Estudo do papel da proteína induzida por glicocorticóide Anexina ...

(PERRETTI e D'ACQUISTO, 2009; SUMMERS et al., 2010). Os neutrófilos agem no
reconhecimento de PAMPs (padrões moleculares associados a patógenos) e DAMPs (padrões
moleculares associados ao dano celular), através de receptores do tipo Toll Like (TLRs), ou
outros receptores da resposta imunes inata, desencadeando uma cascata de sinalização
intracelular e ativação de genes pró-inflamatórios. Um dos receptores mais estudados é o
TLR4, que medeia respostas às bactérias Gram negativas, reconhecendo um
lipopolissacarídeo de membrana, o LPS (PRINCE et al., 2011).
Quando ativados por mediadores inflamatórios ou por peptídios bacterianos, os
neutrófilos aumentam a expressão de moléculas de adesão, migram para os tecidos em direção
a um gradiente quimiotático, aumentam sua capacidade fagocítica e produzem fatores
importantes que são efetores da resposta neutrofílica. Estes produtos funcionam como
amplificadores do processo inflamatório aumentando a sobrevida dos neutrófilos no local da
inflamação e, consequentemente, contribuindo para uma maior extensão do foco inflamatório.
Os neutrófilos apresentam grânulos que contém produtos tóxicos bactericidas como
mieloperoxidase (MPO), peróxido de hidrogênio (H2O2), ácido hipocloroso (HOCl),
proteinase-3 (PR3), gelatinases, colagenases, elastases, metaloproteinases e fosfolipase A2
(PLA2). Estes grânulos se fundem com a membrana plasmática e seus produtos são
secretados para o meio extracelular (BURG et al., 2001; SAFFAR et al., 2011). Desta forma,
a permanência dos neutrófilos no sítio inflamatório pode levar ao dano tecidual.
1.1.3 - Resolução da Resposta Inflamatória
A resolução da inflamação é um processo ativo e bem coordenado, controlado por
mediadores endógenos. O início da inflamação aguda é caracterizado pela liberação de
mediadores pró-inflamatórios que atraem células efetoras para o foco inflamatório. Esse
processo normalmente é auto-limitante já que ocorre um balanço entre a produção de
mediadores pró e anti-inflamatórios. Em resposta a injúria ou infecções, os neutrófilos
migram para o sitio inflamatório neutralizando e eliminando estímulos potencialmente
deletérios. Com o fim do estímulo, ocorre diminuição dos mediadores pró-inflamatórios no
local, através da diminuição da síntese e aumento do catabolismo dos mesmos. Em adição à
esses eventos, ocorre liberação de fatores pró-resolutivos que previnem a formação de edema
e migração de polimorfonucleares. Estes eventos marcam o início do processo resolutivo que
irá restabelecer a homeostase tecidual (Figura 2) (SERHAN et al., 2007).
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