Studi di citotossicità del peptide ß-amiloide - A.I.M.A. Biella

sinaptica e della morte dei neuroni. Le regioni dove sono presenti le placche esibiscono, di
solito, un ridotto numero di sinapsi e i neuriti associati alle placche sono spesso
danneggiati; in particolare, i neuroni che usano glutammato o acetilcolina come
neurotrasmettitori appaiono particolarmente colpiti, sebbene danni notevoli si riscontrino
anche in neuroni che utilizzano serotonina e norepinefrina (Mattson, 2004).
L’accettazione unanime dell’ ipotesi amiloide e la presenza costante di fibrille βA sotto
forma di placche amiloidi, diffuse nel parenchima cerebrale, ha portato inizialmente a
sottovalutare, una fonte potenzialmente importante di danno neuronale, cioè le forme non
fibrillari o prefibrillari del peptide βA (Hartley et al., 1999); queste, come accennato
precedentemente, sembrano essere fortemente implicate nella patogenesi, ad esempio
tramite formazione di “pori-canale” nella membrana (Stefani and Dobson, 2003) o
alterazione dell’attività elettrica neuronale (Hartley et al., 2003) e della trasmissione
sinaptica (Ting et al., 2007).
Il Morbo di Alzheimer è oggi, a cento anni dalla sua scoperta, la forma prevalente di
demenza senile nel mondo, in quanto colpisce circa il 2% della popolazione nei paesi
industrializzati e si prevede che triplicherà nei prossimi cinquant’anni (Mattson, 2004) .
Aspettative di vita piu lunghe e invecchiamento della popolazione lo rendono un serio
problema di salute pubblica per il futuro. Negli ultimi trenta anni molti farmaci sono stati
approvati per ritardare la progressione della malattia ma, ad oggi, non esistono ancora
trattamenti preventivi o curativi.
3.1. Il processamento di APP e la genesi dei peptidi βA
La proteina precursore dell’amiloide, o APP, è una glicoproteina integrale di membrana di
tipo I, avente un largo dominio glicosilato N-terminale sul versante extracellulare e un
dominio C-terminale più piccolo intracellulare. E’ codificata dal gene APP, sul braccio
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