RAPPORT D'ACTIVITÉ - Lara

FAITS MARQUANTS DE LA RECHERCHE 2005 16 Inserm • Rapport d’activité 2005
sommaire général : cliquer ici
MICROBIOLOGIE
➜
TLR3 et les effets pulmonaires
de la grippe
Les virus influenza A qui infectent
l’homme sont à l’origine de la grippe, une
pathologie pulmonaire aiguë. Ces virus
peuvent également favoriser les surinfections
bactériennes ou l’exacerbation de
pathologies chroniques comme l’asthme et
la mucoviscidose. Les mécanismes par lesquels
ces virus affectent les individus sont
peu connus. Le TLR3 a récemment été
identifié comme le récepteur de l’ARNdouble
brin (ARNdb), un intermédiaire
réplicatif d’origine virale. L’équipe Inserm
E0336 « Défense innée et inflammation
pulmonaire » a démontré l’expression
constitutive et régulable de TLR3 au sein
de la cellule épithéliale pulmonaire, la cible
principale du virus grippal. Elle a par ailleurs
établi son rôle essentiel dans la
réponse inflammatoire délétère induite par
ce virus. À terme, ces données peuvent
soutenir le développement d’antagonistes
spécifiques de TLR3 pour lutter contre les
effets néfastes de l’ARNdb produit par le
virus de la grippe.
Guillot L, Le Goffic R, Bloch S, Escriou N,
Akira S, Chignard M, Si­Tahar M,
J. Biol. Chem., 2005 ; 280 (7) : 5571­
80.
Translocation du facteur transcriptionnel NF­κB dans le
noyau de cellules épithéliales bronchiques humaines
après activation par l’ARNdb synthétique poly(I :C).
Cultiver le virus de l’hépatite C
L’étude de l’entrée cellulaire du virus de
l’hépatite C (VHC) et le développement de
molécules antivirales capables de bloquer
cette étape du cycle viral ont été entravés
par l’incapacité de cultiver ce virus en
culture cellulaire. Une équipe de chercheurs
de l’unité Inserm 412 « Virologie
humaine » ­ ENS Lyon a contourné cet
obstacle en construisant des pseudo­particules
VHC infectieuses (ppVHC), qui
miment de manière fidèle les propriétés
connues du virus sauvage et permettent
d’étudier la réponse humorale chez les
patients.
Leurs résultats montrent que les ppVHC
peuvent être obtenues à partir des princi­
paux génotypes et sous­types du VHC et
que les étapes précoces de l’infection par le
VHC sont conservées. L’utilisation des
ppVHC pour l’étude des phases précoces
de l’infection est aisée en laboratoire de
type L2. De plus, le système est suffisamment
robuste pour permettre le screening
à haut débit de sérum de patients, d’anticorps
monoclonaux ou de molécules synthétiques
afin d’identifier des inhibiteurs
de l’entrée du VHC et de déterminer leurs
mécanismes d’action. Cet outil devrait
faciliter la production de vaccins ou de
médicaments spécifiques du VHC.
Lavillette D, Tarr AW, Voisset C, Donot
P, Bartosch B, Bain C, Patel AH,
Dubuisson J, Ball JK, Cosset FL,
Hepatology, 2005 ; 41 (2) : 265­74.