Philippe DELANNOY - EPHE

Docteur Pierre MARIE, pierre.marie@inserm.lrb.ap-hop-paris.fr
2, Rue Ambroise Paré 75010 PARIS
ECOLE PRATIQUE DES HAUTES ETUDES
Sciences de la Vie et de la Terre
EXPRESSION ET ROLE DE LA N-CADHERINE DANS LA
DIFFERENCIATION OSTEOBLASTIQUE ET L'OSTEOGENESE
Philippe DELANNOY
Soutenance le : 5 Octobre 2001
RESUME
Les interactions cellulaires jouent un rôle essentiel dans l'induction de la différenciation ostéoblastique. C'est
pourquoi, il est important d'identifier le type de protéines d'adhésion cellulaire (cadhérine en particulier) qui peuvent jouer un
rôle initial dans l'ostéogenèse et de déterminer la régulation de ces protéines.
L'objectif de ce travail est d'identifier le type de cadhérine exprimé in vivo et in vitro par les cellules
ostéoblastiques humaines en lien avec les caractéristiques phénotypiques de ces cellules, de déterminer si ces cadhérines sont
impliquées dans l'ostéogenèse normale ou pathologique (syndrome Apert), et d'identifier le rôle de la PKC dans le contrôle de
l'adhésion intercellulaire et la différenciation ostéoblastique.
Le syndrome d'Apert induit une augmentation de la différenciation cellulaire in vitro et in vivo sans modification
de la prolifération cellulaire. L'expression de la N-cadhérine et de la E-cadhérine est plus forte dans les cellules Apert que
dans les cellules normales. Ces résultats nous montre que l'expression de la N-cadhérine et de la E-cadhérine est associée à
une augmentation de la différenciation ostéoblastique.
Les variations de l'expression de la N-cadhérine ont été également étudiées sous l'effet d'un agent connu pour
activer la PKC dans une lignée d'ostéoblastes de calvaria humaine et immortalisés. Le phorbol ester en activant la PKC a pour
effet d'augmenter l'expression de la N-cadhérine et la différenciation ostéoblastique. De plus, un test d'agrégation permet de
préciser que cette augmentation de la N-cadhérine se traduit par une augmentation fonctionnelle de l'agrégation cellulaire.
En conclusion, l'ensemble de ces données montre le rôle important de la PKC dans l'induction de l'adhésion
cellules-cellules et dans la différenciation cellulaire induite par la N-cadhérine dans les cellules ostéoblastiques humaines.
EPHE Banque de Monographies SVT 2