Estudo do papel da proteína induzida por glicocorticóide Anexina ...

1.3.2 - Mecanismos de liberação e clivagem de AnxA1
Em condições normais, altos níveis de AnxA1 intacta são constitutivamente
expressos no citoplasma de neutrófilos, monócitos e macrófagos. A concentração intracelular
de AnxA1 varia significativamente dependendo do tipo celular, constituindo normalmente
0,5% a 2% das proteínas totais da célula (PEPINSKY et al., 1986; SOLITO et al., 1998). No
entanto, o conteúdo intracelular de AnxA1 é particularmente abundante nas células
diretamente envolvidas na resposta inflamatória, tais como monócitos, macrófagos e
neutrófilos do sangue periférico, podendo atingir cerca de 4% das proteínas solúveis totais
(GOULDING et al., 1990; MORAND et al., 1994).
Os mecanismos moleculares que são responsáveis pela secreção da AnxA1 são célula
específicos. Após ativação celular, a AnxA1 intracelular é ativamente mobilizada para a
membrana plasmática e é então externalizada e/ou secretada por um dos seguintes
mecanismos: ativação do transportador ABC (ATP-binding cassette), fosforilação do resíduo
de serina na porção N-terminal, ou fusão de grânulos de gelatinase contendo AnxA1 com a
membrana plasmática (Figura 4). AnxA1 se liga à membrana plasmática de maneira Ca 2+
dependente. Na presença de íons Ca 2+ , em concentrações maiores que 1mM, a AnxA1
extracelular sofre uma mudança conformacional que leva a exposição da região N-terminal e
ligação ao seu receptor ALX (também conhecido com FPR2 murino ou FPRL1 humano). A
AnxA1 pode ativar a sinalização por mecanismos autócrinos, parácrinos ou justácrinos
(contato célula-célula), envolvendo interação entre a AnxA1 na superfície da célula secretora
e o receptor ALX da célula alvo (Figura 4). Este parece ser o mecanismo de ação mais
plausível em condições inflamatórias (PERRETTI e D'ACQUISTO, 2009).
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