Philippe DELANNOY - EPHE

Pendant le développement embryonnaire, la N-cadhérine est exprimée au niveau des bourgeons des membres et une
perturbation de l’adhésion cellulaire médiée par la N-cadhérine, inhibe l’agrégation cellulaire du mésenchyme et la
chondrogenèse, in vivo et in vitro (Oberlender et Tuan, 1994a). Cette inhibition de la chondrogenèse semble être maximale
pendant la phase de condensation des cellules mésenchymateuses différenciées. La N-cadhérine est régulée de façon spatiotemporelle
au cours de la chondrogenèse et de la condensation cellulaire mésenchymateuse (Oberlender et Tuan, 1994b). En
effet, le taux initial élevé de N-cadhérine est ensuite diminué dans les stades plus différenciés.
Au cours de la formation osseuse, la N-cadhérine est transitoirement exprimée lors du développement des
ostéoblastes (Lee et chuong, 1992). Toutefois, l'expression de la N-cadhérine persiste dans les os mâtures au niveau des
cellules bordantes du périoste et des ostéocytes du tibia de rat (Ferrari et coll., 2000). Il a été observé que les cellules fœtales
de calvaria humaine expriment principalement la N-cadhérine et la E-cadhérine, et que leur expression est augmentée par la
BMP-2 (Haÿ et coll., 2000). De plus, l'effet de la BMP-2 sur l'expression des gènes de différenciation ostéoblastique dépend
de la E- et de la N-cadhérine dans les ostéoblastes humains. Dans les cellules ostéoblastiques trabéculaires humaines et les
cellules stromales de moelle osseuse, la BMP-2 ne régule pas l'expression de la N-cadhérine (Cheng et coll., 1998). Ainsi,
cette régulation peut être différente en fonction du type d'ostéogenèse (membranaire ou endochondral) ou du stade de
développement.
L'étude de la régulation transcriptionnelle de la N-cadhérine et de la E-cadhérine par le FGF-2 indique que le FGF-2 induit,
dans les cellules de calvaria normale de nouveau-nés, une augmentation de l'expression de la N-cadhérine alors que celle de
la E-cadhérine n'est pas affectée. Ces résultats suggèrent donc un effet sélectif du FGF-2 sur les cadhérines (Debiais et coll.,
2001).
Toutes ces études montrent une régulation différente des cadhérines au cours de la différenciation ostéoblastique et
certaines suggèrent un rôle de ces molécules d'adhésion cellulaire dans le contrôle de la différenciation cellulaire. Il existe
encore peu d'études sur le rôle des cadhérines au cours de la différenciation ostéoblastique et les mécanismes impliqués
restent encore àdéterminer.
3) Les facteurs de croissance fibroblastiques (FGFs) et leurs récepteurs (FGFRs)
3.1) Les facteurs de croissance fibroblastiques ou fibroblast growth factors
Les facteurs de croissance fibroblastiques (FGFs) représentent une famille de polypeptides. Initialement, deux types
de FGFs ont été isolés et nommés selon leur point isoélectrique respectif : le FGF acide (appelé maintenant FGF-1) et basique
(appelé maintenant FGF-2). Cette famille est en constante évolution, puisqu’elle est passée de 15 membres en 1997 (Coulier
et coll., 1997), à 19 à l’heure actuelle chez les vertébrés. Ces FGFs ont des activités diverses et présentent une régulation
spatio-temporelle de leur expression au cours du développement. Outre leurs effets observés sur la réplication cellulaire et
l’angiogenèse, les FGFs sont impliqués dans de nombreuses activités biologiques dont la survie cellulaire, l’apoptose,
l’adhésion, la motilité et la différenciation cellulaire.
Au niveau du tissu osseux, les FGFs ont d’importants effets directs ou indirects sur le recrutement, la différenciation
et la survie des cellules osseuses au cours du développement, de la croissance et du remodelage osseux. Il semble que les
effets cellulaires des FGFs soient dépendants de leur localisation cellulaire et tissulaire, de l’expression et la fonction de leurs
récepteurs à tyrosine kinase et de leurs interactions avec leurs cofacteurs de faible affinité.
Le FGF-2 est présent au niveau de la matrice extracellulaire et bien qu’il soit également présent dans le noyau des cellules
ostéoblastiques humaines néonatales de calvaria (Debiais et coll., 1998), sa fonction reste inconnue.
3.2) Les FGFRs
Quatre récepteurs aux "fibroblast growth factors" peuvent être distingués Dénommés communément FGFR1,
FGFR2, FGFR3 et FGFR4, Ils proviennent probablement d’un même gène ancestral (Coulier et coll., 1997).
Les gènes des FGFRs peuvent coder pour des formes transmembranaires longues qui possèdent deux domaines
intracytoplasmiques à activité tyrosine kinase et une région extracellulaire formée le plus fréquemment de deux ou trois
structures pseudo-immunoglobulines (Ig).
Les effets biologiques du FGF résultent de la transduction d'un signal intracellulaire initié par les FGFR activés.
L'action peut intervenir directement au niveau nucléaire ou indirect via des molécules de transduction du signal qui sont la
PLC-, Src Kinases et le FRS2 ("FGF receptor substrate 2").
La phosphorylation de PLC- s'accompagne d'une hydrolyse du phosphatidylinositol 4,5 bisphosphate en inositol 1,
EPHE Banque de Monographies SVT 10