2e cycle – MIB – Addictologie (MT 3/1) - Faculté de médecine de ...
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<strong>2e</strong> <strong>cycle</strong> <strong>–</strong> <strong>MIB</strong> <strong>–</strong> <strong>Addictologie</strong> (<strong>MT</strong> 3/1) <strong>–</strong> Item 45 <strong>–</strong> Neurobiologie <strong>de</strong> la dépendance.. Année Universitaire 2008 - 2009<br />
Axe plaisir, récompense<br />
Neurobiologie <strong>de</strong> la dépendance<br />
• Système mésocorticolimbique (cerveau <strong>de</strong>s émotions)<br />
<strong>–</strong> Neurones dopaminergiques du mésencéphale<br />
<strong>–</strong> Neurotransmetteur : dopamine<br />
Corps cellulaire<br />
ATV<br />
Projection axonale<br />
NAc<br />
Cortex<br />
préfrontal<br />
• Axe du plaisir, récompense (survie <strong>de</strong> l’espèce)<br />
<strong>–</strong> Alimentation<br />
<strong>–</strong> Activité sexuelle<br />
<strong>–</strong> Sensations agréables<br />
Axe plaisir, récompense<br />
• Sensation agréable : envie <strong>de</strong> recommencer<br />
= renforcement positif<br />
• Dépendance dépend <strong>de</strong> la voie du plaisir et<br />
<strong>de</strong> la récompense<br />
• Démontré par neuro-imagerie<br />
Concentration <strong>de</strong> dopamine est proportionnelle au<br />
plaisir ressenti<br />
Janvier 2009<br />
© LIPCOM DG<br />
Dr PERNEY<br />
<strong>Faculté</strong> <strong>de</strong> Mé<strong>de</strong>cine Montpellier-Nîmes
<strong>2e</strong> <strong>cycle</strong> <strong>–</strong> <strong>MIB</strong> <strong>–</strong> <strong>Addictologie</strong> (<strong>MT</strong> 3/1) <strong>–</strong> Item 45 <strong>–</strong> Neurobiologie <strong>de</strong> la dépendance.. Année Universitaire 2008 - 2009<br />
Individu<br />
Agents psycho-actifs<br />
Produit<br />
Environnement<br />
• Agents psychoactifs : augmentation directe ou<br />
indirecte <strong>de</strong> la stimulation <strong>de</strong>s récepteurs <strong>de</strong>s<br />
neurotransmetteurs<br />
Réseaux neuronaux<br />
- Varient selon les individus<br />
- Dans le temps<br />
- Selon l’âge <strong>de</strong> la rencontre<br />
• Sensations beaucoup plus intenses avec agents<br />
psychoactifs<br />
• Renforcement positif plus intense<br />
<strong>–</strong> Opiacés (héroïne)<br />
<strong>–</strong> Psychostimulants (cocaïne, amphétamines)<br />
<strong>–</strong> Psychotropes (BZD)<br />
<strong>–</strong> Alcool, tabac, cannabis<br />
Aire tegmentale<br />
ventrale<br />
Cortex antérieur<br />
Système limbique<br />
septum<br />
amygdale<br />
Noyaux <strong>de</strong> la base<br />
putamen<br />
NAc (noyau accumbens)<br />
Système récompense<br />
renforcement<br />
Axes dopaminergiques<br />
Projections axonales<br />
Axe hypothalamo<br />
hypophyso<br />
corticosurrénalien<br />
Plaisir<br />
Locus niger<br />
Striatum<br />
noyau caudé<br />
putamen<br />
néostriatum<br />
globus pallidus<br />
Motricité<br />
locomotion<br />
Implication du système dopaminergique<br />
• Auto-perfusion <strong>de</strong> cocaïne chez le rat<br />
<strong>–</strong> 2 pédales : cocaïne / solution neutre<br />
<strong>–</strong> Rapi<strong>de</strong>ment, auto injections répétitives <strong>de</strong> cocaïne<br />
• Si lésions axe dopaminergique<br />
<strong>–</strong>Injection <strong>de</strong> toxine : 6-hydroxydopamine<br />
j y y p<br />
<strong>–</strong> Lésion du noyau accumbens<br />
arrêt <strong>de</strong> l’auto-administration<br />
Janvier 2009<br />
Dr PERNEY<br />
© LIPCOM DG<br />
<strong>Faculté</strong> <strong>de</strong> Mé<strong>de</strong>cine Montpellier-Nîmes
<strong>2e</strong> <strong>cycle</strong> <strong>–</strong> <strong>MIB</strong> <strong>–</strong> <strong>Addictologie</strong> (<strong>MT</strong> 3/1) <strong>–</strong> Item 45 <strong>–</strong> Neurobiologie <strong>de</strong> la dépendance.. Année Universitaire 2008 - 2009<br />
Auto administration : renforcement positif<br />
Activation <strong>de</strong>s récepteurs<br />
Conditionnement environnemental<br />
• Activation chronique => régulation à la baisse du<br />
nombre <strong>de</strong> récepteurs fonctionnels<br />
<strong>–</strong> Découplage du système <strong>de</strong> transduction<br />
<strong>–</strong> Ralentissement du renouvellement<br />
<strong>–</strong> Internalisation<br />
• Donc<br />
<strong>–</strong> Diminution d’efficacité <strong>de</strong> la molécule psychotrope<br />
<strong>–</strong> Il faut augmenter la dose<br />
<strong>–</strong> Tolérance<br />
• Accompagne l’usage <strong>de</strong> la plupart <strong>de</strong>s drogues<br />
dures<br />
• Association <strong>de</strong> l’environnement <strong>de</strong> la<br />
consommation à la consommation elle-même<br />
• Mise en situation : peut déclencher un syndrome<br />
<strong>de</strong> manque violent chez mala<strong>de</strong>s abstinents<br />
• Implique NAc<br />
Janvier 2009<br />
Dr PERNEY<br />
© LIPCOM DG<br />
<strong>Faculté</strong> <strong>de</strong> Mé<strong>de</strong>cine Montpellier-Nîmes
<strong>2e</strong> <strong>cycle</strong> <strong>–</strong> <strong>MIB</strong> <strong>–</strong> <strong>Addictologie</strong> (<strong>MT</strong> 3/1) <strong>–</strong> Item 45 <strong>–</strong> Neurobiologie <strong>de</strong> la dépendance.. Année Universitaire 2008 - 2009<br />
Conditionnement environnemental<br />
Conditionnement<br />
environnemental<br />
• Conditionnement très important si<br />
<strong>–</strong> Alcool (environnement, circonstances)<br />
<strong>–</strong> Tabac<br />
<strong>–</strong> Héroïne<br />
• Exemples<br />
<strong>–</strong> Test <strong>de</strong> la préférence <strong>de</strong> place conditionnée (rat)<br />
<strong>–</strong> Seringue et toxicomane, talc et cocaïne<br />
<strong>–</strong> GI après retour du Vietnam<br />
Conditionnement<br />
envirronnemental<br />
Différents circuits neurobiologiques<br />
Etat dysphorique<br />
• NAc : zone archaïque du plaisir<br />
• Hippocampe, amygdale : souvenirs mémorisés,<br />
apprentissage <strong>de</strong> réponses conditionnées<br />
• Cortex préfrontal : responsable<br />
<strong>–</strong> contrôle<br />
<strong>–</strong> Inhibition et prise <strong>de</strong> décisions<br />
Janvier 2009<br />
Dr PERNEY<br />
© LIPCOM DG<br />
<strong>Faculté</strong> <strong>de</strong> Mé<strong>de</strong>cine Montpellier-Nîmes
<strong>2e</strong> <strong>cycle</strong> <strong>–</strong> <strong>MIB</strong> <strong>–</strong> <strong>Addictologie</strong> (<strong>MT</strong> 3/1) <strong>–</strong> Item 45 <strong>–</strong> Neurobiologie <strong>de</strong> la dépendance.. Année Universitaire 2008 - 2009<br />
GABA<br />
Neurone pré synaptique inhibiteur<br />
Sevrage alcoolique<br />
Canaux<br />
L<br />
GABA A<br />
Cl -<br />
Neurone<br />
Post synaptique<br />
Hypofonctionnement GABAergique<br />
Neuro-inhibition faible<br />
Ca ++<br />
NMDA<br />
Hyperfonctionnement glutamatergique<br />
Neuro excitation ti forte<br />
Risque majeur <strong>de</strong> crises comitiales<br />
ATV<br />
Glutamate Neurone pré synaptique excitateur<br />
NAc<br />
Sevrage alcoolique<br />
Consommation chronique<br />
• Augmentation majeur <strong>de</strong> l’influx calcique<br />
<strong>–</strong>NMDA<br />
<strong>–</strong> Canaux calciques L<br />
• Risque <strong>de</strong> mort neuronale<br />
• Alcool / cocaïne, opiacés<br />
• Diminution <strong>de</strong>s récepteurs D2 post synaptiques<br />
• Stimule la prise <strong>de</strong> produit<br />
• Persiste <strong>de</strong>s mois après sevrage<br />
• Pourrait être associé au craving<br />
Janvier 2009<br />
Dr PERNEY<br />
© LIPCOM DG<br />
<strong>Faculté</strong> <strong>de</strong> Mé<strong>de</strong>cine Montpellier-Nîmes
<strong>2e</strong> <strong>cycle</strong> <strong>–</strong> <strong>MIB</strong> <strong>–</strong> <strong>Addictologie</strong> (<strong>MT</strong> 3/1) <strong>–</strong> Item 45 <strong>–</strong> Neurobiologie <strong>de</strong> la dépendance.. Année Universitaire 2008 - 2009<br />
Alcool et neuro-transmission<br />
• Sérotonine<br />
<strong>–</strong> Alcool se comporte comme un agoniste 5HT3<br />
<strong>–</strong> Effets négatifs sur fonctions cognitives et mnésiques<br />
• Récepteurs opiacés ()<br />
<strong>–</strong> Alcool augmente libération d’opiacés endogènes<br />
<strong>–</strong> Circuit <strong>de</strong> la récompense, en particulier ATV<br />
<strong>–</strong> Importance majeure aussi dans dépendance aux opiacés<br />
• Mo<strong>de</strong> d’action cellulaire<br />
Nicotine<br />
• Cible : neurotransmission i cholinergique<br />
i<br />
• Récepteur : nicotinique cholinergique<br />
• Récepteurs présents sur corps cellulaire et<br />
terminaison axonale (ATV et NAc)<br />
• Provoque libération <strong>de</strong> DA dans NAc<br />
Nicotine<br />
• Consommation chronique:<br />
<strong>–</strong> Désactivation <strong>de</strong>s récepteurs à la surface <strong>de</strong>s<br />
neurones<br />
<strong>–</strong> Tolérance avec diminution du plaisir<br />
<strong>–</strong> Après courte abstinence (nuit), diminution <strong>de</strong><br />
concentration basale <strong>de</strong> nicotine<br />
<strong>–</strong> une partie <strong>de</strong>s récepteurs retrouvent leur<br />
sensibilité envie et besoin<br />
<strong>–</strong> Conditionnement environnemental très<br />
important<br />
Cannabis<br />
• Principe actif = THC 9 tétra hydro cannabinol)<br />
• Récepteurs (cannabinoï<strong>de</strong>s : CB1) dans presque tous les<br />
systèmes <strong>de</strong> neurotransmission<br />
• plusieurs types <strong>de</strong> phénomènes intra cellulaires<br />
• THC lipophile, reste 3 jours dans le corps<br />
• Stimulation /activation neurones dopaminergiques ATV<br />
Janvier 2009<br />
Dr PERNEY<br />
© LIPCOM DG<br />
<strong>Faculté</strong> <strong>de</strong> Mé<strong>de</strong>cine Montpellier-Nîmes
<strong>2e</strong> <strong>cycle</strong> <strong>–</strong> <strong>MIB</strong> <strong>–</strong> <strong>Addictologie</strong> (<strong>MT</strong> 3/1) <strong>–</strong> Item 45 <strong>–</strong> Neurobiologie <strong>de</strong> la dépendance.. Année Universitaire 2008 - 2009<br />
Impact neurobiologique du cannabis<br />
GABA<br />
Cocaïne, amphétamines<br />
Stimulation cortex<br />
préfrontal :<br />
décision<br />
Canaux<br />
L<br />
GABA A<br />
Cl -<br />
Inhibition <strong>de</strong> re-capture<br />
<strong>de</strong> la dopamine<br />
Ca ++<br />
Hippocampe : inhibiti<br />
<strong>de</strong> libération GABA<br />
Altération <strong>de</strong> :<br />
- apprentissage<br />
- mémorisation<br />
ATV<br />
NMDA<br />
Stimulation dopaminergique<br />
augmentée<br />
Glutamate Neurone pré synaptique excitateur<br />
NAc<br />
Recapture dopamine<br />
NAc<br />
Recapture dopamine<br />
NAc<br />
Dopamine synaptique<br />
HIGH FLASH<br />
Dopamine synaptique<br />
HIGH FLASH<br />
Système <strong>de</strong> recapture<br />
dopamine<br />
Rétro contrôle négatif<br />
SEVRAGE<br />
Système <strong>de</strong> recapture<br />
dopamine<br />
Taux <strong>de</strong> dopamine<br />
Rétro contrôle négatif<br />
Janvier 2009<br />
Dr PERNEY<br />
© LIPCOM DG<br />
<strong>Faculté</strong> <strong>de</strong> Mé<strong>de</strong>cine Montpellier-Nîmes
<strong>2e</strong> <strong>cycle</strong> <strong>–</strong> <strong>MIB</strong> <strong>–</strong> <strong>Addictologie</strong> (<strong>MT</strong> 3/1) <strong>–</strong> Item 45 <strong>–</strong> Neurobiologie <strong>de</strong> la dépendance.. Année Universitaire 2008 - 2009<br />
Recapture dopamine<br />
NAc<br />
Cocaïne<br />
SEVRAGE<br />
Dopamine synaptique<br />
Système <strong>de</strong> recapture<br />
dopamine<br />
Taux <strong>de</strong> dopamine<br />
Rétro contrôle négatif<br />
HIGH FLASH<br />
• Risque <strong>de</strong> dégénérescence <strong>de</strong>s terminaisons nerveuses<br />
dopaminergiques<br />
<strong>–</strong> (pseudo parkinson)<br />
• Vasoconstriction (IDM, AVC)<br />
• Plus héroïne (speedball) : augmentation <strong>de</strong> dopamine<br />
dans les synapses (plus d’effet)<br />
• Plus alcool : cocaéthylène, effet cumulé <strong>de</strong>s <strong>de</strong>ux<br />
Dépression<br />
Anxiété<br />
Anhédonie<br />
(diminution plaisir <strong>de</strong> vie)<br />
Risque majeur<br />
<strong>de</strong> récidive<br />
produits (stimulation <strong>de</strong>s effets, y compris secondaires)<br />
Ecstasy MDMA<br />
(méthylènedioxyméthamphétamine)<br />
ECSTASY<br />
• Apparenté psychostimulants et hallucinogènes<br />
• Souvent associé LSD, caféine, kétamine…)<br />
• Augmentation synaptique immédiates et<br />
importantes <strong>de</strong><br />
<strong>–</strong> Dopamine<br />
<strong>–</strong> Sérotonine (+++)<br />
<strong>–</strong> Probable blocage système <strong>de</strong> recapture<br />
Janvier 2009<br />
© LIPCOM DG<br />
Dr PERNEY<br />
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<strong>2e</strong> <strong>cycle</strong> <strong>–</strong> <strong>MIB</strong> <strong>–</strong> <strong>Addictologie</strong> (<strong>MT</strong> 3/1) <strong>–</strong> Item 45 <strong>–</strong> Neurobiologie <strong>de</strong> la dépendance.. Année Universitaire 2008 - 2009<br />
Opiacés<br />
• Produits extraits <strong>de</strong> l’opium<br />
<strong>–</strong> Alcaloï<strong>de</strong>s naturels<br />
• Morphine, codéine<br />
<strong>–</strong> Composés synthétisés<br />
• Héroïne, buprénorphine (Subutex R , Temgésic R )<br />
• Méthadone, fentanyl<br />
• Héroïne passe rapi<strong>de</strong>ment dans le cerveau<br />
(flash : euphorie intense)<br />
• Stimulation<br />
<strong>–</strong> Récepteurs opioï<strong>de</strong>s<br />
<strong>–</strong> Axe dopaminergique<br />
Neurone pré<br />
synaptique<br />
inhibiteur<br />
GABA<br />
GABA A<br />
Canaux Cl -<br />
L +<br />
ATV<br />
Ca ++<br />
Glutamate<br />
NMDA<br />
-<br />
Héroïne<br />
Récepteurs <br />
Libération <strong>de</strong> dopamine<br />
+<br />
NAc<br />
Alcool<br />
Benzodiazépines<br />
Barbituriques<br />
Opiacés<br />
GABA A<br />
Cl -<br />
Nicotine<br />
RECAPTURE<br />
Amphétamines<br />
MDMA<br />
cocaïne<br />
Ca ++<br />
NMDA<br />
ATV<br />
NAc<br />
Janvier 2009<br />
Dr PERNEY<br />
© LIPCOM DG<br />
<strong>Faculté</strong> <strong>de</strong> Mé<strong>de</strong>cine Montpellier-Nîmes
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