Studi di citotossicità del peptide ß-amiloide - A.I.M.A. Biella

Fig. 8 La cinetica di aggregazione del processo fibrillogenico ha un andamento sigmoidale tipico delle
polimerizzazioni nucleazione-dipendenti caratterizzate da una fase di latenza, una fase di polimerizzazione e
una saturazione. La presenza di impurità o aggregati pre-esistenti può modificare l’andamento della curva,
dando luogo a cinetiche non riproducibili dal punto di vista sperimentale, in cui la fase di latenza potrebbe
essere notevolmente ridotta od addirittura assente (linea tratteggiata) (Nillson, 2004).
La fase lag non indica tanto il tempo necessario per la nucleazione, quanto il tempo
richiesto per la crescita di aggregati sufficientemente grandi (Murphy, 2002). Riguardo alla
polimerizzazione di βA, questa fase rappresenta il punto critico dell’intero processo,
poichè una eventuale presenza di pre-aggregati può determinarne una drastica riduzione
nella durata, o addirittura la scomparsa.
Saggi immunologici e radiochimici hanno confermato l’idea che la polimerizzazione sia un
processo in cui βA oligomerizza, attraverso una serie di intermedi a breve vita, a formare
protofibrille, che agiscono da fulcri per la crescita delle fibrille mature. Infatti, sono stati
osservati oligomeri di dimensioni intermedie tra i monomeri e le protofibrille ma nessuno
di loro si accumula in quantità significative. Inizialmente, i monomeri si associano a
formare dimeri che si accumulano durante la fibrillogenesi; poi, il decremento tempo-
dipendente della quantità di dimeri risulta parallelo ad un incremento nella quantità di
protofibrille (Walsh et al., 1997).
Le protofibrille sono intermedi relativamente stabili, che hanno origine dai nuclei e sono le
prime particelle di morfologia fibrillare che è possibile individuare (Goldsbury et al.,
2000). Esse appaiono di lunghezza circa 200 nm e diametro 4-10 nm, flessibili e
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