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24 AXE DES NEUROSCIENCES Dr Salvatore Carbonetto et son équipe de recherche étudient des moyens de réparer les circuits neuronaux endommagés dans la moelle épinière ou le cerveau à la suite d’une lésion traumatique ou d’un accident vasculaire cérébral. « Dans le cas d’une lésion de la moelle épinière ou d’un accident vasculaire cérébral, plusieurs neurones meurent alors que d’autres sont épargnés, dit Dr Carbonetto. La recherche effectuée jusqu’ici au Centre de recherche en neurosciences montrait que les neurones épargnés avaient la capacité de se régénérer. C’est pourquoi nous essayons de concevoir des moyens d’encourager les neurones survivants à se raccorder à leurs cibles et à rétablir le fonctionnement de la moelle épinière ou du cerveau. » Selon Dr Carbonetto, le problème est complexe – c’est un peu comme si on fracassait la carte mère d’un ordinateur pour essayer ensuite de rassembler les morceaux. Une équipe de huit chercheurs du Centre de recherche en neurosciences travaille avec d’autres chercheurs de l’École d’ingénieurs du département de physiologie et de la Clinique neurologique de l’Hôpital général de Montréal. Un objectif majeur de cette équipe est d’identifier les gènes nécessaires à la neurorégénération, les protéines qu’ils codent et les événements cellulaires qu’ils médient. Une initiative récemment subventionnée fait appel à la collaboration d’un nanotechnologue, Dr David Juncker, et d’une neurochirurgienne, Dre Judith Marcoux. Les deux chercheurs d’identifier les molécules dans le cerveau de patients qui ont subi un traumatisme cérébral. Ils développent des micropuces capables de détecter les molécules produites dans le cerveau de ces patients. Ils veulent utiliser ces très petites puces pour produire une sonde qui est déposée dans le cerveau endommagé afin de détecter les molécules qui s’en libèrent. Une fois que ces puces auront établi le profil des molécules libérées dans le cerveau, la prochaine étape consistera à mettre en place des systèmes expérimentaux et à découvrir, chez des modèles animaux, les systèmes qui facilitent la régénération et ceux qui l’entravent. Éventuellement, les résultats seront appliqués au cerveau humain. « Cela pourrait nous fournir une application diagnostique et thérapeutique, conclut Dr Carbonetto. Nous espérons qu’après avoir établi le profil moléculaire d’un traumatisme cérébral, nous pourrons agir sur les molécules qui entravent la régénération et stimuler celles qui la facilitent. » RAPPORT ANNUEL – INSTITUT DE RECHERCHE 08-09 Dr Salvatore Carbonetto Collaborateurs : Keith Murai, Institut de recherche, CUSM Don van Meyel, Institut de recherche, CUSM Yong Rao, Institut de recherche, CUSM David Juncker, Institut de recherche, CUSM Judith Marcoux, Institut de recherche, CUSM Anne McKinney, Institut de recherche, CUSM Financement : Instituts de recherche en santé du Canada, Subvention à l’équipe de médecine régénérative Génome Canada et Génome Québec Axe des neurosciences 110 Membres 376 Subventions 279 Publications $29,054,936 Financement Andermann, Eva Andermann, Frederick Antel, Jack Arnold, Douglas Atkinson, Jeffrey Avoli, Massimo Backman, Steven Baker, Curtis Barker, Philip Bar-Or, Amit Bedell, Barry Bernasconi, Andrea Bernasconi, Neda Bourque, Charles Burnier, Miguel Bushnell, Mary Carbonetto, Salvatore Chalk, Colin Chen, Brian Chen, John Cloutier, Jean-François Coderre, Terence Collins, Donald Colman, David Dagher, Alain David, Samuel Del Maestro, Rolando Diksic, Mirko Dilenge, Marie-Emmanuelle Djordjevic, Jelena Dubeau, François Dunn, Robert Durcan, Liam Durham, Heather Elhilali, Mostafa Evans, Alan Fellows, Lesley Fon, Edward Fournier, Alyson Gagnon, Isabelle Genge, Angela Gisel, Erika Gotman, Jean Goulet, Benoit Grova, Christophe Guitton, Daniel Haegert, David Hamel, Edith Hastings, Kenneth Hemmerling, Thomas Hess, Robert Holland, Paul Jones, Barbara Jones-Gotman, Marilyn Kennedy, Timothy Kingdom, Frederick Klein, Denise Kobayashi, Eliane Lachapelle, Pierre Lafontaine, Anne-Louise Lapierre, Yves Lecanu, Laurent Leonard, Gabriel Limperopoulos, Catherine Marcoux, Judith McPherson, Peter Mendola, Janine Meyer, Ernst Milner, Brenda Mullen, Kathleen Murai, Keith Nalbantoglu, Josephine Oh, Mila Pack, Christopher Peterson, Alan Petrides, Michael Pike, Gilbert Plourde, Gilles Postuma, Ronald Ptito, Alain Ragsdale, David Rao, Yong Reader, Andrew Richardson, John Riopelle, Richard Rosenblatt, Bernard Roy, Jean-Pierre Ruthazer, Edward Sadikot, Abbas Séguéla, Philippe Shir, Yoram Shmuel, Amir Sinnreich, Michael Sossin, Wayne Soucy, Jean-Paul Stellwagen, David Stifani, Stefano Stroh, Thomas Sziklas, Viviane Tampieri, Donatella Teitelbaum, Jeanne Thompson, Christopher Trojan, Daria Valois Gomez, Teresa van Meyel, Donald Veilleux, Martin Ware, Mark Wein, Theodore Zatorre, Robert
AXE DE LA SANTÉ RESPIRATOIRE Drs Jim Martin et Qutayba Hami Drs Jim Martin et Qutayba Hamid dirigent conjointement le Programme de l’asthme difficile de McGill. « C’est un programme de recherche translationnelle sur l’asthme grave, dit Dr Martin. Ce problème qui ne cesse de s’amplifier représente une part disproportionnée des coûts liés aux soins de santé. » Jusqu’ici, les résultats sont basés sur un groupe de patients atteints d’asthme grave (ceux dont les symptômes persistent en dépit du traitement) qui ont été suivis tous les mois pendant un an. Une batterie de tests propres à leur maladie a été réalisée, incluant l’imagerie du thorax, le fonctionnement des poumons, l’exploration fonctionnelle respiratoire, l’évaluation de l’inflammation des voies respiratoires (test non invasif par exhalation d’oxyde nitrique) et l’examen des expectorations. Une bronchoscopie a également été effectuée chez environ 80 pour cent de ces patients. Un groupe parallèle d’asthmatiques modérés, sous médication similaire, a été utilisé comme base de comparaison. Un certain nombre d’observations ont été faites. Les investigateurs ont trouvé notamment que les asthmatiques graves présentent, jusqu’à un certain point, une résistance aux corticostéroïdes. En y regardant de plus près, ils ont découvert que le récepteur habituel responsable des effets des corticostéroïdes était présent, mais que ses effets étaient contrecarrés par un autre récepteur, communément appelé leurre, empêchant les stéroïdes de livrer leurs effets thérapeutiques. En outre, ils ont trouvé que le modèle d’inflammation était déterminé par les lymphocytes T, mais pas par ceux habituellement associés à l’inflammation. Cette nouvelle sous-population, qu’on a appelée cellules Th17, a été associée aux maladies auto-immunes et à la nonréponse aux corticostéroïdes. Les voies respiratoires des asthmatiques graves sont aussi altérées de façon marquées, affichant des changements dans les tissus qui pourraient expliquer la gravité de la maladie, comme un muscle lisse (responsable des spasmes bronchiques). Grâce à ces connaissances, de nouvelles façons de traiter ces patients peuvent être explorées. D’autres observations d’importance pratique considérable ont été faites. Par exemple, le programme a révélé qu’un nombre très élevé de patients atteints d’asthme grave et quelques-uns atteints d’asthme modéré présentent des troubles respiratoires du sommeil ou sont affligés de l’apnée, ce qui explique la fatigue excessive qu’ils éprouvent. Ces études ont entraîné l’établissement du dépistage et du traitement de l’apnée du sommeil pour les gens atteints d’asthme grave et modéré. « Les facteurs ayant émergé comme des champs importants d’investigation à l’échelle mondiale sont dus, en partie, à nos résultats, dit Dr Martin. Ces facteurs incluent des modèles distincts de l’inflammation et du remodelage des voies respiratoires, de l’obésité et des styles d’adaptation psychologique. » Collaborateurs : Drs Pierre Ernst, Institut de recherche, CUSM Ron Olivenstein, Institut de recherche, CUSM Céline Bergeron, Institut de recherche, CUSM Carmela Pepe, Institut de recherche, CUSM Marta Kaminska, Institut de recherche, CUSM Mara Ludwig, Institut de recherche, CUSM John Kimoff, Institut de recherche, CUSM Joanne Shannon, Institut de recherche, CUSM Catherine Lemière, Hôpital Sacré-Cœur, Montréal Financement : Fondation Richard et Edith Strauss Canada Axe de la santé respiratoire 42 Membres 93 Subventions 124 Publications $9,737,211 Financement Ali, Nabeel Benedetti, Andrea Black, Mindy Bourbeau, Jean Brouillette, Robert Brown, Karen Champagne, Katéri Cosio, Manuel Côté, Aurore Dial, Sandra Eidelman, David Ernst, Pierre Fixman, Elizabeth Giaid, Adel Hamid, Qutayba Hanrahan, John Haston, Christina Jacques, Louis Kaminska, Marta Kimoff, Richard Kost, Karen Landry, Jennifer Lands, Larry Lauzon, Anne-Marie Ludwig, Mara Martin, James Matouk, Elias Menzies, Dick Morel, Johanne Nguyen, Anh Nguyen, Dao Noya, Francisco Olivenstein, Ronald Pai, Madhukar Perrault, Hélène Petrof, Basil Powell, William Puligandla, Pramod Rohlicek, Charles Rousseau, Simon Schwartzman, Kevin RAPPORT ANNUEL – INSTITUT DE RECHERCHE 08-09 25
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