Estudo do papel da proteína induzida por glicocorticóide Anexina ...

liberado e translocado para o núcleo, iniciando a ativação de genes. Dentre estes, incluem-se
os da molécula de adesão intracelular-1 (ICAM-1), oxido nítrico sintase induzida (iNOS),
cicloxigenase-2 (COX-2), citocinas (IL-1b, TNF-α e IL-6), e quimiocinas (IL-8)
(LAWRENCE, 2009). Alguns trabalhos já evidenciaram a importância de NF-κB na
regulação da sobrevivência de granulócitos in vitro (WARD, 2004; ROSSI et al., 2007).
Nosso grupo de pesquisa também já demonstrou em trabalhos in vivo que a inibição de NF-
κB pode ser importante para a resolução da inflamação. Lopes e colaboradores (2011)
mostraram em um modelo de artrite, que o bloqueio de NF-κB resultou na apoptose de
neutrófilos e na resolução da inflamação neutrofílica. Também já foi demonstrado que a
administração de rolipram, um inibidor de PDE4, promoveu a apoptose de eosinófilos e
resolução da inflamação, associado a uma diminuição dos níveis de NF-κB. No entanto,
apesar do rolipram promover a inibição da ativação de NF-κB, esta via não parece ser
relevante na indução da resolução neutrofílica, já que o uso de inibidores de NF-κB não
induziram a resolução. Em contrapartida, Lawrence e colaboradores (2001) mostraram que a
inibição de NF-κB atrasa a resolução e impede a apoptose em um modelo de pleurisia
induzida por carragenina. Portanto, as evidências experimentais sugerem que NF-κB possa ter
um comportamento mútuo na regulação da sobrevivência celular, já que este fator de
transcrição está envolvido com a ativação ou supressão de vários genes pró-inflamatórios
(LAWRENCE e FONG, 2010).
Outra importante via de sinalização relacionada com a manutenção da sobrevivência
celular está associado com a ativação das MAPKs (Proteínas Cinases Ativadas por
Mitógenos) dentre elas: ERK1/2, p38 e JNK. As MAPKs são uma família de proteínas
sinalizadoras envolvidas com a diferenciação celular, resposta a estresse, apoptose e
inflamação. As MAPKs são ativadas em cascata, sendo que pelo menos três enzimas são
ativadas em série: uma MAPK cinase cinase (MAPKKK), uma MAPK cinase (MAPKK) e
uma MAP cinase (MAPK) (ZHANG e LIU, 2002; JUNTTILA et al., 2008). Já foi
demonstrado em um modelo de inflamação aguda que a inibição da via de ERK1/2 é
importante para a resolução da inflamação neutrofílica (SAWATZKY et al., 2006).
A regulação da proliferação e sobrevivência celular em um organismo multicelular é
um processo complexo, que envolve a regulação de fatores de crescimento fornecidos pelo
micro ambiente (células circundantes). Tanto a via de NF-κB quanto das MAPKs envolvem a
indução de uma cascata de sinalização intracelular, desempenhando um papel crítico na
regulação da sobrevivência celular.
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