Estudo do papel da proteína induzida por glicocorticóide Anexina ...
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Figura 6. Vias de sinalização <strong>da</strong> apoptose. A ativação <strong>da</strong> apoptose pode ser inicia<strong>da</strong> <strong>por</strong> duas vias<br />
distintas: a via intrínseca (mitocondrial) e a via extrínseca (citoplasmática). A via intrínseca é ativa<strong>da</strong><br />
<strong>por</strong> estresse intracelular ou extracelular. Os sinais que são transduzi<strong>do</strong>s convergem principalmente<br />
para a mitocôndria. Essa organela integra os estímulos de morte celular, induzin<strong>do</strong> a permeabilização<br />
mitocondrial e conseqüente liberação <strong>do</strong> citocromo c. Esse processo é desencadea<strong>do</strong> <strong>por</strong> elevações nos<br />
níveis de <strong>proteína</strong>s pró-apoptóticas <strong>da</strong> família Bcl-2, como Bax ou Bak. No citosol, o citocromo c<br />
forma um complexo com a APAF-1 e caspase-9, chama<strong>do</strong> apoptossomo, que promove a clivagem <strong>da</strong><br />
pró-caspase-9, liberan<strong>do</strong> a caspase-9 ativa, o qual ativa caspase-3/7. A via extrínseca é desencadea<strong>da</strong><br />
pela ligação de ligantes específicos a um grupo de receptores de membrana <strong>da</strong> superfamília <strong>do</strong>s<br />
receptores de fatores de necrose tumoral (rTNF). Quan<strong>do</strong> os receptores de morte celular reconhecem<br />
um ligante específico, os seus <strong>do</strong>mínios de morte interagem com <strong>proteína</strong>s a<strong>da</strong>pta<strong>do</strong>ras como a FADD.<br />
Essas moléculas têm a capaci<strong>da</strong>de de recrutar a caspase-8 que irá ativar a caspase-3/7, executan<strong>do</strong> a<br />
morte <strong>por</strong> apoptose. DISC = complexo de sinalização indutor de morte.<br />
A<strong>da</strong>pta<strong>do</strong> de BEST, 2008.<br />
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