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18 AXE DE LA RECHERCHE ÉVALUATIVE EN SANTÉ Dre Robyn Tamblyn L’objectif général de la recherche de Dr Robyn Tamblyn est d’élaborer de meilleures méthodes pour généraliser la surveillance systématique des médicaments après leur entrée sur le marché. L’objectif final est de vérifier l’innocuité des médicaments avant qu’il soit trop tard. « Les produits pharmaceutiques sont des substances très réglementées qui subissent une batterie de tests obligatoires avant d’être approuvés pour le grand public, explique Dr Tamblyn. L’une des difficultés, qui a véritablement été reconnue depuis le désastre de la thalidomide, est que l’évaluation de l’innocuité et de l’efficacité des médicaments préalable à leur mise en marché est surtout destinée à tester l’efficacité, mais elle ne s’occupe pas toujours de certains des résultats moins fréquents. » Depuis le désastre de la thalidomide dans les années 1950 et 1960, la communauté internationale s’efforce d’effectuer une évaluation de l’innocuité des médicaments après leur mise en marché. Cette procédure est réalisée par la déclaration volontaire d’événements indésirables se produisant une fois que les médicaments sont utilisés par la population; toutefois, un pour cent seulement de tous ces événements sont signalés. « Manifestement, nous avons absolument besoin de meilleures méthodes évaluatives de l’innocuité et de l’efficacité des médicaments qui ont obtenu une autorisation de mise en marché ». Plus récemment, le cisapride a causé plus de 500 décès chez les jeunes femmes avant d’être retiré du marché, simplement parce que les événements indésirables n’ont pas été détectés assez tôt. Aujourd’hui, le retrait d’un médicament du marché ne s’effectue habituellement que lorsque plusieurs personnes ont déjà subi ses effets nocifs. « Nous cherchons à utiliser des dossiers médicaux informatisés et des ordonnances électroniques de manière à essayer de déceler systématiquement les événements indésirables qui se produisent en temps réel, dit Dr Tamblyn. Nous étudions deux catégories de médicaments dans lesquelles les événements indésirables sont très courants (médicaments pour l’hypertension artérielle et antidépresseurs) afin de déterminer s’il est possible d’utiliser ces méthodes efficacement. » Cette démarche allégera finalement le fardeau que représentent la rédaction des rapports, l’enregistrement automatique des événements indésirables, leur déclaration aux organismes de contrôle, puis aux médecins prescripteurs, aux pharmaciens et au grand public dès qu’ils se produisent, afin de protéger tous les patients contre les effets potentiellement nocifs. RAPPORT ANNUEL – INSTITUT DE RECHERCHE 08-09 Collaborateurs : Drs Michal Abrahamowicz, Institut de recherche, CUSM James Brophy, Institut de recherche, CUSM David Buckeridge, Institut de recherche, CUSM Tewodros Eguale, Institut de recherche, CUSM James Hanley, Institut de recherche, CUSM Allen Huang, Institut de recherche, CUSM Financement : Instituts de recherche en santé du Canada Axe de la recherche évaluative en santé 119 Membres 235 Subventions 323 Publications $22,843,890 Financement Abrahamowicz, Michal Adrien, Alix Ahmed, Sara Asenjo, Juan Assalian, Pierre Bacher, Yves Barkun, Alan Barkun, Jeffrey Bartlett, Gillian Beaudet, Nicole Bertrand, Lise Bhatt, Maala Bilodeau, Angèle Binik, Yitzchak Brassard, Paul Buckeridge, David Burman, Mark Carli, Francesco Carnevale, Franco Case, Bruce Charlebois, Patrick Chiu, Wendy Clarke, Ann Cleland, David Constantin, Evelyn Cox, John Da Costa, Deborah Dasgupta, Kaberi Dawes, Martin Dendukuri, Nandini Deschênes, Jean Dobkin, Patricia Dougherty, Geoffrey Drouin, Louis Duffy, Ciaran Durocher, Jacques El-Sherbiny, Mohamed Fata, Paola Feine, Jocelyne Fitzcharles, Mary-Ann Flegel, Kenneth Forget, Sylviane Foster, Bethany Framarin, Alicia Fried, Gerald Gagnon, Anita Gagnon, Bruno Gagnon, Robert Gagnon, Serge Galic, Ivan Gélinas, Céline Généreux, Martin Ghali, Peter Grover, Steven Gyorkos, Theresa Hamilton, John Hanley, James Huang, Allen Hutchinson, Thomas Joseph, Lawrence Khalifé, Samir Khwaja, Kosar Koski, Lisa Kramer, Michael Lach, Lucyna Laizner, Andréa Lambert, Gilles Lavoie-Tremblay, Mélanie Lessard, Marie-Lucie Liben, Stephen Macdonald, Mary Ellen Mandel, Romain Manoukian, John Masson, Paule Mayo, Nancy McGillivray, David Morissette, Carole Paradis, Gilles Parent, Josée Patel, Hema Perreault, Robert Pilote, Louise Platt, Robert Pless, Ivan Porter, Arthur Quach, Caroline Rahme, Elham Rajan, Raghu Raynault, Marie-France Razack, Saleem Renaud, Lise Rennick, Janet Ritchie, Judith Robillard, Pierre Robinson, Elizabeth Rodriguez, Charo Rosenberg, Ellen Rossignol, Michel Roy, Élise Sampalis, John Sewitch, Maida Solymoss, Susan Somerville, Margaret Stock, Susan Suissa, Samy Sullivan, Michael Szego, Peter Tamblyn, Robyn Tannenbaum, Terry-Nan Thériault, Gilles Tousignant, Pierre Towers, Anna Trickey, Francine Valiquette, Louise Veilleux, Ginette Wiseman, Jeffrey Wolfson, Christina Wong, Philip Wood-Dauphinee, Sharon
AXE DE LA REPRODUCTION HUMAINE ET DU DÉVELOPPEMENT Dre Anna Naumova Dre Anna Naumova et son équipe cherchent à percer le mystère de la fertilité humaine et des fausses couches à répétition en étudiant l’épigénétique et l’empreinte génomique parentale. « Le génome humain contient environ 40 000 gènes, la plupart en deux exemplaires, une pour chaque parent, explique Dre Naumova. Pour que les bons gènes agissent au bon moment, les facteurs épigénétiques, comme la méthylation dans l’ADN et la modification des histones qui compacte l’ADN, règlent l’activité génique avec une grande précision. » Dans la plupart des génomes humains, les facteurs épigénétiques peuvent réagir aux changements des conditions environnementales, ce qui contrôle alors l’activation ou l’inactivation de certains gènes. Cependant, l’activité transcriptionnelle d’un groupe d’environ 100 gènes, appelés « gènes marqués », dépend dans une large mesure des marques épigénétiques qui sont mises en place avant la conception dans les cellules reproductrices qui se transforment en sperme ou en ovules chez les parents. Ces gènes sont alors extraits de l’un des deux exemplaires parentaux dans le jeune embryon. Chaque gène marqué reste muet sur le chromosome hérité de l’un des parents et transcrit à partir du chromosome hérité de l’autre. On croit que le rôle évolutif de l’empreinte génomique (différent marquage épigénétique du génome pendant la formation de l’ovule et du sperme chez les parents) est une barrière biologique qui sert à prévenir la parthénogenèse (développement d’un organisme à partir de l’ovule fécondé) et à renforcer la reproduction sexuelle, avantageuse pour toutes les espèces vivantes. Ces gènes marqués deviennent le code qui ouvre la porte à la vie humaine. Les embryons qui reçoivent des chromosomes incorrectement marqués de leurs parents – ou portant le mauvais code – ne survivent pas. Il est donc logique de penser que l’empreinte incorrecte peut causer une partie des cas d’infertilité ou de fausses couches à répétition chez les humains. « Nous avons découvert qu’une certaine proportion du sperme humain contient des marques d’empreinte incorrecte. Lorsqu’un spermatozoïde contenant un tel gène fertilise un ovule, l’embryon peut ne pas être viable ou produire un enfant qui sera touché, dit Dre Naumova. Pour comprendre pourquoi certains individus ont des empreintes anormales dans leurs cellules germinales, nous testons les facteurs génétiques susceptibles de compromettre l’empreinte génomique et de contribuer à la prédisposition génétique à l’infertilité ou aux anomalies congénitales. » Collaborateurs : Dre Teruko Taketo, Institut de recherche, CUSM Dre Jacquetta Trasler, Institut de recherche, CUSM Dre Rima Rozen, Université McGill Dr Seang Lin Tan, Institut de recherche, CUSM Dr John Schimenti, Cornell University, Ithaca, New York Dr Taiping Chen, Institut Novartis, Cambridge, Massachusetts Dre Marisa Bartolomei, Université de Pennsylvanie, Philadelphie, Pennsylvanie Financement : Subvention du CRSNG et Centre de reproduction McGill Axe de la reproduction humaine et du développement 38 Membres 87 Subventions 182 Publications $5,165,421 Financement Carrier, Serge Chan, Peter Chian, Ri-Cheng Ciofani, Luisa Clarke, Hugh Culty, Martine Daniel, Sam Dufort, Daniel Farookhi, Riaz Faucher, Daniel Gilbert, Lucy Goodyer, Cynthia Goodyer, Paul Gupta, Indra Jednak, Roman Jerome-Majewska, Loydie Johnston, Celeste Krishnamurthy, Srinivasan Laberge, Jean-Martin Majnemer, Annette McNamara, Helen Mulay, Shree Nagano, Makoto Naumova, Anna O'Flaherty, Cristian Papadopoulos, Vassilios Perreault, Thérèse Reinhold, Caroline Robaire, Bernard Ryan, Aimée Semenic, Sonia Shevell, Michael Slim, Rima Snider, Laurie Taketo, Teruko Tan, Seang-Lin Tulandi, Togas Zini, Arman RAPPORT ANNUEL – INSTITUT DE RECHERCHE 08-09 19
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