Tesi dottorato Annabella Russo.pdf - OpenstarTs - Università degli ...

A livello cellulare i radicali liberi prodotti dalle radiazioni possono interagire con le
membrane plasmatiche alterandone la permeabilità. Anche la capacità riproduttiva delle
cellule e il loro ciclo vitale possono risentire di esposizioni a radiazioni.
Mutazioni circoscritte possono essere provocate anche dal calore che determina la
deaminazione della citosina.
Mutageni chimici
Molti agenti chimici sono in grado di provocare mutazioni. Alcuni possiedono una
struttura che consente loro di interagire direttamente con il DNA e si parla di mutageni
diretti. Si definiscono, invece, mutageni indiretti quelle sostanze che, pur non reagendo
direttamente con il DNA, possono causare modificazioni del materiale genetico mediante
l’interazione con molecole o strutture coinvolte nella sintesi, replicazione e distribuzione
del materiale ereditario. Esistono, inoltre, delle sostanze dette promutagene che non
sono di per sé reattive ma che possono essere convertite dalle diverse vie metaboliche in
derivati reattivi capaci di interagire con il DNA.
Tra i mutageni chimici un ruolo di rilievo è occupato dagli idrocarburi policiclici
aromatici (IPA), dai policlorobifenili (PCB) e da alcuni metalli pesanti.
Test di mutagenesi
L’approccio per individuare il rischio può seguire la strada delle indagini
epidemiologiche o dei test di cancerogenesi. Nel primo caso si analizzano la distribuzione
e la frequenza di malattie e di eventi di rilevanza sanitaria nella popolazione al fine di
determinarne l’origine e l’eventuale correlazione con particolari situazioni di
inquinamento. I test di cancerogenesi, invece, si avvalgono di animali da laboratorio per
prevedere la mutagenicità di sostanze inquinanti. Entrambi gli approcci prevedono analisi
lunghe e costose che possono essere precedute da test di mutagenesi a breve termine
capaci di identificare rapidamente mutazioni geniche e cromosomiche con un dispendio
economico relativamente basso. Tali test verificano, quindi, la capacità di indurre
mutazioni da parte di agenti fisici o chimici e si utilizzano per saggiare la compromissione
di matrici complesse nelle quali agiscono, in modo sinergico, più componenti.
Attualmente esistono diversi saggi a breve termine (Tab. 1) che presentano alcune
importanti caratteristiche quali l’elevata praticità, l’alta predittività del potere cancerogeno,
la rapidità della risposta e l’economicità. Questi test utilizzano differenti sistemi biologici
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