4. HISTOLOGIE - minsante-cdnss.cm

Les aspects cliniques et histopathologiques des cancers du seinde la femme camerounaise à l'HGOPYREVUE DE LA LITTERATURE4. HISTOLOGIE [29]Les différents types de prélèvements d'un anatomopathologiste sont:Cytologie: analyse d'un écoulement mammaire, ou du matériel obtenupar une ponction échoguidée.HistologieBiopsie à l'aide d'un pistolet (fragments de petite taille), ou au bloc opératoire(fragments de plus grande taille). Tumorectomie: réalisée en cas demicrocalcifications, de nodule palpable. Mammectomie: faite si le cancer est degrande taille ou multifocal. Mastectomie avec ou sans curage axillaire.A. Classification des tumeurs du sein:Il existe plusieurs types de classification: clinique, histologique,histopronostique.1- Stadification clinique:Règles de stadification [28]1- classification applicable aux carcinomes uniquement2- toujours avoir une confirmation histologique3- s'il existe plusieurs T. dans le même sein: garder T. le plus élevé4- bilatéraux : classification séparée pour chaque sein5- pour T : examen clinique et imagerie6- pour N : examen clinique___"'_11_.'_""_"_111_' ••_....._... _.. _III_'L ', 30Thèse de Doctorat en Médecine par EDZIMBI Annick Laure (2007-2008)

Les aspects cliniques et histopathologiques des cancers du seinde la femme camerounaise à l'HGOPYREVUE DE LA LITTERATURE7- pour M : examen clinique et imagerie8- symboles supplémentaires " courants " :- pTNM : si classification histopathologique post-opératoire- yTNM : si classification établie pendant ou après un traitement initial- rTNM: pour la récidive.Classification proprement dite: pour la classification proprement dite confèreannexes. [30] [31]Corrélation de l'Union Internationale Contre le Cancer UICC (1988) avec laclassification TNM [31] [32]:Tableau II : corrélation de l'VICC avec la classification TNMStade VICC Classification TNMStade 0T is , No, MoStade 1Tl, No, MoStade II ATa, l, NI, MoT 2 , No, MoStade II BT2, NI, MoT 3 , No, MoStade III AStade III BStade IVT O -2, N 2 , MoT 3 , NI, MoT 3 , N 2 , MoT 4 , tous N, MoTous T, N 3 , MoTous T, tous N, Ml_ W HI u.... 31Thèse de Doctorat en Médecine par EDZIMBI Annick Laure (2007-2008)

Les aspects cliniques et histopathologiques des cancers du seinde la femme camerounaise à l'HGOPYREVUE DE LA LITTERATURE11- Classification histologique des tumeurs du sein [18] [31] [32]La classification histologique de l'Organisation Mondiale de la Santé estdétaillée dans le chapitre des annexes.111- Evaluation histopronostique [30] [33]En gradant le degré de différentiation de la tumeur il est possible d'établir unpronostic. Le degré de formation glandulaire, le pléomorphisme nucléaire, et lafréquence des mitoses sont cotés de 1 à 3.• Formation de tubules (ou de glandes)- La majeure partie de la tumeur (plus de 75 % de la swface tumorale)- Modérée (10-75 %)- Faible ou absente (- de 10 %)• Pléomorphisme nucléaire- Petits noyaux avec peu de variation de taille, à contours réguliers.- Noyaux plus grands que la normale à nucléoles bien visibles avec desvariations modérées de taille et de forme.- Noyaux vésiculeux (nucléoles souvent proéminents avec des variationsimportantes en taille et en forme), parfois monstrueux.• Mitoses- Mitose pour quelques champs au fort grossissement- Deux à trois mitoses dans la majorité des champs au fort grossissement._- '''-_ "_n " ••, __..u.."',, , ,'" u.' I1__ 32Thèse de Doctorat en Médecine par EDZIMBI Annick Laure (2007-2008)

Les aspects cliniques et histopathologiques des cancers du seinde la femme camerounaise à l'HGOPVREVUE DE LA LITTERATURE- Plus de 2 à 3 mitoses dans la majorité des champs au fort grossissement.Ces valeurs sont combinées en trois groupes :SBRI ou Grade 1 : correspond au score 3- 5 (bon pronostic)SBR2 ou Grade II : score 6 et 7 (pronostic moyen)SBR3 ou Grade III : score 8 et 9 (mauvais pronostic).Cette classification est celle de Scarff, Bloom et Richardson.4/!; '.5. PRONOSTICL'âge: L'âge par rapport à la ménopause est également un facteurpronostic important c'est-à-dire que les femmes en post ménopause ont unpronostic plus favorable [34].- La taille de la tumeur : La dimension de la tumeur primitive infiltranteest un facteur pronostique important [34]. Les tumeurs de moins de 2 cmsont généralement considérées comme ayant un pronostic plus favorable.Les dimensions de la tumeur sont aussi en corrélation avec la probabilitéd'un envahissement des ganglions axillaires qui constituent un autreélément pronostique important. Les lésions de 1,5 cm ou moinss'associent à des adénopathies dans 38 % des cas alors que les tumeurs de5,5 cm ou plus s'associent à des adénopathies axillaires dans 70 % des cas.- L'envahissement ganglionnaire: La détermination du nombre deganglions envahit est un élément pronostique essentiel. La palpation ducreux axillaire ne préjuge en rien de l'envahissement histologique desganglions (25 % des ganglions palpés ne sont pas envahit à l'analysehistologique et dans 30 % des cas où il n'existe pas de ganglionspalpables, on constate un envahissement histologique). Cela démontreThèse de Doctorat en Médecine par EDZIMBI Annick Laure (2007-2008)

Les aspects cliniques et histopathologiques des cancers du seinde la femme camerounaise à l'HGOPYREVUE DE LA LITTERATUREl'importance d'une étude soigneuse de tous les ganglions de l'aisselle,d'autant que le nombre d'adénopathie axillaire reste le facteur pronostiquele plus important [35].- Le type histologique de la tumeur: Plus les tumeurs sont indifférenciées(différentes des structures épithéliales normales) plus elles sontagressives. A l'inverse, plus une tumeur est différenciée (exemple :carcinome tubuleux), plus son évolution est favorable. Il en est de mêmede certaines formes histologiques particulières telles que le carcinomepapillaire et mucineux pur (au moins 75% de secteurs mucineux) [36].- Le grade histopro~sti9ue':)e grade III de SBR est de mauvaispronostic [30].".-lit, •, ;~"". .• j ~...-_' tttittittt 'tll.iitU..tt' _U'tM 'It i " "'ltii.",__ '.H' ttôl ' _ôt_Ht,t••It iU..I._ _ , , 34Thèse de Doctorat en Médecine par EDZIMBI Annick Laure (2007-2008)

Les aspects cliniques et histopathologiques des can~rs du seinde la femme camerounaise à l'HGOPYMÉTHODOLOGIECH-APfTR6 fff :/M6TH-ODOLOCff6'_nn " ,.., " '__..' _._ _'__..~ " H ..-_.__a , - 35Thèse de Doctorat en Médecine par EDZIMBI Annick Laure (2007-2008)

Les aspects cliniques et histopathologiques des cancers du seinde la femme camerounaise à l'HGOPYMÉTHODOLOGIE1) Description de l'étude1. Type d'étude:Il s'agissait d'une étude rétrospective et descriptive.2. Période de l'étude:L'étude s'est déroulée du 20 Août 2007 au 29 Novembre 2007.3. Lieu de l'étude :Notre étude a été menée à l'Hôpital Gynéco Obstétrique et Pédiatrique deYaoundé (HGOPY) dans les services d'Anatomie Pathologie et de Gynécologie.II) Population étudiée :Toutes les femmes camerounaises répondant aux critères de sélection reçuesdans la période d'étude:1) Critères d'inclusion:Toutes les femmes vues depuis l'ouverture de l'HGOPY en Octobre 2002 ;ayant un cancer confirmé du sein (histologie) qu'il soit primaire ou secondaire;et dont le dossier médical est disponible et exploitable.2) Critères de non inclusion:Tumeur bénigne du sein.Pathologie inflammatoire du sein.3) Critères d'exclusion:Patientes ayant un dossier inexploitable.Patientes n'étant pas suivi à l'HGOPY..-n_.i , _, "n '..' ' ____ _ 'm __..__ _ _ __._ - 36Thèse de Doctorat en Médecine par EDZIMBI Annick Laure (2007-2008)

Les aspects cliniques et histopathologiques des cancers du seinde la femme camerounaise à IJHGOPYMÉTHODOLOGIE4) Taille de l'échantillon:Nous avons recruté successivement et de façon consécutive tous les dossiers despatientes remplissant les critères d'inclusion.5) Considérations éthiques :Une clairance d'éthique et une permission des autorités de l'HGOPY ont étéobtenus (voir annexes). Les données ont été recueillies dans le respect du secretmédical et l'anonymat par l'utilisation des codes patients. Lors du traitementdes données, seuls les codes d'identification ont été utilisés.Les résultats ont été exploités pour le seul but scientifique.._"tt tt.ttttt••Htttt•••••HttIII) Matériels et méthodes :1) Matériels :- Les registres et classeurs des comptes rendus d'examens histologiques duservice d'Anatomie Pathologie de l'HGOPY.- Les lames de coupes histologiques et de cytologie colorées.- Les dossiers cliniques se trouvant au service des archives.2) Méthodes :Nous avons:Inspecté les registres du servIce d'Anatomie pathologie de l'HôpitalGynéco Obstétrique et Pédiatrique de Yaoundé ; et avons relevé les cas detumeurs malignes du sein aussi bien dans les registres de cytologie quedans les registres d'histologie.- Relevé les numéros des prélèvements concernant les cancers du sein etavons vérifié le diagnostic en procédant, à une relecture des lamesconcernées.Les noms recueillis dans les registres d'anatomie pathologie ont servi àretrouver les dossiers cliniques au service des archives. Une fois ces_"" tt•••tt.tt HttH"_"HU u .. tt _ "........................... 37Thèse de Doctorat en Médecine par EDZIMBI Annick Laure (2007-2008)

Les aspects cliniques et histopathologiques des cancers du seinde la femme camerounaise à l'HGOPYMÉTHODOLOGIEdossiers retrouvés et après attribution d'un code patient, la fiche techniquea été remplie.IV) Traitement des données :La saisie et l'analyse des données ont été faites en utilisant le logicielSPSS version 10.1 standard; et le logiciel EXCEL version 2003.V) Plan de dissémination des données :Cette étude fera l'objet d'une soutenance publique à la F.M.S.B. Nosrésultats seront mis à la disposition du Ministère de la Santé Publique et de laF.M.S.B. pour exploitation.VI)Limites de l'étude:Certains dossiers n'ont pas été retrouvés dans les archives du service deGynécologie; nous avons par conséquent enregistré des pertes de cas.Les registres et les dossiers étaient parfois inexploitables, car denombreuses données n'y étaient pas mentionnées.,,-" .. ."".." "ii" """", ._.".ii ' _ 38'__H" mi " ii n'_._-..,"" , " ••'.", _ .."-_.." , ,,Thèse de Doctorat en Médecine par EDZIMBI Annick Laure (2007-2008)

Les aspects cliniques et histopathologiques des cancers du seinde la femme camerounaise à l'HGOPYRÉSULTATSCH-APrTRc rv :/R~SV\LTATS._ ""nn••n ••nntu _..__..'"'.nn n nt..n ..nt'__n n .."""'__' n __,_ _ 39Thèse de Doctorat en Médecine par EDZIMBI Annick Laure (2007-2008)

Les aspects cliniques et histopathologiques des cancers du seinde la femme camerouna.ise à l'HGOPYRÉSULTATS1. TOTAL DES CASDe 2002 à 2007, nous avons enregistré 206 cas de cancers du sein chez lafemme; dont 115 diagnostiqués par un examen cytologique et 91 par un examenhistologique. Cinq femmes ont bénéficié d'un examen cytopathologiquepréalable suivi d'un examen histopathologique sur matériel biopsique.Le tableau ci- après montre la répartition annuelle des cas de cancers dusein diagnostiqués chez la femme à l'HGOPY de 2002 à 2007 :Tableau III: Répartition annuelle des cas diagnostiqués de 2002 à2007 à l'HGOPY.ANNEE HISTOLOGIE CYTOLOGIE TOTAUX2002 02 00 022003 06 18 242004 12 31 432005 12 10 222006 20 30 502007 39 22 61TOTAUX 91 115 206__'_tHtt""""".Thèse de Doctorat en Médecine par EDZIMBI Annick Laure (2007-2008)

Les aspects cliniques et histopathologiques des cancers du seinde la femme camerounaise à l'HGOPYRÉSULTATSLa figure ci- après montre la courbe d'évolution du nombre de cas de cancers dusein pendant la période d'étude :Nombre de cas80604020o2002 2003 2004 2005 2006 2007Figure 3 : Répartition annuelle des cancers du sein depuis 2002Il ressort de ce graphique que le nombre de cas de cancers diagnostiqués esten nette croissance depuis 2002 (année d'inauguration de l'HGOPY) ; avec unléger fléchissement en 2005.--------------------------- 41Thèse de Doctorat en Médecine par EDZIMBI Annick Laure (2007-2008)

Les aspects cliniques et histopathologiques des cancers du seinde la femme camerounaise à l'HGOPYRÉSULTATSII. DONNÉES SOCIODÉMOGRAPHIQUES ET CLINIQUES1) L'âges14 15 - 2425 - 34 35 - 4445 - 5455 - 64 ~ 65Tranche d'âgeFigure 4 : Répartition des femmes selon l'âge au moment dudiagnosticLa tranche d'âge de 45 - 54 ans est la plus touchée dans notre série. L'âgemoyen au moment du diagnostic était de 46,25 ± 10,41 ans; les extrêmes étantde 19 ans (la plus jeune) et 75 ans (la plus âgée).Les raisons pour lesquelles les cas dont le diagnostic a été poséuniquement par l'examen cytologique sans confirmation histologique ne serontpas pris en compte dans la suite de l'analyse sont les suivantes :- la typisation de la lésion (précision du caractère canalaire ou lobulaire ducarcinome) donnetoujours une marge d'erreur de typisation significativeatteignant les 40% même chez les pathologistes les plus expérimentés.- la cytologie ne différentie pas toujours à la cytoponction un carcinomecanalaire in situ d'un carcinome invasifet parfois les marges d'erreur existent.---------------------------- 42Thèse de Doctorat en Médecine par EDZIMBI Annick Laure (2007-2008)

Les aspects cliniques et histopathologiques des cancers du seinde la femme camerounaise à l'HGOPYRÉSULTATS- la mastopathie fibrokystique avec hyperplasie atypique ou carcinome in situpeut cytologiquement ressembler à un carcinome invasif.- il est impossible de faire le staging pathologique uniquement à partir desrésultats de la cytologie sur cytoponction.2) La professionTableau IV : Répartition des patientes selon la professionProfession Nombre de Pourcentagecas (%)Elève 3 3,3Etudiante 1 1,1Salariée 36 39,6Ménagère 51 56,0Total 91 100,0Il ressort du tableau ci- dessus que la majorité des patientes étaient desménagères représentant 56%. Les autres cas étudiés ont révélé que les élèvesétaient moins représentées (3,3%) ainsi que les étudiantes (1,1 %).•_ nM H n ..' "· H' H••••'__' ' _••••-_.._ " '•••••••••••" " ••••__"'~ _n••_ 43Thèse de Doctorat en Médecine par EDZIMBI Annick Laure (2007-2008)

Les aspects cliniques et histopathologiques des cancers du seinde la femme camerounaise à l'HGOPYRÉSULTATS3) Les facteurs de risqueLa recherche des facteurs de risque a fait ressortir que :- 58 patientes soit 75,3% ont eu leurs premières règles entre 13 - 15ans ; Ildonc 14,3% avant 13ans ; et 8 c'est-à-dire 10,4% après 15ans.Tableau V : Répartition des femmes selon l'âge des premièresrèglesMénarche Fréquence Pourcentage (%)< 12ans Il 14,313 -15 58 75,32:16 8 10,4Total 77 100,0Notons ici que cette donnée n'était pas mentionnée dans 14 dossiers.- 94% ayant eu leurs enfants à moins de 30ans. Cette donnée à été recueillichez des femmes ayant eu au moins un enfant; notons cependant que 08femmes n'avaient jamais eu d'enfants.Tableau VI : Répartition des femmes selon l'âge à la première grossesseAge à la le grossesse Nombre Pourcentage (%)Moins de 30 ansPlus de 30 ansTotal7858394,06,0100,0....- __. _ i _ ..,__, _ i , , i _._. 44Thèse de Doctorat en Médecine par EDZIMBI Annick Laure (2007-2008)

Les aspects cliniques et histopathologiques des cancers du seinde la femme camerounaise à l'HGOPYRÉSULTATS- Un grand nombre de femmes soit 45,1 % avait plus de 04 enfants.o+-~4Figure 5 : Répartition des femmes en fonction de la paritéParmi les 20,8% des femmes ayant moins de 2 enfants on notait 5,5% denullipares. Et parmi les 45,1 % des femmes ayant eu plus de 4 enfants, on notait18,7% de grandes multipares. La moyenne de parité était de 4,3 ± 2,7 ans.- Parmi les 83 femmes qui ont eu des enfants ; 72 ont allaité leurs enfantsau sein et 2 dossiers ne contenaient pas cette information.Tableau VII : Répartition selon la pratique ou non de l'allaitementmaternelPratique de l'allaitement Fréquence Pourcentage (%)OuiNonTotal7298179,111,0100,0--------------------------- 45Thèse de Doctorat en Médecine par EDZIMBI Annick Laure (2007-2008)

Les aspects cliniques et histopathologiques des cancers du seinde la femme camerounaise à l'HGOPYRÉSULTATS- Les antécédents de maladie fibrokystique ont été retrouvés dans 16,5%des cas.18,7% des femmes avaient un antécédent familial de cancer du sein aupremier degré.18,7% des femmes prenaient ou ont pris des contraceptifs oraux.- 35,2% des femmes étaient ménopausées contre 64,8% de femmes nonmenopausées.Tableau VIII : Répartition des patientes selon la survenue ou non de laménopauseMénopause Fréquence Pourcentage (%)OuiNonTotal32599135,264,8100,0Thèse de Doctorat en Médecine par EDZIMBI Annick Laure (2007-2008)

Les aspects cliniques et histopathologiques des cancers du seinde la femme camerounaise à l'HGOPYRÉSULTATS4) Fréquence des signes cliniquesTableau IX : Fréquence des signes cliniquesSignes cliniques Nombre de cas Pourcentage (%)Douleurs mammaires 40 44,0Ecoulement Il 12,1Masse 80 87,9Asymétrie 8 8,8Oedeme Il 12,1Ulcération 19 20,9Bourgeonnement 2 2,2Rétraction 15 16,5Le tableau nous révèle que les masses constituaient la présentation clinique laplus retrouvée (87,9%) ; suivie des douleurs mammaires (44,0%)........." " _-_ ".." .....---..n H 'ttl•••__' H i., _-__.n 'n_ _ 47Thèse de Doctorat en Médecine par EDZIMJII Annick Laure (2007-2008)

Les aspects cliniques et histopathologiques des cancers du seinde la femme camerounaise à l'HGOPYRÉSULTATS5) Topographie et siège anatomique des tumeursTableau X : Topographie des lésions mammairesLocalisation Fréquence Pourcentage (%)Sein gaucheSein droitLocalisation bilatéraleTotal533539158,238,53,3100,0Les lésions siégeaient plus fréquemment au sein gauche (58,2%) qu'au sein droit(38,5%). Dans 3,3% des cas la lésion intéressait les deux seins.Le QSE est le siège de prédilection des lésions diagnostiquées avec 42% des cas,moins souvent on retrouvait les lésions au niveau du sillon sous mammaire(4%)._QSI6% 4%III QSE11%42%OQIIoQIEIl SSMFigure 6 : Siège anatomique des lésions diagnostiquées- 90_119 48Thèse de Doctorat en Médecine par EDZIMBI Annick Laure (2007-2008)

Les aspects cliniques et histopathologiques des cancers du seinde la femme camerounaise à l'HGOPYRÉSULTATS6) Stadification pathologique (pTNM)Les signes de gravité retrouvés étaient :- une atteinte de la peau dans 36,3% des cas- une atteinte de la paroi thoracique dans 2,2% des casCes signes classaient directement en T4 quelle que soit la taille de la tumeur.La taille tumorale a été mesurée au moment du diagnostic par l'examenmacroscopique effectué au laboratoire, elle est évaluée au grand axe de latumeur. Selon le pTNM, la majorité des femmes soient 39,5% arrivaient avecune tumeur T4 et 83,5% des femmes avaient une tumeur d'au moins 2 cm (doncétaient classées au moins T2). Par ailleurs 64,8% avaient des ganglions axillaireshomolatéraux infiltrés par la tumeur pNl. 20,8% avaient des ganglions sansmétastase et seulement 1,1 % avait des ganglions intramammaires.Tableau XI : Répartition des femmes selon le pTNpNO pNl pN2 pN3 pNx Total %Tl 6 9 0 0 0 15 16,5T2 6 19 0 0 0 25 27,5T3 2 13 0 0 0 15 16,5T4 5 18 10 1 2 36 39,5Total 19 59 10 1 2 91% 20,8 64,8 Il,0 1,1 2,2 100,0ln___n " ••fl"'I lIli I..t'.II••"'~nnn"*••jl••••••fl••'•••" ,,"ni""",'...-........".,· Ï11IIII.n••n'wn iil•••';illl """._--" ,,". 49Thèse de Doctorat en Médecine par EDZIMBI Annick Laure (2007-2008)

Les aspects cliniques et histopathologiques des cancers du seinde la femme camerounaise à l'HGOPYRÉSULTATSTableau XII: Répartition des femmes selon la présence ou non demétastasesClassification M Nombre PourcentageMOMlMxTotal4520269149,521,928,6100,0Ce tableau nous révèle que 49,5% des femmes ne présentaient pas de métastaseau moment du diagnostic; notons également que chez 28,6% des patientesaucun prélèvement tissulaire suspect de métastase n'était disponible pourl'analyse histopathologique (ce qui les classait en Mx).Au total dans notre série lastadification T2NlMO était la plus retrouvée avec11% des cas.Thèse de Doctorat en Médecine par EDZIMBI Annick Laure (2007-2008)

Les aspects cliniques et histopathologiques des cancers du seinde la femme camerounaise à l'HGOPYRÉSULTATSIII. DONNEES HISTOLOGIQUES1) Type histologique7%1%5%5%82%III CarcinomeCanalaire invasif_ CarcinomeCanalaire in situo CarcinomeLobulaire invasif[Çarcinome mixte(Canalaire et lobulaire)• ~ul}tgsFigure 7 : Type histologique des cancers du sein81,32% des femmes avaient un carcinome canalaire invasif, dont un étaitrécidivant, un bilatéral, un en partie papillaire, un inflammatoire, un de typecomédocarcinome. 5,5% des cas étaient représentés par d'autres types plus raressoit un carcinome colloïde, un carcinome épidermoide invasif, un liposarcomesclérosant, un lymphome malin non hodgkinien à petites cellules, et un sarcomede Kaposi.- 1_11 1111 51Thèse de Doctorat en Médecine par EDZIMBI Annick Laure (2007-2008)

2Les aspects cliniques et histopathologiques des cancers du seinde la femme camerounaise à l'HGOPYRÉSULTATS2) Classification de SBR18%9%Il Grade 1Il Grade IIo Grade IIIFigure 8: Répartition par le grade selon le Scarff Bloom etRichardson73% des femmes avaient un cancer classé Grade II, 18% avaient un Grade 1 ettrès peu soit 9% avaient un Grade III.____111 52Thèse de Doctorat en Médecine par EDZIMBI Annick Laure (2007-2008)

Les aspects cliniques et histopathologiques des cancers du seinde la femme camerounaise à l'HGOPYDISCUSSION ET COMMENTAIRESCH-APfTR6 V :DISCl/lSSrON 6T COMM6NTAIR6S.-_ ü _.__n_ n _._-' _.__•••_ ,.li""_ 53Thèse de Doctorat en Médecine par EDZIMBI Annick Laure (2007-2008)

Les aspects cliniques et histopathologiques des cancers du seinde la femme camerounaise à l'HGOPYDISCUSSION ET COMMENTAIRESV.I. DISCUSSION DE LA MÉTHODOLOGIEIl s'agissait ici d'une étude rétrospective, et descriptive; de ce fait, les biaisde sélection et de participation étaient évités.En 1976, NGADJEU [3] étudiait quelques aspects étiologiques et anatomocliniquesdes tumeurs malignes du sein au Cameroun. Compte tenu d'un effortcroissant de vulgarisation des méthodes de dépistage, d'une évolution sur le plandu diagnostic clinique et anatomopathologique, et des moyens thérapeutiques ducancer du sein, il était important pour nous de réétudier les aspects cliniques ethistopathologiques des cancers du sein au Cameroun. Les moyens limités dontnous disposions nous ont amenés à restreindre cette étude à une seule formationsanitaire à savoir l'Hôpital Gynéco Obstétrique et Pédiatrique de Yaoundé(HGOPY) ; centre de référence des patientes.Un autre biais lié au recrutement des données est à noter. En effet, seuls lesdossiers des patientes venant pour un suivi à l'HGOPY ont été retenus. Pourcompenser ces biais, il aurait fallu généraliser cette étude à plusieurs formationssanitaires de la ville de Yaoundé. De plus le problème des archives se pose; aupire les dossiers n'étaient pas retrouvés, au mieux seul une copie ne contenantque des informations très limitées étaient retrouvés._____ "" n" __nn _ .." '_.__.'_n u ' n _.-_ _ ..- 54Thèse de Doctorat en Médecine par EDZIMBI Annick Laure (2007-2008)

Les aspects cliniques et histopathologiques des cancers du seinde la femme camerounaise à l'HGOPYDISCUSSION ET COMMENTAIRESV.2. DISCUSSION ET COMMENTAIRE DES RÉSULTATSOBTENUS1) Total des casGlobalement le nombre de cas diagnostiqués entre 2002 et 2007 àl'HGOPY est en hausse. Toutefois le diagnostic se fait le plus souvent à un stadeavancé de la maladie ce qui dénote d'un manque d'informations des uns et desautres sur l'importance de la maladie.Par ailleurs les femmes ayant bénéficiées d'une analyse cytopathologiquede leurs lésions n'ont pas toujours eu à faire la confirmation histopathologique ;plusieurs raisons pourraient expliquer cette tendance : les femmes arrivent à unstade avancé avec atteinte de la peau. Dans ces cas, un diagnostic cytologiqueest sollicité (rapidité, coût faible). Lorsque le carcinome est diagnostiqué à lacytologie, une chimiothérapie néo- adjuvante est alors réalisée ensuite lachirurgie est faite et la pièce opératoire est acheminée en anatomie pathologiepour une analyse histopathologique. L'absence des résultats histopathologiquesconcernant les patientes ayant préalablement eu des diagnostics cytologiquespeut s'expliquer comme suit :soit les femmes n'ont plus les ressources financières pour fairel'examen demandé,soit il y'a un problème au niveau de l'acheminement de la pièceen anatomie pathologie,soit alors elles sont décédées au cours de la chimiothérapie,soit elles dissimulent les pièces opératoires pour des raisonsinavouées; certaines partent les enterrer.soit encore pour des raisons personnelles, elles décident d'arrêterla prise de charge en milieu hospitalier; certains malades sedirigent vers les tradipracticiens.••__H ii.Hi' i..ii _ miinu.'i••i iH"n _ ..H u, i.'..H. i n " _n_. 55Thèse de Doctorat en Médecine par EDZIMBI Annick Laure (2007-2008)

Les aspects cliniques et histopathologiques des cancers du seinde la femme camerounaise à l'HGOPYDISCUSSION ET COMMENTAIRESCertaines femmes ont d'emblée bénéficié d'un examen histopathologique sur lematériel de biopsie chirurgicale sans examen cytologique préalable. Dans cescas les explications suivantes pourraient être avancées: le médecin traitant àréalisé une biopsie exérèse ou une biopsie au Trocut.Pour des raisons de précision et dans le souci du respect des normesscientifiques, seules les femmes qui ont eu un diagnostic histopathologique ontété prises en compte dans l'analyse des résultats.A2) AgeDe notre analyse, il en ressort que la moyenne d'âge au moment dudiagnostic était de 46,25 ± 10,41 ans; avec les extrêmes de 19 et 75 ans. Unmaximum de fréquence était observé entre 45 et 54 ans; âge auquel on observeune plus grande vulnérabilité au cancer du sein [37].Ces observations sont proches de celles observées dans d'autres études auCameroun notamment celles de SANDO et coll. en 2007 [38], de ENOW­OROCK et coll. en 2006 [6], et de NGADJEU en 1976 [3]. Les donnéessimilaires sont rapportées dans d'autres pays africains notamment selon lestravaux de BESSAIH [39] en Algérie, SARRE [40] à Dakar, RAHARISOLO [9]à Madagascar, et DARBOUX [41] au Bénin, qui situent l'âge moyen entre 40 et49 ans pour les cancers du sein.Mais cette distribution marque un décalage d'au moins 10 ans vers lagauche par rapport aux pays développés où les cancers du sein sont peufréquents avant 35 ans [23]. Aux USA en 2005, 41 % des cas étaient retrouvéschez les femmes de plus de 65 ans [42]. En Aquitaine en France, l'âge moyendes cancers du sein est de 61,8 ans [43].Ces observations donnant ainsi l'impression de l'atteinte précoce ducancer du sein chez l'africaine. Ceci pourrait être dû à l'âge plus jeune desurvenue de la puberté dans notre milieu établi comme facteur de risque ducancer du sein [2] [18] [23] .•__n ••" ••••••••••••••••I __ " ",,, '•••, ••_.. __I " Ift••, •••tI ,.n__•••"".~.; ,.' _- , _- 56Thèse de Doctorat en Médecine par EDZIMBI Annick Laure (2007-2008)

Les aspects cliniques et histopathologiques des cancers du seinde la femme camerounaise à l'HGOPYDISCUSSION ET COMMENTAIRES3) ProfessionL'incidence la plus élevée, retrouvée chez les ménagères (56%) pourraittrouver une explication en ceci que le faible niveau socio-économique est unfacteur de risque des cancers du sein.Toutefois, les femmes salariées représentaient 39,6% pourcentage encorenon négligeable. Ceci souligne que d'importants efforts restent à faire dans lecadre de l'information.Ces données concordent avec les données démographiques de notre paysoù les ménagères représentent un grand pourcentage des femmes.POLLAN M. et coll rapportaient en 1999 que le risque de cancer du seinétait élevé chez les travailleuses libérales, administratives, de bureau; et ceciserait lié à un faible taux de naissance et à un taux élevé de détection [44].Quelques rares cas par contre étaient observés chez les élèves (3,3%) etles étudiantes (1,1 %) ; taux encore bas mais probablement lié au fait que leurjeune âge ne constitue pas un âge de prédilection des cancers du sein.4) Parité et âge à la première grossesse94% des femmes ont eu lellf premier enfant avant 30 ans; 45,1 % avaientau moins quatre enfants; notons cependant que 20,8% avaient moins de deuxenfants dont 5,5% de nullipares. Par contre NGADJEU trouvait en 1976, 30%de nullipares (contre 5,5%) ; 40% de grandes multipares (contre 18,7%) [3].Au Maroc, SOUMANI et al. rapportaient que 57,8% étaient nullipares oupaucipares [45] ; contrairement à nos résultats où les nullipares étaient très peureprésentées.Nous avons enregistré une moyenne de parité de 4,3 concordant avec lamoyenne de 4,7 retrouvée par SARRE B à Dakar [40].Les facteurs de risque comportant un risque relatifélevé sont la nulliparitéet la première grossesse après 40 ans [8]. Dans notre série on retrouvait un grand__ "."." "••, ," " _Il__ " ".................... LI •••" "", _-____M".'••",''''''''"''''_ 57Thèse de Doctorat en Médecine par EDZIMBI Annick Laure (2007-2008)

Les aspects cliniques et histopathologiques des cancers du seinde la femme camerounaise à l'HGOPYDISCUSSION ET COMMENTAIRESnombre de multipares et la majorité des femmes ont eu leur premier enfant avantl'âge 30 ans.5) Allaitement maternel79% des femmes affirment avoir allaité au sein leurs enfants. Cependantla durée n'a pas été précisée dans les dossiers. NGADJEU rapportait que ladurée moyenne de l'allaitement au sein était de 16 mois au Cameroun [3].Le risque relatif de cancer du sein diminue avec l'augmentation de ladurée de l'allaitement maternel [46].6) AntécédentsQuinze femmes soit 16,5% avaient un ATCD de maladie fibrokystique ;tandis qu'au Maroc en 2000 on rapportait 5 cas de dystrophie fibrokystique (4%)et 24% d'ATCD de maladie bénigne fibrokystique était rapporté par l'AmericanJournal ofPublic Health (AJPH) en 1981 [45] [47].En ce qui concerne les ATCD familiaux de cancer du sein 17 femmes soit18,7% avaient un ATCD familial de cancer du sein au 1 er degré. Au Maroc, 7cas(6,3%) d'ATCD familiaux étaient rapportés contre 32% selon l'AJPH [45] [47].Les pourcentages plus élevés retrouvés aux USA témoigneraient d'uneenquête plus poussée lorsque des cas de cancer sont suspectés, ou alorspourraient être expliqués par le fait que l'incidence des cancers est plus élevéedans les pays développés. Notons cependant que dans notre pays du fait d'unesensibilisation pas encore éfficace de nombreux cas de cancers ne sont pasdiagnostiqués, les patientes décèdent sans qu'un diagnostic n'ait été posé soitparce qu'elles arrivent tard dans les formations sanitaires ou alors parce qu'ellesse dirigent plus vers les tradipracticiens que vers les médecins.35,2% des femmes étaient ménopausées.18,7% des femmes prenaient des contraceptifs oraux; des chiffres plusélevés sont retrouvés au Maroc en 2000 où 75% des patientes prenaient des..._n _n.__._n_ _ i n n__n ..n _ - ._ "' - 58Thèse de Doctorat en Médecine par EDZIMBI Annick Laure (2007-2008)

Les aspects cliniques et histopathologiques des cancers du seinde la femme camerounaise à l'HGOPVDISCUSSION ET COMMENTAIREScontraceptifs oraux et aux USA où 43 % des femmes prenaient des hormonessoit les contraceptifs oraux ou alors la thérapie de substitution [45] [47].Toutefois, dans notre milieu la prévalence de la prise de contraceptifs oraux estfaible.Une étude effectuée par l'American Cancer Society [18] par l'intermédiaire d'unquestionnaire a montré que seulement 21 % des cancers du sein diagnostiquésentre 30 et 54 ans, et 29% de ceux diagnostiqués entre 55 et 84 ans pourraientêtre attribués à un ou plusieurs facteurs de risque.7) Données cliniques87,9% des femmes se présentaient avec un nodule du sein, 44% avaientdes douleurs mammaires. NGADJEU retrouvait une masse tumorale ulcérée ousurinfectée dans 73,3% des cas [3]. Ces résultats concordent avec ceux obtenusdans la littérature [9] [18] [45]. Il découle de cette observation que, l'AES (autoexamen des seins) aurait un rôle important à jouer dans le diagnostic précoce deslésions. Cependant dans la plupart des cas lorsque la tumeur est palpable ilexiste déjà des métastases [8]. La proportion élevée des douleurs mammairesdécoulerait du fait que c'est un signe subjectif. En effet le diagnostic devrait êtreplus précoce si les douleurs étaient vraiment marquées.La tumeur intéresse le sein gauche dans 58,2% des cas; RUBY et coll.[47], rapportaient eux 56% de cas localisés au sein gauche et 8% étaient destumeurs bilatérales contre 3,3% dans notre série. ABADIE et coll. rapportaientune atteinte du sein gauche dans 53,8% des cas [43]. Contrairement à nosrésultats, DARBOUX au Bénin retrouvait une tumeur au sein droit dans 52,2%des cas [41]. La localisation bilatérale était cependant de 3,3 % dans les deux cas(DARBOUX [41] et notre étude).Le siège anatomique le plus fréquemment rencontré est le quadrantsupéro- externe (QSE) dans 42 % des cas indifféremment des deux seIns;résultats comparables à ceux de la littérature [9] [43] [47] [48] .•"__.tn•••In __ ,-__ ' _-"_ ' -_ ,,""' 59Thèse de Doctorat en Médecine par EDZIMBI Annick Laure (2007-2008)

Les aspects cliniques et histopathologiques des cancers du seinde la femme camerounaise à l'HGOPYDISCUSSION ET COMMENTAIRESEn conclusion, le cancer du sein atteint plus volontiers le sein gauche et lequadrant supéro- externe de la glande, et aucune explication scientifique ne faitl'unanimité.8) Stadification pTNMSelon le pTNM, 39,5% des tumeurs étaient T4 ; 16,5% étaient T3 ; 27,5%étaient T2 et 16,5% étaient au stade Tl. Ces résultats indiquent que le diagnosticse fait le plus souvent à un stade avancé. GHARBI en Tunisie [49] fait le mêmeconstat avec 45,3% des tumeurs étant T4. Par contre ABADIE en France [43],trouve 8,8% de tumeur T4 ; 44,3% de Tl et 34,6% de T2.Treize femmes avaient une masse de plus de 2 cm sans ganglions, soit unestadification pT (2- 3- 4) NO. Selon McBRIDE [50] les femmes noires sont plusreprésentées dans ce stade que les femmes blanches. Ceci pourrait être lié à undéficit de dépistage, ou de prévention, ou encore à une évolution plus rapide decette pathologie dans notre milieu.Les ganglions retrouvés étaient le plus souvent axillaires homolatérauxmobiles NI (64,8%). Plus rarement dans 1,1 % des cas les ganglions étaientintramammaires. GHARBI lui rapportait un chiffre beaucoup plus bas soit39,6% d'adénopathies axillaires [49].Les métastases étaient absentes dans 49,5% des cas. Le nIveau demétastase est sous estimé dans notre milieu compte tenue des limites desmoyens de diagnostic notamment l'absence de scintigraphie pour uneexploration des organes susceptibles d'être envahis par des métastases.Au total dans notre série la stadification T2NIMO était la plus retrouvéeavec Il,0% des cas. SARRE par contre, retrouvait dans 60% des cas unestadification T4N1Mx [40], laissant penser que la prévention et le dépistage sontmoins effectifs dans leur milieu.La stadification la plus élevé retrouvée soit T2N1MO dans notre série esttrompeuse car en fait T4 (pris isolément sans mention des stades ganglionnaires'n:__Wlfl••••••••I ••i.'I••it,••'." " ••......-.. " ' ·H i · ' n· ' nll __ " w ' ,"w __• 60Thèse de Doctorat en Médecine par EDZIMBI Annick Laure (2007-2008)

Les aspects cliniques et histopathologiques des cancers du seinde la femme camerounaise à IJHGOPYDISCUSSION ET COMMENTAIRESou autre métastase) est le stade le plus représenté (39,5%). Le pronostic ducancer du sein reste mauvais dans notre milieu et ailleurs.9) Données histologiques81,32% des femmes avaient un carCInome canalaire invasif, parmIlesquelles lIn était récidivant, un bilatéral, un en partie papillaire, uninflammatoire, un de type comédocarcinome. 5,5% des cas étaient représentéspar d'autres types plus rares soit un carcinome colloïde, un carcinomeépidermoide invasif, un liposarcome sclérosant, un lymphome malin nonhodgkinien à petites cellules, et un sarcome de kaposi. ENOW- OROCKretrouvait 80,15% de carcinome canalaire en 2005 [6]. NGADJEU rapportait48,6% de carcinome anaplasique en 1976 [3].Cette nette prédominance des carcinomes canalaires invasifs est égalementretrouvée dans la littérature [9] [40] [41] [45] [47].10) Classification de SBRLe pronostic évalué par le grade selon Scarff Bloom et Richardson nous permetde noter que :- 18% avaient un cancer de bon pronostic Grade 1- 73% des femmes avaient un cancer de pronostic moyen soitGrade II,- et 9% avaient un Grade III et donc un cancer de mauvaispronostic.Ces résultats diffèrent de ceux de RAHARISOLO à Madagascar, qui a trouvé67% de carcinome Grade III [9], mais concordent avec ceux de ABADIE enFrance [43], qui retrouvait le Grade II de SBR dans 43,8% des cas.Histologiquement, les 2/3 des cancers du sein chez la femme appartiennent auGrade II de la classification histopronostique de Scarff, Bloom et Richardson[51] [52] .•-_ " -_ _ 1 _" "_ 11., l'II 61Thèse de Doctorat en Médecine par EDZIMBI Annick Laure (2007-2008)

Les aspects cliniques et histopathologiques des cancers du seinde la femme camerounaise à l'HGOPY CONCLUSION ET RECOMMENDATIONSCH-APfTR6 VI :CONCLUSION 6TR6COMM6NDATfONS.-_1_.." _ _ __. ___.._ , .... 1 " .. 62Thèse de Doctorat en Médecine par EDZIMBI Annick Laure (2007-2008)

Les aspects cliniques et histopathologiques des cancers du seinde la femme ca.merounaise à l'HGOPY CONCLUSION ET RECOMMENDATIONSAu terme de notre étude portant sur 206 cas de cancers du sein réalisée àl'HGOPY, et compte tenue des limites déjà évoquées, nous pouvons retenir lesfaits suivants:- Le nombre de cas de cancers du sein diagnostiqués à l'HGOPY depuis2002 est en croissance avec un léger fléchissement en 2005.- La tranche d'âge la plus touchée était de 45 - 54 ans ; avec un âge moyenau moment du diagnostic de 46,25 ±10,41 ans. Ce qui marque undécalage de 10 ans sur la gauche par rapport aux pays développés. Cesobservations donnant l'impression d'une atteinte précoce chez la femmeafricaine.- Les données regroupées dans les antécédents et représentant les facteursde risque étaient peu concluantes. L'âge des premières règles, l'âge à lapremière grossesse, la pratique de l'allaitement maternel et la prise decontraceptifs oraux étaient peu retrouvés. On retrouvait chez quelquesfemmes des antécédents de maladie fibrokystique (16,5 %)et desantécédents familiaux au 1erdegré de cancer du sein (18,7 %). Lesfemmes ménopausées représentaient une proportion non négligeable denotre échantillon (35,2 %).- La présentation la plus retrouvée était une masse du sein (87,9%), suiviedes douleurs mammaires (44%).- Cette masse était préférentiellement localisée au sein gauche (58,20/0) etsiégeait plus particulièrement au QSE (42%).- Les patientes arrivaient le plus souvent à un stade tardif T4 (39,5%) de lastadification pTNM. D'autre part T2N1MO était avec Il % le stade le plusretrouvé.Le type histologique le plus rencontré était un carCInome canalaireinfiltrant (81,32 %). Plus rarement nous avions un carcinome colloïde, uncarcinome épidermoide, lIn liposarcome sclérosant, un sarcome de Kaposiet un lymphome malin non Hodgkinien.• n n _.I1_u.__.n.' II ·_.1I " 1__'__"'""""""''''''''''''''''''''''''.• • ••N Nt..H ••H.H ••H .- •• •__ H ...-. 63Thèse de Doctorat en Médecine par EDZIMBI Annick Laure (2007-2008)

Les aspects cliniques et histopathologiques des cancers du seinde la femme camerounaise à l'HGOPY CONCLUSION ET RECOMMENDATIONS- 73% des femmes avaient selon SBR un Grade II. Le pronostic selon leSBR était moyen dans la plupart des cas.Au vu de ces résultats et dans le souci d'améliorer la survie et de réduirela morbimortalité liée au cancer du seIn, nous formulons lesrecommandations suivantes:.:. Au Ministère de la Santé à travers le CNLC :- Renforcer et pérenniser l'information, l'éducation et lacommunication du public sur les moyens du dépistagenotamment l'autopalpation qui est une technique disponiblepour tous; en vue d'une prise en charge précoce des lésions.- Etendre le système de registre des cancers afin de préciserl'information sanitaire en ce domaine, mais aussi de constituerun support à la recherche épidémiologique et clinique.•:. Aux médecins cliniciens :- Enseigner la technique et la fréquence de réalisation de l'autoexamen du sein (ABS) aux patientes et inciter celles-ci à sediriger vers une formation sanitaire lorsqu'une masse étaitdécouverte.Faire un examen systématique des seIns chez les patientesquelque soit leur motifde consultation.- Demander au besoin un examen radiologique (mammographie)pour le dépistage ; et de façon systématique.chez les femmesd'au moins 40 ans.Thèse de Doctorat en Médecine par EDZIMBI Annick Laure (2007-2008)

Les aspects cliniques et histopathologiques des cancers du seinde la femme camerounaise à l'HGOPY CONCLUSION ET RECOMMENDATIONS.:. Aux anatomopathologistes :- Faire systématiquement une confirmation histologique des casayant été diagnostiqués à l'aide de la cytopathologie.•:. Aux futurs chercheurs :- Que des études similaires à large échelle soient entreprises afinde mieux étudier les caractéristiques de ces lésions dans notremilieu.Thèse de Doctorat en Médecine par EDZIMBI Annick Laure (2007-2008)

Les aspects cliniques et histopathologiques des ca.ncers du seinde la femme camerounaise à l'HGOPYRÉFÉRENCES BffiLIOGRAPHIQUES'~7'•/ /R5F5R5NC5SlSrlSLr0L:fRAPH-rQU5S___1tItIIt I ItIUIl __-..............l'"* • I1 _ -...__•__.. -.. __-.." ••-..11.~ " ...............Thèse de Doctorat en Médecine par EDZIMBI Annick Laure (2007-2008)

Les aspects cliniques et histopathologiques des cancers du seinde la femme camerounaise à l'HGOPYRÉFÉRENCES BIBLIOGRAPHIQUES1. OMS. Rapport sur la santé mondiale dans le Monde en 1998. La vie au21 e siècle, une perspective pour tous. Rapport du Directeur Général.Genève: OMS 1998 : 97- 119.2. McPHERSON K, STEEL CM, DIXON JM. Breast cancer: epidemiology,risk factors, and genetics. ABC of breast diseases. BMJ 2000; 321(7261): 624- 8.3. NGADJEU JP. Les tumeurs malignes du sein au Cameroun: étude dequelques aspects étiologiques et anatomocliniques (portant sur 277 cas).Thèse de Doctorat en Médecine, CUSS, Yaoundé. 1976.4. MBAKOP A, OYONO JLE, NGBANGAKO MC, ABONDO A.Epidémiologie actuelle des cancers au Cameroun (Afrique centrale). BullCancer 1992 ; 79 (11) : 1101 - 04.5. VOUGMO M.C. Les aspects histopathologiques des masses du sein chezla femme camerounaise à l'Hôpital Central et à l'Hôpital Général deYaoundé. Thèse de Doctorat de Médecine, FMSB, Yaoundé. 1996.6. ENOW-OROCK G, MBU R, NGOWE NM, TABUNG FK, MBOUDOUE, NDüM P, et al.. Gynaecological cancer profile in the Yaoundepopulation. Cameroon. Clin Mother Child Health 2006; 3 (1): 437- 44.7. HULKA BS, STARK AT. Breast cancer: cause and prevention. Lancet1995; 346: 883 - 87.8. LANSAC J, LECOMTE P, MARRET H. Cancer du seiD. Dans:MASSON SA.. Gynécologie. 6 e ed.. Paris: Saint Germain; 2002. p. 248­73.9. RAHARISOLO VCR, RABARIJAONA LP, RAJEMIARIMOELISA C,RASENDRAMINO M, MIGLIANI R. Bilan des cancers du seindiagnostiqués à l'Institut Pasteur de Madagascar de 1995 à 2001. ArchInst Pasteur de Madagascar 2002; 68 (1 &2): 104- 08.10. LANGMAN J. Embryology ofthe breast. In: Medical Embryology. 3 e ed.London: The Williams & Wilkins Company; 1961. p. 404- 05.~""""I""'''''''' ••'••"j''''''''''''''''''''''''''""'"''''i,.i••••••,••••'1'1 " ......-." "" " ••••""." ,"'•••""__"" .-11.'""" "".._" ._ - 67Thèse de Doctorat en Médecine par EDZIMBI Annick Laure (2007-2008)

Les aspects cliniques et histopathologiques des cancer~ d~ seinde la femme camerounaise à l'HGOPYREFERENCES BffiLIOGRAPIDQUESIl.BASTIAN D. Développement et anatomie du sein normal. Dans: ESPIEM., GORINS A. Le sein: Anatomie et embryologie. Paris: EditionsESKA; 1999. p. 21-40.12. LAMARQUE J-L. Anatomie et embryologie. Dans: MEDSI. Le sein :radiodiagnostic clinique. Editions scientifiques et juridiques. Paris; 1981.p. 1-12.13. LEGUERRIER A. Anatomie du seIn. Dans: Heures de France.Nouveaux dossiers d'anatomie: Thorax. Editions scientifiques etjuridiques. Paris; 1993. p. 35-7.14.ROUVIERE H, DELMAS A. Le seIn. Dans: MASSON. Anatomiehumaine descriptive, topographique et fonctionnelle. Tome 2, Tronc.13 e ed. Paris; 1991. p. 332-5.15.NANCY DUNN, BARR HJ, DOLAN MS, KACZMARCZYK JM,MITCHELL MF, HANNAN JA, et al.. Breast anatomy, physiology andpathology. Breast cancer module 1 2007.16.REID SE, MURTHY MS, KAUFMAN M, SCANLON EF. Endocrineand paracrine hormones in the promotion, progression and recurrence ofbreast cancer. BIS 1996; 83: 1037-46.17.HOUDEBINE LM. Action des hormones dans le développement de laglande mammaire. Reproduction humaine et hormones 1993 ; 6 : 483- 94.18. FERRERO JM, NAMER M. Epidémiologie du cancer du sein. Arch.Anat Cytol Patho11994; 42 (5): 198- 205.19. WONSHIK H, SEOK WK, DAEHEE K, SUNG-WON K, YEO-KYU Y,SEUNG K, et al.. Young age: an independent risk factor for disease-freesl1fVival in women with operable breast cancer. BMC Cancer 2004; 4: 82.20. FERLAY J, BRAYF, PISANI P, PARKIN DM. Cancer Incidence,Mortality and Prevalence Worldwide:. Global Cancer (GLOBOCAN)2002. Int J Cancer 2002; 94:153-56....................1 " __ Ii _ .._._ II.Ii _ __..'_ 11 ,_"--_ - 68Thèse de Doctorat en Médecine par EDZIMBI Annick Laure (2007-2008)

Les aspects cliniques et histopathologiques des cancers du seinde la femme camerounaise à l'HGOPYRÉFÉRENCES BmLIOGRAPHIQUES21. SCHRAUB S, ALAUZET F, SHAFFER P, ROBILLARD G,MENEGOZ F. Epidémiologie descriptive des cancers gynécologiques etmammaires. Rev Fr Gyn Obst 1992; 87 (12): 577- 85.22. BRAY F, MCCARRON P, PARKIN DM. The changing global patternsof female breast cancer incidence and mortality. Breast Cancer Res 2004;6(6): 229-39.23.GAIRARD B, MATHELIN C, BRETTES JP. Cancer du seIn:épidémiologie, facteurs de risque, dépistage. Rev Pract 1998; 48: 21- 7.24. KROMAN N, JENSEN MB, WOHLFAHRT J, MOURIDSEN HT, PERKRAGH A, MELBYE M. Factors influencing the effect of age onprognosis in breast cancer: population based study. BMJ 2000;320(7233): 474-79.25.LI Cl. Postmenopausal hormone therapy and the risk of breast cancer: theview ofan epidemiologist. Maturitas 2004; 49(1):44-50.26. KUHL H, GOETHE JW. Breast cancer risk in the WH! study: theproblem ofobesity. Maturitas 2005; 51(1): 83-97.27.HARRIS RE, CHLEBOWSKI RT, JACKSON RD, FRID DI,ASCENSEO JL, ANDERSON G et al.. Breast cancer and nonsteroidalanti-inflammatory drugs: prospective results from the Women's HealthInitiative. Cancer Res 2003; 63(18):6096-101.28.FONDRINIER E. Breast cancer examination and clinical classification.World J Surg 2002; 26(3): 290-6.29.BAILLET F, GENESTIE C, AUCLERC G, BLONDON J, VOTADOROA. Cancer du sein. Sernin Diagn Patho11995; 10:130-6.30.SAINSBURY JRC, ANDERSON TI, MORGAN DAL. ABC of breastdiseases. Breast cancer. BMJ 2000; 321 (7263): 745- 50.31.FATTANEH E, TAVASSOLI A, DEVILEE P. WHO Classifications oftumors. In: Pathology and genetics of tumors of the breast and femaleGenital Organs. Lyon: IARC Press; 2003. p. 10- 12.•_", u 01i." '_"" 'i................ .- i ,,''''_ ' i ri un _, 69Thèse de Doctorat en Médecine par EDZIMBI Annick Laure (2007-2008)

Les aspects cliniques et histopathologiques des cancers du seinde la femme camerounaise à l'HGOPYRÉFÉRENCES BffiLIOGRAPHIoUES32.BROEDERS M, CODD M, NYSTROM L, ASCUNCE N, RIZA E.Epidemiology guidelines for quality assurance in breast cancer screening."Quality assurance in the epidemiology of Breast Cancer Screening"2000; 15 - 66.33.HOLLAND et Coll.. Ductal carcinoma in situ: A proposai for a newclassification. Sernin Diagn Patho11994; Il: 167-80.34.KOSCIELNY S, TUBIANA M. Breast Cancer: relationship between thesize ofthe primary tumor and the probability of metastatic dissemination.Brit J cancer 1984; 49: 709-15.35.CONTESSO G, ROUËSSE J, GENIN J. L'envahissement ganglionnairelocorégional des cancers du sein. Bull Cancer 1995; 62: 359-372.36.TRANBALOC P. Facteurs pronostiques classiques dans le cancer du sein.Cancer du sein controverses et convergences. Arnette 1999; 22: 361-7.37.WATERHOUSE J, MUIR CS, CORREA P, POWELL J. CancerIncidence in Five Continents. IARC Scientific Publications 1976; (15):977 - 96.38. SANDO Z, PACHE JC, ESSAME JL, DüR A. Ristopthologic staging ofbreast cancer in patients attending a medical unit in Cameroon. VirchowAIch.2007;451(2):303-04.39.BESSAIH N, MIDOUN N, DJELLAL L. Facteurs de risque du cancer dusein dans l'Ouest Algérien. Bull cancer 2002; 89(5): 546-7.40.SARRE B, OGOUGBEMY M, DOTOU C, LOPY J, NDIONNE P,FRANK K, et al.. Epidemiological, therapeutic and prognostic aspects ofbreast cancer: about 473 cases collected in Hopital Principal de Dakar.Dakar Med 2006; 51(2): 92-6.41. DARBOUX R, ZEVOUNOU L, SOTON D. Aspects histopathologiquesdes tumeurs du sein au Bénin. JSBC Bénin 1994; 1: 64-73.Thèse de Doctorat en Médecine par EDZIMBI Annick Laure (2007-2008)

Les aspects cliniques et histopathologiques des cancers du seinde la femme camerounaise à l'HGOPYRÉFÉRENCES BlliLIOGRAPHIQUES42. American Cancer Society. Breast Cancer Facts & Figures. Cancer JClin. 2005; 54: 8-29.43.ABADIE C, AMINOT I, DUPUY E, DEGRE E.Breast cancer:Epidemiology in Aquitaine 1999. Revue Médicale pour l'AssuranceMaladie 2002; 33(3): 173-81.44.POLLAN M, GUSTAVSSON P. High- risk occupations for breastcancer in the Swedish female working population. Am J Public Health1999; 89(6): 875-8l.45.S0UMANI A, SALAH- EDDINE A, HERMAS S, BENNANI 0,BOUHYA S, ADERDOUR MO. Le cancer du sein chez la femmejeune: quelles particularités? Maghreb Médical 2000; 20(344): 40-5.46. BERAL V. Breast cancer and breastfeeding: collaborative reanalysisof individual data from 47 epidemiological studies in 30 countries,including 50 302 women with breast cancer and 96 973 women withoutthe disease. Lancet 2002; 360: 187-95.47.RUBY T, SENIE RN, ROSEN PP, MARTIN L, DAVID W. Breast selfexamination and medical examination related to breast cancer stage.Am J Public Health 1981; 71(6): 583-90.48. mAN R. Carcinoma ofthe breast: in Ackerman surgical pathology. PatJoinered 1995; 2: 1565-660.49. GHARBI 0, LANDOLSI A, NOUIRA M, BEN FL, BillI M, KORBIS, et al.. Breast cancer in elderly women in Tunisia. Retrospective studyof 106 patients older than 65 years. Tunis Med 2003; 81(9): 696 - 70l.50. McBRIDE R, HERSHMAN D, TSAI WY, JACOBSON JS, GRANNV, NEUGUT AI. Within- stage racial differences in tumor size andnumber of positive lymph nodes in women with breast cancer. Cancer2007; 11 0(6): 1201-8.--------------------------- 71Thèse de Doctorat en Médecine par EDZIMBI Annick Laure (2007-2008)

Les aspects cliniques et histopathologiques des cancers du seinde la femme camerounaise à l'HGOPYRÉFÉRENCES BmLIOGRAPHIQUES51. BLOOM HJG, RICHARDSON WW. Histograding and prognosis inbreast cancer. Br J Cancer 1957; Il: 359-66.52. ELSTON CW, ELLIS 10. Pathological prognosis factors in breastcancer. The value of histological grade in breast cancer: experiencefrom a large study with long- term follow- up. Histopathol 1991; 19:403-10.•--_ 'n _._ ..n IIft n_.1 n ' "" t _ 72Thèse de Doctorat en Médecine par EDZIMBI Annick Laure (2007-2008)

Les aspects cliniques et histopathologiques des cancers du seinde la femme camerounaise à l'HGOPYICONOGRAPHIErCON°ctRAPrtr6"'-_•••I.HflIt.ttlt.llt.ltltt••lt'.._.II_ 1I1I"1I1tI'''HfU'.'I'''"'''''''_''.II._'''1__ Itt..HfUH HfUItI__.__.._ UIt ,,_IIHft_ ___••••_IIt""'""'UItl - 73Thèse de Doctorat en Médecine par EDZIMBI Annick Laure (2007-2008)

Les aspects cliniques et histopathologiques des cancers du seinde la femme camerounaise à l'HGOPYICONOGRAPHIECarcinome canalaire infdtrant : Deux petits lobules fonnés d'acini dilatés,comblés par la prolifération carcinomateuse.Carcinome lobulaire infiltrant: cellules de petite taille, peu cohésives, avecpeu de mitoses, dispersées ou arrangées en file indienne au sein d'un stromafibreux.--------------------------- 74Thèse de Doctorat en Médecine par EDZIMBI Annick Laure (2007-2008)

Les aspects cliniques et histopathologiques des cancers du seinde la femme camerounaise à l'HGOPYICONOGRAPIDECarcinome tubuleux: tubes constitués d'une seule couche de cellules, associésà un abondant stroma fibreux.Carcinome médullaire: Plages de cellules tumorales à limites cytoplasmiquesindistinctes associées à un abondant stroma lymphoïde.----------------------------- 75Thèse de Doctorat en Médecine par EDZIMBI Annick Laure (2007-2008)

Les aspects cliniques et histopathologiques des cancers du seinde la femme camerounaise à "HGOPYICONOGRAPIDECarcinome papillaire: une architecture infiltrante composée de structures detype papillaire.--------------------------- 76Thèse de Doctorat en Médecine par EDZIMBI Annick Laure (2007-2008)

Les aspects cliniques et histopathologiques des cancers du seinde la femme camerounaise à l'HGOPYANNEXESANN6X6S................................H _____...n H ••__' n.,..'__ft ".n HThèse de Doctorat en Médecine par EDZIMBI Annick Laure (2007-2008)

Les aspects cliniques et histopathologiques des cancers du seinde la femme camerounaise à l'HGOPYANNEXESFICHE TECHNIQUEREPUBLIQUE DU CAMEROUNMINISTERE DE L'ENSEIGNEMENTSUPERIEURUNIVERSITE DE YAOUNDE 1FACULTE DE MEDECINE ETDES SCIENCES BIOMEDICALESIDENTIFICATION:1) Age: /_//_/Fiche N° /_/_/_ / Code patient: _Date : / / / / / / / / /-- -- --2) Profession: élève / /salariée / /DONNEES CLINIQUES:étudiante / /ménagère /_ /3) Antécédents gynéco- obstétriquesMénarche : / / / / ansParité : / / / /Age à la première grossesse : moins de 30 ans /_ /Allaitement maternel de tous les enfants : oui / /ATCD de maladie fibrokystique : oui /_ / non / /plus de 30 ans /_ /non/ /Prise de CO : Oui / / Non / /Ménopause : Oui /_ / Non / /4) Antécédents familiaux de cancer du sein : Oui /_ /Si oui quel est le degré de parenté?Non / /5) Signes fonctionnelsDouleurs mammaires / / Ecoulement / / Masse / / Chaleur / /Examen local:6) Inspection.-- '" "" _.'--,_.'"'" '"-___n._" '" _.. __;.__ n._.___ ,.•.•._'".-......Thèse de Doctorat en Médecine par EDZIMBI Annick Laure (2007-2008)

Les aspects cliniques et histopathologiques des cancers du seinde la femme camerounaise à l'HGOPYANNEXESAsymétrie /_ / Déformation / / Variation de taille des aréoles / /Erythème /_ / Oedeme / / Ulcération / / Bourgeonnement /_ /Rétraction / /7) Palpation- Localisation: Droit / / Gauche / / Bilatérale / /- Siège anatomique : QSI /_ / QSE /_ / QI 1/_ / QIE /_ / RA/_ /Région parasternale /_ / Sillon sous mammaire / / Prolongementaxillaire / /- Taille : < 2 cm / . / 2 - 5 cm / / > 5 cm / /- Ecoulement: Absent /_ / Présent lacté /_ / Présent jaunâtre /_ /- Extension à la paroi thoracique: Oui /_ / Non / /- Extension à la peau: Oui /_ / Non / /Examen régional:8) Ganglions: Axillaire homolatéral /_ / Axillaire controlatéral / /Mobile / / Fixé / /9) Métastases à distance : Oui /_ / Non / /10) Classification pathologique pTNMTl / / T2 / / T3 / / T4 / /NO / / NI / / N2 / / N3 / /MO / / Ml / /- -COMPTE RENDU DE L'ANATOMIE PATHOLOGIE~ Classification de Scarff Bloom Richardson (SBR)Grade l / / Grade 2 / / Grade 3 / /.-_, ,..- ___ ,..-_ _.111__ :_ :__ _ _.__w ...............Thèse de Doctorat en Médecine par EDZIMBI Annick Laure (2007-2008)

Les aspects cliniques et histopathologiques des cancers du seinde la femme camerounaise à l'HGOPYANNEXESWHO histological classification of tumours of the breastEpithelial tumoursInvasive ductal carcinoma, not otherwise specitiedMixed type carcinomaPleomorphic carcinomaCarcinoma with osteoclastic giant cellsCarcinoma with choriocarcinomatous featuresCarcinoma with melanotic featuresInvasive lobular carcinomaTubular carcinomaInvasive cribriform carcinomaMedullary carcinomaMucinous carcinoma and other tumours withabundant mucinMucinous carcinomaCystadenocarcinoma and columnar ceIlmucinous carcinomaSignet ring cell carcinomaNeuroendocrine tumoursSolid neuroendocrine carcinomaAtypical carcinoid tumourSmall celll oat cell carcinomaLarge cell neuroendocrine carcinomaInvasive papillary carcinomaInvasive micropapillary carcino,maApocrine carcinomaMetaplastic carcinomasPure epithelial metaplastic carcinomasSquamous cell carcinomaAdenocarcinoma with spindle cell metaplasiaAdenosquamous carcinomaMucoepidemoid carcinomaAdenomasTubular adenomaLactating adenomaApocrine adenomaPleomorphic adenomaDuctal adenomaMyoepithelial lesionsMyoepitheliosisAdenomyoepithelial adenosisAdenomyoepitheliomaMalignant myoepitheliomaMesenchymal tumoursHaemangiomaAngiomatosisHaemangiopericytomaPseudoangiomatous stromalhyperplasiaMyofibroblastomaFibromatosis (aggressive)Inflammatory myofibromastictumourLipomaAngiolipomaGranular cell tLlmourNeurofibromaSchwannomaAngiosarcomaLiposarcomaRhabdomyosarcoma•__nn _ "'1 n _ __ "Thèse de Doctorat en Médecine par EDZIMBI Annick Laure (2007-2008)

Les aspects cliniques et histopathologiques des cancers du seinde la femme camerounaise à l'HGOPYANNEXESMixed epitheliall mesenchymal metaplasticcarcinomasLipid-rich carcinomaSecretory carcinomaOncocytic carcinomaAdenoid cystic carcinomaAcinic cell carcinomaGlycogen-rich clear cell carcinomaSebaceous carcinomaInflammatory carcinomaLobular neoplasiaLobular carcinoma in situIntraductal proliferative lesionsUsual ductal hyperplasiaFlat epithelial atypiaAtypical ductal hyperplasiaDuctal carcinoma in situMicroinvasive carcinomaIntraductal papillary neoplasmCentral papillomaPeripheral papillomaAtypical papillomaIntraductal papillary carcinomaIntracystic papillary carcinomaBenign epithelial proliferationsAdenosis including variantsSclerosing adenosisApocrine adenosisBlunt duct adenosisMicroglandular adenosisAdenomyoepithelial adenosisRadial scar 1complex sclerosing lesionOsteosarcomaLeiomyomaLeiomyosarcomaFibroepithelial tumoursFibroadenomaPhyllodes tumoursBenignBorderlineMalignantPeriductal stromal sarcoma,low gradeMammary hamartomaTumours of the nippleNipple sarcomaSyringomatous adenomaPaget disease of the nippleMalignant IymphomaDiffuse large B-cell IymphomaBurkitt IymphomaExtranodal marginal-zone B­cell Iymphoma of MALT typeFollicular IymphomaMetastatic tumoursTumours of the male breastGynaecomastiaCarcinoma invasive, in situ~"'1""""""'.ti"'"''''''''''__ ''''__I''''H'''''''''''''''''''•••H· ,__ "" H .Thèse de Doctorat en Médecine par EDZIMBI Annick Laure (2007-2008)

Les aspects cliniques et histopathologiques des cancers du seinde la femme camerounaise à IJHGOPYANNEXESTNM clinical classificationTNM classification ofcarcinomas ofthe breastT - Primary tumourTX Primary tumour cannot be assessedTO No evidence of primary tumourTis Carcinoma in situTis (DCIS) Ductal carcinoma in situTis (LCIS) Lobular carcinoma in situTis (Paget) Paget disease of the nipple withno tumourT1 tumour 2cm or less in greatestdimensionT1 mie microinvasive 0.1 cm or less ingreatest dimensionT1 a 0.1 cm to O.Scm in greatest dimensionT1 b O.Scm to 1cm in greatest dimensionT1 c 1cm to 2cm in greatest dimensionT2 2cm to Sem in greatest dimensionT3 more than Sem in greatest dimensionT4 any size with direct extension to chestwall or skinT4a extension to chest wallT4b oedema, or ulceration of the skin of thebreast, or satellite skin nodules confined tothe same breastT4c both 4a and 4cT4d Inflammatory carcinomaN - Regional Lymph NodesNX Regional Iymph nodes cannot beassessedNO No regional Iymph node metastasisN1 Metastasis in movable ipsilateral IymphnodeN2 Metastasis in fixed ipsilateral axillaryIymph node or in clinically apparentipsilateral internai mammary Iymph node inthe absence of clinically evident axillaryIymph node metastasisN2a Metastasis in axillary Iymph node fixedto one another or to other structuresN2b Metastasis only in clinically apparentinternai mammary Iymph node and in theabsence of clinically evident axillary Iymphnode metastasisN3a Metastasis in infraclavicular IymphnodeN3b Metastasis in internai mammary andaxillary Iymph nodeN3c Metastasis in supraclavicular IymphnodeM - Distant metastasisMX Distant Metastasis cannot be assessedMO No distant MetastasisM1 Distant MetastasispTNM pathological classificationpT - Primary tumourThe pT categories correspond to thecategories. Here tumour size is ameasurement of the invasive component.pN - Regional Lymph NodespNX Regional Lymph Nodes cannot beassessedpNO No Regional Lymph Nodes metastasispN1mi Micrometastasis (0.2mm to 2mm)pN 1a Metastasis in 1-3 axillary Iymph node,including at least one larger than 2mm ingreatest dimensionpN1b Internai mammary Iymph nodes withmicroscopie metastasis detected by sentinelIymph node dissection but not clinicallyapparentpN 1c Metastasis in 1-3 axillary Iymph nodesand internai mammary Iymph nodes withmicroscopie metastasis detected by sentinelIymph node dissection but not clinicallyapparentpN2a Metastasis in 4-9 axillary Iymphnodes, including at least one that is largerthan 2mmpN2b 'Metastasis in clinically apparentinternai mammary Iymph nodes, in theabsence ofaxillary Iymph node metastasispN3a Metastasis in 10 or more axillaryIymph nodes (at least one larger then 2mm)or metastasis in infraclavicular Iymph nodespN3b Metastasis in clinically apparentinternai mammary Iymph node in thepresence of one or more positive axillaryIymph node; or Metastasis in more than 3axillary Iymph node and in internai mammaryIymph node with microscopie Metastasisdetected by sentinel Iymph node dissectionbut not clinically apparentpN3c Metastasis in supraclavicular IymphnodespM - Distant MetastasisThe pM categories correspond to the Mcategories.•__ "" '_"11.__' ,' ..- •• __••••'"" " __, '."' ' "." .Thèse de Doctorat en Médecine par EDZIMBI Annick Laure (2007-2008)

COMITÉ NATIONAL D'ETHIQUENATIONAL ETHICS COMMITTEE~- N° d'enregistrement: FWA IRBOOO01954 BP 1937, Yaoundé. Tel:(237) 22 2112 84- Arrêté N° Q79 IAlMSPLDS du 22 octobre 1.987 portant création et organisation d'unComité d'Ethique Sul'" la l'"échétche impliquant les êtréS humainsAUTORISATION NO 0821CNE/DNM/07Yaoundé, [e 16octobre 2007CLAIRANCE ETHIQUE.Le Comité National d'Ethique a examiné ceJoUr le· projet de recherche intitulé " Lesaspects cliniques, histopathologîgues des cancerS,," sein Je la. femme camerolUUlÎse à[-'Hôpital Gvnéco Obstétrique et pédititrique de; YtUJundé~' iritroduit par l'étudianteEDZlMBlAnnick Laure et collaborateUrs.Le sujet est digne d'intérêt. Le protocole der~herche e~e-quelquesrisques chez lesparticipantes : cytoponctionell~d'un examen cytologique, biopsie~t.l.9U biopsie exérèse enwe d'un examen anatomopatho19gtque. TOutefois,Jesinvestigateur~-~;~ngagent à prendre leparticipant en chargeencas d'accident.Par ailleurs, la notice d'informations destinée aux participantes ainsi que le formulaire deconsentement éclairé devant être signé par ces dernières contiennent les informations utiles.Les investigateurs. ayant fourni ces. deux documents. réclamés. dans. sa. correspondance du 27septembre 2001~ le:Comité National d'Ethique n'émet plus aucune réserve à la réalisation decette étude.droit.En foi de quoi la présente Chùrimce Ethique est délivrée pour- servir- et valoir- ce que de

EDZIMBI ANNICI( LAURE7 e année d"'études médicalesFM8B- UYI. .\~..k~aoundé, le 10 septembre 2007lrçzJJ1- . ..J • ?Monsieur le Dirécteur, Générai,' ~~~. .' ~• .. .,' 'JI' ". . ..Je viens auprès de votre haute personn~.it4, sol(l~ter l\'àut~risation de recrutement des, • • .fpatielltesen Vlle de la réalisation d'une étude su~"1es caJ.lcers~du:"seill·',àl 'HGOPY.'\," . .:En effet, étaIlt en dernière année d'études médicales, la rédaction de la t11èse deDoctorat en Médecine nécessite la réalisation d'une étude. C'est dans ce cadre que nOlIS 110USSOlnmes proposer de n1ener une étude intitulée: « les aspects cliniques ethistopathologiques du cancer du sein à l'Hôpital Gynéco- Obstétrique et Pédiatriqu~.deYaoundé». Cette étude sera co- dirigée par le Dr. MBOUDOU Emile et le Dr. SANDOZacllarie. Ci- jOiI1t U11e copie du protocole de thèse.Dal1S l'attente d'lIlle suite favorable, veùillez agréer Monsieur le Directeur Général,l'expression de Ina plus haute considération.EDZIMBI ANNICK LAURE~--~\