6150 Aanpassen Nuture Onepager_CO_01

Spinale spieratrofie en nusinersen (Spinraza®, Biogen):
behandeling vanaf diagnose,
ongeacht de aanwezigheid van symptomen
Nusinersen is het eerste geregistreerde
geneesmiddel dat is geïndiceerd voor de
behandeling van 5q spinale spieratrofie (SMA).
SMA is een zeldzame genetische aandoening,
die zich vertaalt in ernstige neuromusculaire
schade. Nusinersen is een antisenseoligonucleotide
therapie die de aanmaak van het
functionele SMN-eiwit (survival motor neuron)
verhoogt door aan te grijpen op de splicing van
het SMN2-gen en kan worden toegediend zodra
de diagnose van SMA is gesteld, nog voor er
symptomen optreden. In de NURTURE studie
zijn 25 kinderen met presymptomatische SMA
behandeld met nusinersen. De resultaten van
de tussentijdse analyse van de NURTURE studie,
laten het belang van vroege behandeling zien.
Spinale spieratrofie (SMA) is een erfelijke progressieve
neuromusculaire aandoening, gekenmerkt door ernstige
spieratrofie en spierzwakte 1 . In meer dan 95% van de
gevallen is dit een gevolg van een homozygote deletie van
het SMN1-gen gelegen op chromosoom 5q, waardoor de
aanmaak van het SMN-eiwit is verlaagd 2 . Dit eiwittekort
veroorzaakt degeneratie van de motorneuronen en atrofie
van de daaraan verbonden spieren, wat kan leiden tot
progressieve spierzwakte in de ledematen en aantasting
van onder meer de ademhaling en de slikbeweging 3 . Er
bestaat een tweede SMN-gen; het SMN2-gen. Dit gen
produceert een kleine hoeveelheid functioneel SMN-eiwit,
maar niet voldoende voor het behoud en het normaal
functioneren van de motorneuronen 4 .
Er bestaan vijf types SMA in functie van de leeftijd
waarop de eerste symptomen optreden en de mate van
krachtsverlies, van type 0, de meest ernstige vorm,
tot type 4. De levensverwachting varieert van enkele
weken na de geboorte (type 0) tot een normale
levensverwachting (types 3 & 4) 4 . Het aantal kopieën van
het ‘reserve’ gen SMN2 is gecorreleerd met de ernst
van de aandoening 4 . Hoe minder van deze kopieën hoe
ernstiger de aandoening.
Behandeling
Nusinersen is een antisense-oligonucleotide dat de
splicing van het pre-mRNA van SMN2 wijzigt en zo de
aanmaak van functioneel SMN-eiwit door het SMN2-gen
verhoogt. Het middel wordt intrathecaal toegediend. Er
worden momenteel meer dan 10.000 SMA-patiënten
behandeld met dit geneesmiddel 5 .
NUTURE: resultaten bij presymptomatische
SMA patiënten
In de open-label studie NURTURE zijn 25
presymptomatische zuigelingen gediagnosticeerd met
5q SMA en waren uiterlijk 6 weken oud bij start van
de behandeling. Aangenomen werd dat deze patiënten
hoogstwaarschijnlijk SMA-type 1 of 2 zouden ontwikkelen
(2 kopieën van het SMN2-gen, n = 15; 3 kopieën, n =
10). Hun mediane leeftijd op het moment van de eerste
dosis bedroeg 22 dagen 6,7 . Op het moment van de
tussentijdse analyse 7 , waarbij de mediane behandelduur
3,8 jaar (range 2,8-4,7 jaar) bedroeg en de mediane
leeftijd bij het laatste bezoek 3,8 jaar (range 2,8-4,8
jaar) bedroeg, waren alle patiënten in leven en hadden
geen permanente beademing nodig, daar waar 95% van
de patiënten met SMA type 1 zonder behandeling of
permanente beademing vaak maximaal 2 jaar oud wordt 7 .
De patiënten bereikten motorische mijlpalen die zonder
behandeling niet gezien worden bij patiënten met
SMAtype 1 of 2, en sterk vergelijkbaar zijn met een
normale ontwikkeling. Alle 25 patiënten in de studie
konden zitten zonder ondersteuning. Vierentwintig
patiënten (96%) konden lopen met hulp en 22 van de 25
patiënten (88%) konden zelfstandig lopen 7 . Na 778 dagen
in de NURTURE studie werd door 88% van de patiënten
de maximale score bereikt voor het slikken op basis van
de HINE-1* schaal (100% van de patiënten met 3 SMN2
kopiëen; 80% van de patiënten met 2 SMN2 kopiëen).
Voor 84% (21/25) van de patiënten werd aangegeven
dat ze nooit sondevoeding hadden gekegen en voor 92%
(23/25) van de patienten werd aangegeven dat afzuigen
van overtollig speeksel nooit nodig was geweest 7 .
De resultaten van deze studie gaven geen wijzigingen in
het veiligheidsprofiel van Spinraza® 6 .
Er waren geen bijwerkingen die tot stoppen van de
behandeling hebben geleid.
Referenties
1. Wang C, et al. J Child Neurol 2007;22(8):1027-49. 2. Sugarman E, et al. Eur J Hum Genet 2012;20(1):27-32. 3. Lunn M, Wang C. Lancet
2008;371(9630):2120-33. 4. Kolb S, Kissel J. Arch Neurol 2011;68(8):979-84. 5. Finkel RS, Day JW, Ryan MM et al. Escalating Dose and
Randomized, Controlled Study of High-Dose Nusinersen in Spinal Muscular Atrophy: Study Design and Enrollment Update for the DEVOTE
(232SM203) Study. Poster presented at: World Muscle Society Virtual Congress 2020. September 30-October 4, 2020. Poster P265. 6. Nusinersen
- Samenvatting van productkenmerken – jan 2020. * HINE-1: Hammersmith Infant Neurological Examination – Section 1; motorische schaal voor
zuigelingen. 7. Swoboda KJ et al on behalf of the NURTURE study Group, NURTURE study interim analysis data cutoff date: 19 February 2020 Cure
SMA Annual Conference 2020. Zie voor de productinformatie elders in deze publicatie
*: HINE-1: Hammersmith Infant Neurological Examination – Section 1; motorische schaal voor zuigelingen.

Spinraza verkorte productinformatie
Dit geneesmiddel is onderworpen aan aanvullende monitoring. Naam: Spinraza 12 mg oplossing voor injectie.
Samenstelling: Elke injectieflacon van 5 ml bevat nusinersen-natrium overeenkomend met 12 mg nusinersen. Elke
ml bevat 2,4 mg nusinersen. Indicaties: Spinraza is geïndiceerd voor de behandeling van 5q spinale spieratrofie.
Dosering: Behandeling met Spinraza mag alleen worden ingezet door een arts met ervaring in de behandeling van
spinale spieratrofie. Spinraza is bestemd voor intrathecaal gebruik via lumbaalpunctie. De aanbevolen dosering
is 12 mg (5 ml) per toediening. Behandeling met Spinraza dient zo snel mogelijk na diagnose te worden ingezet
met 4 oplaaddoses op dag 0, 14, 28 en 63. Daarna dient om de 4 maanden een onderhoudsdosis te worden
toegediend. Er is geen informatie beschikbaar over de werkzaamheid van dit geneesmiddel op lange termijn. De
noodzaak om de behandeling voort te zetten moet regelmatig worden herbeoordeeld en op individuele basis worden
overwogen, afhankelijk van de klinische presentatie van de patiënt en diens respons op de therapie. Raadpleeg de
Samenvatting van de Productkenmerken (SmPC) voor aanvullende informatie. Contra-indicaties: Overgevoeligheid
voor de werkzame stof of voor een van de hulpstoffen. Waarschuwingen en voorzorgen: Lumbaalpunctie: Er bestaat
een risico op bijwerkingen die verband houden met de lumbaalpunctie (bijv. hoofdpijn, rugpijn, braken). Mogelijke
problemen met deze toedieningsweg kunnen voorkomen bij zeer jonge patiënten en patiënten met scoliose. Het
gebruik van echoscopie of andere beeldvormingstechnieken als hulpmiddel bij de intrathecale toediening van
Spinraza kan worden overwogen naar het oordeel van de arts. Trombocytopenie en afwijkingen in de coagulatie,
waaronder acute, ernstige trombocytopenie, zijn waargenomen na toediening van andere subcutaan of intraveneus
toegediende antisense-oligonucleotiden. Indien dit klinisch is geïndiceerd, wordt aanbevolen om vóór de toediening
van Spinraza laboratoriumonderzoek van bloedplaatjes en coagulatie uit te voeren. Renale toxiciteit is waargenomen
na toediening van andere subcutaan of intraveneus toegediende antisense-oligonucleotiden. Indien dit klinisch is
geïndiceerd, wordt aanbevolen om het eiwitgehalte in de urine te bepalen (bij voorkeur op een monster van de eerste
ochtendurine). Bij een aanhoudend verhoogd eiwitgehalte in de urine dient verdere evaluatie te worden overwogen.
Hydrocefalus: In de post marketingsetting zijn er bij patiënten die werden behandeld met nusinersen meldingen
geweest van communicerende hydrocefalus die niet gerelateerd was aan meningitis of bloeding. Bij sommige
patiënten werd een ventriculoperitoneale shunt geïmplanteerd. Bij patiënten met verminderd bewustzijn moet een
onderzoek op hydrocefalus worden overwogen. De voordelen en risico’s van behandeling met nusinersen bij patiënten
met een ventriculoperitoneale shunt zijn momenteel niet bekend en er dient zorgvuldig te worden overwogen of de
behandeling moet worden voortgezet. Bijwerkingen: Bijwerkingen met een incidentie ≥ 5% hoger bij patiënten die
behandeld werden met Spinraza ten opzichte van de controlegroep: Zeer vaak (≥ 1/10): hoofdpijn, rugpijn, braken.
Deze bijwerkingen kunnen worden beschouwd als manifestaties van postlumbaalpunctiesyndroom. Bijwerkingen
vastgesteld na goedkeuring: Frequentie niet bekend: ernstige infectie (zoals meningitis) bij patiënten behandeld via
lumbaalpunctie, communicerende hydrocefalus, aseptische meningitis, overgevoeligheid (bijv. angio-oedeem, urticaria
en rash). Afleverstatus: UR. Vergoedingsstatus: Intramurale financiering. Registratienummer: EU/1/17/1188/001.
Houder van de handelsvergunning: Biogen Netherlands B.V., Prins Mauritslaan 13, 1171 LP Badhoevedorp, Nederland.
Datum van eerste verlening van de vergunning: 30 mei 2017 Datum van herziening van de tekst: augustus 2019.
Deze productinformatie is afgeleid van de goedgekeurde Samenvatting van de Productkenmerken. Raadpleeg de
Samenvatting van de Productkenmerken voor aanvullende informatie. Spinraza is een product van Biogen. BIOGEN
Netherlands B.V. Postbus 42, 1170 AA Badhoevedorp. Telefoon (020) 54 22 000. www.biogen.nl
2021/08 - Biogen 127961