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eccitatoria (12). Il NPY è un peptide la cui produzione ipotalamica è correlata con la rete neuronale
di controllo centrale del comportamento alimentare (oppiacei, galanina, peptidi oressigeni) e con i
modulatori del peso corporeo (9, 13) ed esercita un effetto inibitorio sul rilascio di GnRH (14, 15).
E’ ancora oggetto di indagine il ruolo della melatonina, la cui secrezione si riduce con l’età: nei
primi stadi puberali sono presenti concentrazioni ancora elevate ed un ritmo circadiano con picco
nelle prime ore della sera; al termine della pubertà la secrezione epifisaria dell’ormone si riduce
progressivamente ed il ritmo non è più evidente (16, 17).
Al progressivo incremento dell’attività del sistema ipotalamo-ipofisario si accompagna la
maturazione dei meccanismi di feed-back esercitati dagli steroidi ovarici e anche dalla inibina B di
produzione ovarica che aumenta durante lo sviluppo puberale (18). L’effetto centrale degli ormoni
secreti dalle ovaie è a sua volta modulato da fattori di crescita prodotti localmente dalle cellule della
glia, quali il Tumor Necrosis Factor-α (TNF-α), le neureguline (NGRs) e l’Epidermal Growth
Factor (EGF), che rappresentano una fine regolazione dell’interrelazione tra periferia e sistema
nervoso centrale, agendo sugli steroidi gonadici e su altre sostanze bioattive quali la Prostaglandina
E 2 (19, 20).
Nonostante l’inizio della pubertà sia stabilito geneticamente, l’inizio di secrezione del
GnRH è provocato dalla interazione di fattori neurofisiologici e fattori metabolici: è necessario il
raggiungimento di una certa maturazione somatica per l’inizio del processo puberale. Infatti la
Leptina che è prodotta dagli adipociti informa i centri ipotalamici della quantità di grasso
corporeo(21, 22, 23, 24). Per l’attivazione dello sviluppo puberale sono necessari livelli minimi di
leptina (25, 26, 27). Le modificazioni della leptina potrebbero fornire all’ipotalamo il segnale che le
riserve energetiche dell’organismo sono adeguate per sostenere le modificazioni corporee puberali
ed il raggiungimento della capacità riproduttiva. Quindi sarebbe necessario un peso corporeo critico
di 47,8 Kg ed una percentuale di grasso corporeo pari al 17% di questo per il raggiungimento del
menarca, mentre una percentuale del 22% di grasso corporeo è ottimale per assicurare una ciclicità
mestruale regolare (28).
Attivazione dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene
L’attivazione dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene precede di circa 2 anni il gonadarca. Nelle
bambine l’adrenarca, cioè l’aumentata biosintesi di alcune vie enzimatiche della zona reticolare
della corteccia surrenalica, inizia ad un’età compresa tra i 6 e gli 8 anni e si manifesta clinicamente
con la comparsa di peluria pubica e successivamente ascellare e da un punto di visto biochimico
con l’aumento dei livelli circolanti di DHEA, DHEAS e di androstenedione. Non sono noti i fattori
che controllano l’adrenarca ma esso appare indipendente dall’azione del GnRH, delle
gonadotropine ipofisarie, dell’ACTH e della prolattina (PRL) (29). Dopo la pubertà, la secrezione
di androgeni surrenalici continua ad aumentare, raggiungendo l’apice tra i 20 e i 30 anni (30).
Il meccanismo fisiologico alla base dell’adrenarca è ancora sconosciuto, anche se questa è
caratterizzata da una graduale riduzione della 3 β-idrossi steroidodeidrogenasi e da un’incremento
relativo dell’attività della 17α-idrossilasi e della 17-20 liasi (31).
Attivazione dell’asse ipotalamo-ipofisi- fattori di crescita
La liberazione dell’ormone della crescita è stimolata anche dalla secrezione degli steroidi
gonadici (32). Complessivamente si ha un netto incremento della quota di GH secreta giornalmente
dalla fase prepuberale a quella postpuberale, con poi un decremento negli anni successivi(33).
Durante la maturazione puberale il GH, la cui azione è mediata a livello dei target periferici da
fattori di crescita simil-insulinici (IGFs), stimola la crescita scheletrica e muscolare, regola la
lipolisi e promuove l’uptake cellulare di aminoacidi. E’ l’azione combinata degli estrogeni e della
IGF-1 a dare inizio allo spurt di crescita puberale e a stimolare la maturazione scheletrica (34). A
livello osseo gli estrogeni agiscono tramite i loro recettori su cellule simil-osteoblastiche,
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