Estudo do papel da proteína induzida por glicocorticóide Anexina ...

A apoptose de neutrófilos seguida pelo reconhecimento e remoção por macrófagos é
um processo crucial na resolução da inflamação aguda. Os leucócitos PMN são os primeiros a
chegar ao sítio inflamatório, seguido pela migração de monócitos, que se diferenciam
localmente em macrófagos. Os primeiros macrófagos apresentam um perfil pró-inflamatório e
são chamados M1. Estes macrófagos apresentam baixa capacidade fagocítica e estão
envolvidos com a liberação de mediadores inflamatórios como citocinas, quimiocinas,
espécies reativas de oxigênio (ROS) e óxido nítrico (NO). Após a fagocitose, os macrófagos
mudam seu fenótipo para M2 e produzem moléculas anti-inflamatórias (IL-10, TGF-β),
produzindo também mediadores pró-resolutivos que impedem o recrutamento de PMN
adicionais e promovem o recrutamento de monócitos amplificando a eficiência do processo de
fagocitose. Estes macrófagos estão envolvidos com o reparo de tecidos e tem um papel
importante no retorno da homeostase tecidual. Os macrófagos M2 possuem alta capacidade
fagocítica e, uma vez desempenhado seu papel de remoção de células apoptóticas mudam
novamente seu fenótipo para Mres (macrófago resolutivo). O Mres está envolvido com
aumento da produção de mediadores anti-inflamatórios, pró-resolutivos e anti-fibróticos,
sendo posteriormente drenado pelos vasos linfáticos (ARIEL e SERHAN, 2012).
Assim, durante a resolução do processo inflamatório uma série de eventos contribui
para o término da resposta inflamatória. A vasodilatação e formação de edema contribuem
para a redução das concentrações efetivas do estímulo inflamatório, os leucócitos recrutados
eliminam o agente efetor, os mediadores inflamatórios são desativados espontaneamente ou
enzimaticamente, moléculas com função inibitória ou pró-resolutivas são produzidas e as
células inflamatórias são eliminadas por apoptose seguida de fagocitose pelos macrófagos.
(GILROY et al., 2004, SERHAN e SAVILL, 2005; SERHAN et al., 2007). Após a
eliminação do agente causador da lesão é importante que as células e mediadores presentes no
local também sejam excluídos restabelecendo a integridade do tecido. Dessa forma, um
evento importante durante os processos inflamatórios seria a resolução adequada dos eventos
efetores dessa resposta.
1.2 - Glicocorticóides
Glicocorticoides (GCs) são potentes agentes anti-inflamatórios e imunossupressores
que são amplamente explorados terapeuticamente para o tratamento de várias condições
inflamatórias. A habilidade dos GCs endógenos em suprimir a expressão de uma variedade de
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