Studi di citotossicità del peptide ß-amiloide - A.I.M.A. Biella

Fig. 2 Modello generale di aggregazione di proteine denaturate. Le diverse strutture degli aggregati sono
state osservate al microscopio a forza atomica (Muchowsky et Wacker, 2005).
Poichè βA è un peptide anfipatico, gli oligomeri solubili possono organizzarsi in micelle
proteiche la cui formazione mostra una dipendenza critica dalla concentrazione (Kayed et
al., 2003). Gli oligomeri solubili sono stati ritrovati anche nel fluido cerebrospinale dei
pazienti affetti da Alzheimer (Pitschke et al., 1998) e la loro presenza, piuttosto che quella
delle placche, nel cervello umano è meglio correlata alla severità della patologia (Kayed et
al., 2003).
Di particolare interesse è il recente studio condotto da Kayed e collaboratori (Kayed et al.,
2003) che ha dato risultati piuttosto sorprendenti: un anticorpo (da siero policlonale
ottenuto tramite vaccinazione di coniglio) che riconosce in modo specifico gli intermedi
oligomerici solubili di βA, è in grado di legare sia le particelle sferiche, che compaiono
precocemente durante la fibrillogenesi, sia le protofibrille, presenti in tempi successivi,
indicando che entrambe mostrano, almeno in parte, una stessa struttura, riconosciuta
dall’anticorpo. Inoltre, lo stesso anticorpo è capace di reagire con gli aggregati oligomerici
e protofibrillari di molte altre proteine amiloidogeniche (α-sinucleina, IAPP,
poliglutammina, lisozima, insulina umana e peptide del prione 106-126), riconoscendo
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