Studi di citotossicità del peptide ß-amiloide - A.I.M.A. Biella

possiedono caratteristiche sorprendentemente simili. Infatti, tutti mostrano morfologia
fibrillare, struttura secondaria predominante β-sheet, insolubilità nei comuni solventi e
detergenti, alta resistenza alle proteasi, birifrangenza verde dopo colorazione con Congo
red e capacità di legarsi alla Tioflavina T (Murphy, 2002).
Le fibrille amiloidi sono strutture semi-flessibili, tipicamente lineari e larghe circa 6-12
nm; sono formate da un numero variabile, da 3 a 6 di solito, di estesi filamenti
(protofilamenti) di circa 1-2 nm di diametro, arrotolati a formare una struttura “a fune”
(Stefani, 2004; Serpell et al., 2000).
La crescita di ciascun protofilamento procede in modo bidirezionale, per apposizione di
nuove unità oligomeriche mentre l’associazione laterale di più protofilamenti origina le
larghe fibrille amiloidi (Murphy, 2002).
Come accennato prima, l’ordinato “core” delle fibrille amiloidi è rappresentato da una
struttura cross-β, dove ciascun protofilamento è costituito da una doppia fila di β-sheet;
questa è la struttura secondaria in cui si organizza ciascun monomero, i cui β-strands
corrono paralleli l’uno all’altro e perpendicolari all’asse principale della fibrilla (Stefani,
2004)
La struttura cross-β del “core" è la caratteristica strutturale invariante delle fibrille amiloidi
ed è stato ipotizzato essere un minimo energetico per tutte le proteine aggregate (Makin et
al., 2004) oltre che il probabile responsabile delle loro proprietà ottiche (Stefani, 2004).
Studi piuttosto recenti di diffrazione hanno permesso di chiarire ulteriormente l’architettura
del core amiloide. I β-strands sono uniti da ponti H in un riarrangiamento antiparallelo in
direzione della fibrilla, formando lunghi “nastri” β-sheet, i quali, a loro volta, sono paralleli
e in registro e sono arrangiati in modo sfalzato in direzione della catena principale. I β-
sheet sono tenuti insieme dalle interazioni, soprattutto elettrostatiche, tra le catene laterali
degli aminoacidi. L’N-terminale di un β-strand si associa col C-terminale di un altro β-
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