Graphique 1 - Faculté de Médecine et de Pharmacie de Fès

4. Angiogénèse :
Des études récentes ont mis en évidence l'hypervascularisation de la moelle
osseuse au cours des SMD (angiogénèse accrue), une hypothèse dit que
l’augmentation compensatrice des facteurs pro-angiogéniques en réponse à la perte
de la moelle osseuse observée au cours du vieillissement conduit à une
prédisposition aux maladies néoplasiques comme les SMD.
L’équilibre entre les cytokines locales concurrentes est critique pour la
détermination du développement d'un vaisseau sanguin au sein d'un tissu. Parmi
ceux-ci, le tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha)- également impliqué dans
l'apoptose prématurée mentionnée ci-dessus – qui joue un rôle clé dans la
régulation de l’angiogénèse. L’hématopoïèse semble être particulièrement
vulnérable aux effets des facteurs angiogéniques, car la plupart de ces facteurs
semblent être sécrétée par les cellules hématopoïétiques. Sur la base de cette
hypothèse, les cellules endothéliales circulantes (CECs) et les précurseurs des
cellules endothéliales (CEPs) ont été comparée chez des patients ayant un SMD et
des donneurs sains. Les résultats ont montré que les CECs et les CEPs actives ont été
significativement augmentés chez les SMD par rapport à l'âge témoin [7].
Selon ces données, l’utilisation des inhibiteurs de l’angiogénèse comme
traitement des SMD peut améliorer la prise en charge thérapeutique de ces
syndromes. Des thérapeutiques en cours d’évaluation ont pour cible l’angiogénèse
comme les anti-VEGF (Vascular Endothélial Growth Factor).
5. Anomalies génétiques
L’instabilité génomique observée dans les SMD se traduit par une instabilité
chromosomique, une instabilité génique et par des modifications épigénétiques
aberrantes de l’ADN. Il peut en résulter une perte d’hétérozygotie ou perte de
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