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22 AXE DES MALADIES MENTALES ET DE LA TOXICOMANIE Dr Marco Leyton Dr Marco Leyton et son équipe ont effectué des études sur les effets des drogues toxicomanogènes sur le cerveau, cherchant à déterminer quelles parties du cerveau sont touchées, comment certains de ces effets changent à la suite d’expositions répétées et dans quelle mesure ces changements peuvent engendrer une toxicomanie. « Nous nous intéressons aussi particulièrement aux différences individuelles lors de la réaction initiale à la drogue et aux façons dont cette réaction du cerveau peut changer », dit Dr Leyton. Une récente série d’études importantes de ce groupe examine les effets de la cocaïne intranasale. À l’aide de techniques d’imagerie cérébrale, Dr Leyton et son équipe mesurent l’activation par la cocaïne du système dopaminergique cérébral, soupçonné de jouer un rôle important dans notre réaction à plusieurs types de récompenses. « C’est probablement un système qui, à l’origine, a évolué pour nous aider à reconnaître les récompenses naturelles de notre environnement. Par exemple, nous dire de manger des bananes, et non de la boue. Cependant, les drogues mettent ce système en marche directement. » Depuis plus de vingt ans, ces genres d’effets sur le cerveau ont été étudiés chez les animaux de laboratoire. À l’aide de nouveaux outils, Dr Leyton et son équipe ont vérifié et confirmé que la consommation de drogues comme la cocaïne déclenche cette réaction du système dopaminergique chez les gens. Pour tester davantage l’importance de cette réaction sur le plan du comportement, ils ont également utilisé une technique qui stoppe sélectivement la réaction du système dopaminergique quand les gens prennent des drogues. Ils ont ensuite surveillé comment cela modifiait la réaction de la personne à diverses substances comme la cocaïne, l’alcool, la nicotine et l’amphétamine. « Nous avons constaté certains effets très spécifiques en supprimant le composant dopaminergique des réactions à la drogue. Dans l’ensemble, il semble que la dopamine envoie un signal indiquant que “c’est important”, ce qui augmente la capacité de la drogue et des signaux liés à la drogue d’accaparer et de retenir votre attention. » Comme les preuves du rôle important que joue la dopamine dans la réaction aux drogues s’accumulent, les entreprises pharmaceutiques se montrent de plus en plus intéressées à trouver de nouvelles façons d’utiliser le système dopaminergique pour le traitement de la toxicomanie. RAPPORT ANNUEL – INSTITUT DE RECHERCHE 08-09 Collaborateurs : Chawki Benkelfat, Institut de recherche, CUSM Isabelle Boileau, Institut de recherche, CUSM Sylvia Cox, Institut de recherche, CUSM Alain Dagher, Institut de recherche, CUSM Financement : Instituts de recherche en santé du Canada Axe des maladies mentales et de la toxicomanie 37 Membres 47 Subventions 127 Publications $4,629,380 Financement Abbott, Frances Annable, Lawrence Beauclair, Linda Benkelfat, Chawki Bleau, Pierre Brouillette, Marie-Josee Cervantes, Pablo Charney, Dara Chouinard, Guy Daigneault, Sylvie Fombonne, Eric Gill, Kathryn Gobbi, Gabriella Goto, Yukiori Greeneld, Brian Guttman, Herta Hambly, Catherine Hechtman, Lily Kirmayer, Laurence Laporte, Lise Leyton, Marco Low, Nancy Margolese, Howard Measham, Toby Minde, Klaus Montoro, Richard Moskowitz, Debbie Myhr, Gail Nadeau, Lucie Negrete, Juan Palacios-Boix, Jorge Palmour, Roberta Paris, Joel Pihl, Robert Rousseau, Cécile Szyf, Moshe Young, Simon
AXE DES TROUBLES MUSCULO-SQUELETTIQUES Dr Richard Kremer Dr Richard Kremer et une équipe de chercheurs ont découvert qu’une légère modification d’un certain groupe de cellules souches multipotentes, appelées cellules souches mésenchymateuses, avec un interféron (IFN) gamma – une hormone produite par le corps – pourrait permettre la réparation des os atteints d’ostéoporose. Selon l’Organisation mondiale de la santé, l’ostéoporose, qui cause la fragilité des os et leur fracture probable, touche le quart des femmes de plus de 50 ans. Si la maladie n’est pas traitée, de graves fractures osseuses de la hanche, de la colonne et des poignets peuvent se produire. « Nous avons trouvé un nouveau moyen de contrôler le processus de remodelage des os, axé autour de l’IFN gamma, aussi bien in vivo qu’in vitro, explique Dr Kremer. Dans cette recherche, nous avons commencé par stimuler les cellules souches mésenchymateuses en culture afin qu’elles forment des cellules osseuses (ostéoblastes) in vitro. Nous nous sommes rendu compte que des gènes liés à l'IFN gamma participaient à ce processus de différentiation, mais également que ces précurseurs de cellules osseuses pouvaient à la fois être stimulés par l'IFN gamma et produire cette hormone. » L'étape suivante a été l'étude d'un modèle animal appelé « knock-out », c'est-àdire insensible à l'IFN gamma par suite de la désactivation du récepteur de cette hormone. Les animaux ont subi des tests de densité osseuse, comparables à ceux utilisés pour diagnostiquer l'ostéoporose chez l'homme. Les résultats ont démontré que la densité des os de ces animaux était sensiblement inférieure à celle de leurs congénères sains. D'autre part, la capacité de leurs cellules souches mésenchymateuses à créer des cellules osseuses avait aussi diminué. « Ces résultats confirment que, même in vivo, l'IFN gamma joue un rôle prépondérant dans la différenciation des cellules souches mésenchymateuses en ostéoblastes. Cela a prouvé que l’IFN gamma est essentiel à la différenciation de cellules mésenchymateuses en cellules osseuses ainsi qu'au processus de croissance des os. » Jusqu'à présent, l'IFN gamma a essentiellement été utilisé en tant qu'agent préventif des infections et pour renforcer le système immunitaire dans des cas de maladies telles que le cancer. « Il faudra effectuer de plus amples recherches afin de décrire ce processus avec plus de précision, conclut Dr Kremer. Toutefois, la corrélation directe mise en évidence dans cette étude ne laisse aucun doute sur son importance. Nous espérons que cela nous permettra de mieux comprendre les causes de l'ostéoporose et de découvrir des traitements innovants. » Collaborateurs : Gustavo Duque Dao Chao Huang Michael Macoritto Xian Fang Yang, Faculté de médecine et Centre de recherche sur le tissu osseux et le paradonte, Université McGill, Montréal Daniel Rivas, Institut de recherche médicale Lady Davis, Université McGill Financement : Instituts de recherche en santé du Canada Fonds de la recherche en santé du Québec Axe des troubles musculo-squelettiques 34 Membres 59 Subventions 94 Publications $6,210,451 Financement Bartlett, Susan Bernatsky, Sasha Berry, Gregory Bobyn, John Chédeville, Gaëlle Chehade, Antoine Di Battista, John Fisher, William Goltzman, David Hamdy, Reggie Harvey, Edward Henderson, Janet Hendy, Geoffrey Jarzem, Peter Komarova, Svetlana Kremer, Richard Lenczner, Eric Martineau, Paul McKee, Marc Ménard, Henri-André Morin, Suzanne Murshed, Monzur Ouellet, Jean Philip, Anie Pineau, Christian Rabbani, Shafaat Rauch, Frank Reindl, Rudolf Rodd, Celia Scuccimarri, Rosie Steffen, Thomas Taivassalo, Tanja Tanzer, Michael Williams, Bruce RAPPORT ANNUEL – INSTITUT DE RECHERCHE 08-09 23
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