Boston, MA Financement : AstraZeneca Axe des maladies cardiovasculaires et des soins intensifs 50 Membres 48 Subventions 120 Publications $6,549,235 Financement Aleyassine, Hassan Beaudry, Jean-Pierre Béland, Marie Bottega, Natalie Bracco, David Brophy, James Buithieu, Jean Cecere, Renzo Corriveau, Marc Côté, Robert Dancea, Adrian Daskalopoulou, Stella De Varennes, Benoit Engert, James Essebag, Vidal Frigon, Chantal Genest, Jacques Giannetti, Nadia Goldberg, Peter Gottesman, Ronald Hadjis, Tom Haichin, Richard Hussain, Sabah Huynh, Thao Kiss, Robert Kristof, Arnold Lachapelle, Kevin Lowensteyn, Ilka Magder, Sheldon Marelli, Ariane Martucci, Giuseppe Mulder, David Nguyen, Viviane Opatrny, Lucie Pelletier, Jean-Philippe Prabhakar, Manu Primavesi, Robert Qureshi, Salman Sami, Magdi Séguin, Chantal Shemie, Sam Shum-Tim, Dominique Smilovitch, Mark Sniderman, Allan Spurll, Gwendoline Steinmetz, Oren Tchervenkov, Christo Warner, Margaret Whittemore, Newell Withington, Davinia
AXE DE L’ENDOCRINOLOGIE, DU DIABÈTE, DE LA NUTRITION ET DES MALADIES RÉNALES Dr Errol B. Marliss Les maladies qui causent une résistance du métabolisme du glucose à l’action de l’insuline ont aussi un métabolisme protéique anormal. Cette découverte qui a été établie dans des études sur les humains, au Laboratoire de nutrition Crabtree de l’Hôpital Royal Victoria, soulève la question suivante : si le métabolisme protéique du corps est anormal, quelle quantité de protéines les gens devraient-ils manger en pareil cas? Dr Errol B. Marliss, directeur fondateur du Centre de nutrition et des sciences de l'alimentation ainsi que du Laboratoire de nutrition de l’Université McGill, et sa collègue, Dre Réjeanne Gougeon, ont été les premiers à postuler cette association. Ils ont étudié l’obésité et le diabète de type 2, états affichant une « résistance à l’insuline » bien établie du métabolisme du glucose. À l’aide de méthodologies isotopiques, les chercheurs ont établi que le métabolisme protéique est anormal en pareils cas et ils ont prouvé que la situation s’aggravait chez les diabétiques contrôlant mal leur taux de glycémie. Ils ont montré qu’un meilleur contrôle avec un traitement à l’insuline ou un médicament administré par voie orale avait amélioré l’anomalie. Dr José A. Morais a développé une nouvelle approche pour tester la résistance du métabolisme protéique à l’insuline humaine. L’équipe a montré que la principale anomalie de l’obésité et du diabète était l’insensibilité du processus anabolique (synthèse des protéines), et non les effets anticataboliques (dégradation des protéines) de l’insensibilité à l’insuline. Des effets analogues se produisent lors du vieillissement. L’étude impliquait une méthode innovatrice reproduisant « l’état » qui se développe pendant l’absorption d’un repas. C’est le moment où on relève les plus hauts taux de synthèse de nouvelles protéines et les plus faibles taux de dégradation des vieilles protéines. Cherchant les mécanismes cellulaires responsables de cette résistance à l’insuline, les médecins ont réussi depuis à déterminer les changements dans certaines des principales étapes métaboliques qui réagissent à l’insuline. Ils tentent maintenant de découvrir celles que modifient les états de l’insulinorésistance. « Les résultats actuels et futurs de notre recherche ont deux implications pratiques, dit Dr Marliss. La première est qu’elle forme la base pour la conception des essais sur le terrain pour répondre aux questions tant sur la quantité que sur le type de protéine que les gens devraient manger. Les résultats mèneront à des recommandations spécifiques pour les personnes obèses, particulièrement pendant les pertes de poids, mais aussi pour protéger leur santé advenant qu’elles ne perdent pas de poids. Ils nous indiqueront la quantité de protéines requise, selon que le diabète d’une personne est bien ou mal contrôlé. Dans les meilleurs cas, ils pourraient mener à des recommandations pour un vieillissement sain et pour atténuer la perte de tissus critiques chez les personnes atteintes de cancer. Cette seconde implication s’appuie sur l’émergence possible des études cellulaires d’un nouveau médicament visant à normaliser le métabolisme protéique. » Collaborateurs Dr Simon Wing, Institut de recherche, CUSM Dr Leonard S. Jefferson, Université de Pennsylvanie, Hershey, PA Dr Scot Kimball, Université de Pennsylvanie, Hershey, PA Dr Shawn Burgess, Centre médical du Sud-ouest de l’Université du Texas, Dallas, TX Axe de l’endocrinologie, du diabète, de la nutrition et des maladies rénales 50 Membres 101 Subventions 68 Publications $8,982,078 Financement Ahmed, Najma Ali, Suhad Barnes, Robert Barré, Paul Bell, Lorraine Bennett, Hugh Blank, David Blostein, Rhoda Chevalier, Stéphanie Congote, Luis Cybulsky, Andrey Dahan, Michael Gardiner, Robert Gibbs, Bernard Gougeon, Réjeanne Iqbal, Sameena Kokoeva, Maia Laporte, Stéphane Larose, Louise Lattermann, Ralph Lebrun, Jean-Jacques Legault, Laurent Lemay, Serge Liu, Jun-Li Mamer, Orval Marcovitz, Sorana Marliss, Errol Mayrand, Serge Meltzer, Sara Morais, José Nilsson, Tommy Palfree, Roger Paraskevas, Steven Polychronakos, Constantin Posner, Barry Rivera, Juan-Andres Rosenberg, Lawrence Schricker, Thomas Sherman, Mark Srikant, Coimbatore Takano, Tomoko Tannenbaum, Gloria Torban, Elena Turcotte, Bernard Unikowsky, Bernard Vasilevsky, Murray White, John Wing, Simon Yale, Jean-François Zappitelli, Michael RAPPORT ANNUEL – INSTITUT DE RECHERCHE 08-09 17
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